雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎臨床研究*

李 慧，于曉晴，底建輝，徐 鋒

（首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院兒科，北京 102600）

支原體中肺炎支原體是兒童社區(qū)獲得性肺炎常見病原體之一[1-2]。支原體肺炎可四季患病，而兒童在冬春兩季抵抗力相對低下，最易感染支原體肺炎[3]，最初表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱等，隨著病情的進展，可引發(fā)肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥。患兒組織器官尚未發(fā)育完全，患病后若不及時治療，將嚴重影響其身體健康和生長發(fā)育[4]。臨床以往治療兒童支原體肺炎多使用阿奇霉素、紅霉素等大環(huán)內酯類抗菌藥物[5]，但其單用的效果已有所下降，且對患兒胃腸道、肝等重要臟器功能均有較大影響[6-7]。雙黃連顆粒有疏風解表、清熱解毒功效，且兒童對其接受度相對較高。本研究中觀察了雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第7版《諸福棠實用兒科學》支原體肺炎診斷標準[8]；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬均對本研究知情同意。

排除標準：心、肝、腎等重要臟器疾病；其他肺部疾病；對研究擬用藥物過敏；重癥肺炎。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年3月至2018年3月收治的支原體肺炎患兒80例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=40）

1.2 方法

兩組患兒均給予止咳、退熱、化痰等對癥治療，低氧明顯者進行間斷吸氧治療；并予阿奇霉素干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20057604，規(guī)格為每袋0.1 g）10 mg/kg口服，1次/日。觀察組患兒加服雙黃連顆粒（哈爾濱兒童制藥廠有限公司，國藥準字Z23020790，規(guī)格為每袋 5 g），每次 5 g，每日 3 次。兩組患兒均治療5～7 d，支原體抗體轉陰、支原體肺炎癥狀消失后停藥。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）炎性因子水平。分別于治療前及治療7 d后采集患兒清晨空腹靜脈血各3 mL，3 000 r/min離心10 min后提取血清，-80℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒購自上海信裕生物技術有限公司。均嚴格按說明書進行操作。2）T淋巴細胞亞群。分別于治療前后清晨采集患兒空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀（美國貝克曼公司）檢測患兒CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平。3）不良反應及常規(guī)指標。觀察并比較兩組患兒治療過程中的不良反應發(fā)生情況；記錄并比較兩組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間及住院時間。

療效判定[9]：痊愈，體溫恢復正常，胸部正位X線攝片檢查無異常，臨床癥狀完全消失；有效，體溫有所下降，胸部正位X線攝片檢查顯示肺部陰影有好轉，臨床癥狀減輕；無效，體溫、臨床癥狀等均無好轉，甚至加重。總有效=痊愈+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患兒臨床療效比較 [例（%），n=40]

表3 兩組患兒退熱、咳嗽消失及住院時間比較（±s，d，n=40）

表3 兩組患兒退熱、咳嗽消失及住院時間比較（±s，d，n=40）

組別 退熱時間 咳嗽消失時間 住院時間對照組觀察組t值P值5.3 7±2.2 5 3.4 3±1.8 6 4.2 0 3 0.0 0 0 6.1 2±1.4 3 3.8 3±1.2 5 7.6 2 6 0.0 0 0 1 2.7 3±2.8 6 8.7 1±2.3 8 6.8 3 3 0.0 0 0

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n=40）

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5同。

組別對照組觀察組IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） TNF- α（pg/mL） hs-CRP（mg/L）t值P值治療前18.23±2.35 17.84±2.31 0.749 0.456治療后14.21±4.32*8.94±4.61*5.276 0.000治療前41.35±6.27 40.48±5.85 0.642 0.523治療后11.43±3.69*8.53±2.74*3.991 0.000治療前46.71±6.84 47.28±6.90 0.371 0.712治療后26.15±3.76*15.81±2.94*13.701 0.000治療前5.28±1.04 5.37±0.96 0.402 0.689治療后3.47±0.71*1.66±0.59*12.400 0.000

表5 兩組患兒T淋巴細胞亞群檢測結果比較（±s，n=40）

表5 兩組患兒T淋巴細胞亞群檢測結果比較（±s，n=40）

組別對照組觀察組CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+t值P值治療前31.32±2.63 30.87±2.48 0.787 0.433治療后34.56±2.94*39.58±2.89*7.701 0.000治療前30.14±2.21 29.88±2.11 0.538 0.592治療后27.06±1.87*23.82±1.63*8.260 0.000治療前1.19±0.23 1.21±0.26 0.364 0.717治療后1.48±0.36*1.74±0.41*3.014 0.003

3 討論

抗菌藥物是支原體肺炎主要治療方式，但單用時不良反應較多[10]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學將支原體肺炎歸入“肺炎咳嗽”范疇，認為其發(fā)病為外邪襲肺、肺失宣肅、日久生熱、灼津為痰、痰阻肺絡等所致，治療應以疏風解表、清熱解毒為主[11]。近年來，臨床逐漸采用中醫(yī)療法治療支原體肺炎患兒，如王琳琳等[12]采用熱毒寧注射液輔助治療痰熱閉肺證兒童支原體肺炎，王東升等[13]將中藥拔罐應用于治療兒童支原體肺炎，吳艷玲等[14]采用健脾化痰湯加減聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎患兒，均取得滿意效果。

表6 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 [例（%），n=40]

雙黃連顆粒相對于注射液安全性更好，而相對于拔罐和中藥方劑更能被患兒及其家屬接受。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及住院時間均明顯短于對照組，提示雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素可加快癥狀消退。支原體肺炎患兒機體產生多種炎性因子，如白細胞介素、腫瘤壞死因子等，進一步導致免疫功能紊亂[15]。隨著病情的加重，上述炎性因子水平明顯上升，在加劇炎性反應的同時，嚴重損害患兒的免疫功能[16]。本研究結果顯示，兩組患兒治療后的血清IL-6，IL-8，TNF-α，hs-CRP水平及 CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平均明顯改善，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素改善患兒炎性反應及免疫功能效果更明顯。阿奇霉素抗菌譜廣，且其對支原體的抗菌作用相對于大多數(shù)大環(huán)內酯類藥物更有效；組織滲透性良好，可快速到達感染部位；化學結構穩(wěn)定，半衰期長，可在人體肺部保存較長時間，從而可減少用藥量，提高患兒依從性[17]。然而因為抗菌藥物濫用等問題，部分患兒對阿奇霉素開始耐藥，降低了療效。部分患兒采用阿奇霉素治療無法充分消除支原體微生物，導致病情遷延不愈及愈后易復發(fā)等問題[18]。故需要聯(lián)合用藥。雙黃連顆粒主要成分為連翹、黃芩和金銀花，其中連翹可消腫散結、疏風散熱；黃芩可瀉火解毒、祛除濕熱；金銀花活血通絡、清熱解毒[19]。連翹、黃芩、金銀花的主要成分連翹苷、黃芩苷、綠原酸均對肝臟有保護作用，且有較好清熱消炎和免疫調控的功效。雙黃連顆粒可與阿奇霉素發(fā)揮協(xié)同作用。觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，表明雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎安全性較好。

綜上所述，雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎療效和安全性均較好，可明顯縮短退熱、咳嗽消失及住院時間，減輕機體炎性反應，提高患兒免疫功能。