消石利膽膠囊聯合熊去氧膽酸治療膽囊結石臨床研究*

劉 彤，李 楠，李 棟，翟 超，劉 倩

（山東省淄博市第一醫院，山東 淄博 255200）

膽囊結石多見于成年女性，40歲后，隨年齡的增加發病率逐漸上升，膽汁淤積、膽固醇、膽汁酸比例失衡是引起膽囊結石的主要原因[1]。臨床以膽固醇結石最多見[2]，在我國新疆、甘肅、陜西等西北地區發病率較高，其典型癥狀為膽絞痛、右上腹隱痛，主要表現為急、慢性膽囊炎[3-4]。臨床治療首選腹腔鏡膽囊切除，但無癥狀的，尤其是結石直徑小于2 cm的膽囊結石不需要積極手術。對于不采用手術治療的膽囊結石，西醫多采用熊去氧膽酸減少膽汁中膽固醇和膽固醇酯含量[5]。ZHANG等[6]研究發現，熊去氧膽酸雖有溶解膽固醇的作用，但其療程長、療效欠佳，且對鈣鹽沉積的結石作用有限，臨床應用受限。消石利膽膠囊是由醋柴胡、青皮、黃芩、金錢草、海金沙、茵陳、威靈仙等13味中藥經現代工藝精制而成的成方制劑，有疏肝利膽、行氣止痛功效。本研究中觀察了消石利膽膠囊聯合熊去氧膽酸治療膽囊結石的臨床療效及相關不良反應。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國慢性膽囊炎、膽囊結石內科診療共識意見（2014年，上海）》[7]膽囊結石診斷標準。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物不能耐受或有過敏史；既往有膽源性胰腺炎、梗阻性黃疸、急性膽囊炎史；心律失常、心肌缺血等心臟疾病；其他系統嚴重疾患。

病例選擇與分組：選取醫院2014年2月至2017年12月收治的膽囊結石患者243例，按隨機數字表法分為觀察組（122例）和對照組（121例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均常規給予抗炎、止痛、解痙等對癥治療。對照組患者給予熊去氧膽酸膠囊（商品名優思弗，德國，進口藥品注冊證號H20100502，規格為每粒250 mg），每次10 mg/kg，晚餐后服用；觀察組在此基礎上餐后口服消石利膽膠囊（保定天浩制藥有限公司，國藥準字Z22027143，規格為每粒 0.4 g），每次 1.2 g，每天 3 次。兩組患者均治療2個療程（4周為1個療程）。

1.3 觀察指標及療效判定標準

炎性指標：分別于治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，以乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素6（IL-6）含量，采用貝克曼AU-680型全自動生化分析儀檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）含量。試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按說明書進行操作。

結石直徑：分別于治療前后通過腹部B超與口服膽囊造影劑確定結石直徑。

相關疼痛評分：采用McGill疼痛問卷表（MPQ）[8]從感覺、情感、評價及其他相關方面對患者的疼痛情況進行全面評價，得到疼痛評級指數（PRI）、現有疼痛強度（PPI）。PRI包括 15項，其中 11項為感覺項，4項為情感項，每項分為 4個等級，分別計 0，1，2，3分，滿分 45分；PPI分為無痛、輕度不適、不適、難受、可怕的疼痛、極為痛苦 6 級，分別計 0，1，2，3，4，5 分，分數越高，疼痛感越強。

療效判定[9]：治愈，上腹部疼痛、右肋下疼痛等癥狀消失，癥候積分較前減少95%以上；顯效，前述癥狀基本消失，癥候積分較前減少75% ～95%；有效，前述癥狀有一定好轉，癥候積分較前減少35%～75%；無效，前述癥狀未見明顯好轉，或加重，癥候積分較前減少35%以下。總有效=治愈+顯效+有效。

不良反應：比較兩組患者用藥后腹瀉、風疹、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，觀察組出現腹瀉、頭痛各2例，風疹1例，對照組出現腹瀉3例，風疹、頭痛各2例。兩組不良反應發生率相當（4.10%比5.79%，χ2=0.104，P>0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

表3 兩組患者腹痛評分比較（±s，分）

表3 兩組患者腹痛評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

組別 P R I P P I治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=1 2 2）對照組（n=1 2 1）t值P值1 9.1 3±3.6 4 1 8.7 4±4.2 1 0.7 7 2 0.4 4 1 9.1 4±1.6 6*1 2.4 5±2.0 7*1 3.7 4 4 0.0 0 1 2.2 6±0.3 7 2.3 1±0.3 5 1.0 8 2 0.2 8 0 1.6 9±0.2 3*1.8 5±0.3 1*4.5 6 6 0.0 0 1

表4 兩組患者血清炎性因子及膽囊結石直徑比較（±s）

表4 兩組患者血清炎性因子及膽囊結石直徑比較（±s）

組別hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） 結石直徑（cm）觀察組（n=122）對照組（n=121）t值P值治療前20.94±5.57 12.51±5.02 0.632 0.528治療后9.85±3.98*11.27±5.35*4.444 0.001治療前52.63±9.32 53.68±8.74 0.906 0.366治療后31.48±6.59*48.52±7.93*18.210 0.001治療前0.56±0.22 0.58±0.29 0.605 0.546治療后0.12±0.51*0.33±0.66*2.774 0.001

3 討論

調查顯示，我國慢性膽囊炎多由膽囊結石引發，而膽囊結石中又以膽固醇結石為主（占90%以上）[10]。其形成機制目前認為主要與膽固醇、膽汁代謝紊亂從而使膽固醇、膽鹽及其他物質沉積有關，臨床治療以改善膽汁淤積狀態、促進膽汁排出、抗炎等為主[11]。熊去氧膽酸在臨床膽固醇性膽囊結石的治療中能有效促進內源性膽汁酸分泌、抑制膽汁酸重吸收，增加溶劑，稀釋溶質，從而降低其飽和度，促進結石溶解[12]。龐月梅[13]的研究表明，其還能抑制肝臟對膽固醇的合成，促進轉化與排泄，但存在一定缺點，如療程長等。

中醫認為，膽囊結石屬“膽脹”“脅痛”等范疇，是由于陰虛內熱、痰濕郁結、肝失疏泄等因素作用，使肝氣郁結，邪氣入里化熱，膽氣機通降失調引起肝膽濕熱郁結，膽液混濁凝固，結成沙石，表現為“胸肋脹痛”，治療多以清熱利濕、疏肝理氣、利膽排石、活血化瘀等為主[14]。消石利膽膠囊中的柴胡、青皮、郁金等能促進膽囊排空及膽汁分泌；金錢草、黃芩能有效減輕機體炎性反應；金錢草作為排石主藥，聯合海金沙能有效溶解膽囊結石，縮小結石直徑；青皮、郁金、大黃等能減少膽固醇淤積。諸藥合用，利膽、抗炎效果較明顯[15]。膽囊結石能否排出體外主要與結石直徑、質地、膽汁流量、藥物作用等相關。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且治療后，觀察組患者的hs-CRP和IL-6明顯低于對照組，結石直徑明顯小于對照組（P<0.01）。張樂等[16]的研究也表明，消石利膽膠囊能作用于膽囊括約肌與膽總管括約肌，利膽排石作用明顯，聯合熊去氧膽酸能有效縮小結石直徑，調節膽固醇、脂類代謝，起到抗炎、利膽作用。究其原因，可能與小分子酸性穩定蛋白調節膽固醇結晶和膽汁中鈣離子沉積，減少 β-葡萄糖醛酸苷酶釋放，抑制非結合膽紅素合成有關。研究提示，腸道及膽道本身的細菌逆行進入膽囊，是形成膽囊結石及膽囊炎的重要原因。同時，膽囊收縮分泌功能異常，導致膽汁淤滯，膽道引流不暢，也是形成慢性炎癥的重要因素。另外，結石常伴膽道平滑肌痙攣，可引起膽囊及膽道上皮細胞損傷，從而引起相關炎性反應。熊去氧膽酸可抑制膽固醇合成，加速膽汁分泌，溶解膽結石，從而改善膽道淤滯，起到利膽作用。消石利膽膠囊具有促進膽汁分泌，增強膽囊收縮，抗炎、止痛等功效，從而有效改善hs-CRP，IL-6等炎性指標。本研究中，經治療后，觀察組患者的PRI和PPI評分均明顯低于對照組，說明兩藥聯用，利膽、消炎效果更顯著，患者腹痛緩解較單用熊去氧膽酸明顯。兩組的不良反應發生率比較無明顯差異，說明藥物安全性較高，可作為臨床治療的選擇依據。

綜上所述，消石利膽膠囊聯合熊去氧膽酸治療膽囊結石，能有效緩解癥狀，縮小結石直徑，抑制炎性反應。