婦科惡性腫瘤化學(xué)治療不良反應(yīng)特點(diǎn)縱向研究*

張 瓊，康冬梅，張 丹

（四川省成都市第三人民醫(yī)院，四川 成都 610031）

婦科惡性腫瘤嚴(yán)重威脅女性健康，在中國，以最常見的婦科腫瘤子宮頸癌為例，其癌性死亡率居所有惡性腫瘤的第4位及女性惡性腫瘤的第2位[1]。女性生殖系統(tǒng)腫瘤的治療通常綜合選用外科手術(shù)、放射治療（簡稱放療）及化學(xué)治療（簡稱化療）3種方式。臨床治療腫瘤以控制疾病進(jìn)展及提高生存率為目標(biāo)，常忽視患者對不良反應(yīng)的主觀感受，既往亦缺乏系統(tǒng)研究[2]。消化道不適、疲勞、嘔吐等常見化療不良反應(yīng)嚴(yán)重影響療效，是腫瘤治療面臨的新挑戰(zhàn)[3]。本研究中分析了婦科惡性腫瘤患者6個化療療程中化療不良反應(yīng)發(fā)生頻次及變化特點(diǎn)，以期為臨床用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年在我院婦產(chǎn)科診斷為婦科惡性腫瘤且擬行化療的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者均充分知悉研究的風(fēng)險(xiǎn)及意義并簽署知情同意書。

1.2 化療并發(fā)癥發(fā)生種類及頻數(shù)記錄

患者或其家屬記錄每個化療療程第1～10天出現(xiàn)的不良反應(yīng)的種類及次數(shù)，不良反應(yīng)包括肢體麻木、疲勞、脫發(fā)、食欲減退、味覺改變、肌肉疼痛、失眠、頭暈、便秘、惡心/嘔吐、皮膚顏色改變、面部潮紅、皮疹/瘙癢、腹瀉、水腫、口腔潰瘍、有出血點(diǎn)及發(fā)熱等，共記錄6個療程。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行卡方擬合優(yōu)度檢驗(yàn)；各療程化療不良反應(yīng)發(fā)生頻次以中位數(shù)及最大值表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料

入選患者180例，其中32例因自身原因退出研究，另有36例因資料不完整而被剔除，最終納入患者112例，合計(jì)化療672次。患者平均年齡（53.28±12.01）歲，發(fā)病率最高的惡性腫瘤是宮頸癌，最常用的化療用藥方案為紫杉醇+卡鉑。詳見表1。

表1 患者一般資料 [例（%），n=112]

2.2 納入樣本與入選總體間的卡方擬合優(yōu)度檢驗(yàn)

最終納入患者的年齡分布及患癌種類分布與連續(xù)性搜集的總體間具有良好一致性（P>0.05），樣本情況能反映總體特點(diǎn)。詳見表2。

表2 納入樣本與入選總體間的卡方擬合優(yōu)度檢驗(yàn) [例（%）]

2.3 化療不良反應(yīng)種類及頻次

化療不良反應(yīng)出現(xiàn)概率排前3位的依次為肢體麻木、疲勞和脫發(fā)；每個觀察日中同時(shí)出現(xiàn)4種不良反應(yīng)表現(xiàn)的概率最高。詳見表3和表4。

表3 各化療不良反應(yīng)發(fā)生頻次 [次，n=6 720]

2.4 各療程化療不良反應(yīng)發(fā)生頻次

結(jié)果見表5和圖1。肢體麻木和脫發(fā)總體發(fā)生頻次隨著化療療程的推進(jìn)而增加，疲勞在各化療療程中的發(fā)生頻次無明顯差異，而惡心/嘔吐在各化療周期中出現(xiàn)的頻次均較低。

表4 各觀察日化療不良反應(yīng)出現(xiàn)頻次 [次，n=6 720]

表5 各療程化療不良反應(yīng)發(fā)生頻次（中位數(shù)/最大值）

圖1 各療程化療不良反應(yīng)出現(xiàn)頻次變化趨勢

3 討論

本研究中通過縱向深入分析，所觀察到的化療不良反應(yīng)變化趨勢覆蓋治療過程中及治療結(jié)束后的狀態(tài)，具有以點(diǎn)及面的典型性。研究顯示，接受化療的婦科腫瘤患者，有半數(shù)以上感受到肢體麻木或疲勞，且兩者出現(xiàn)概率會隨化療次數(shù)的增加而升高。

鉑類化合物、紫杉醇、長春堿類及硼替佐米等化療藥均可引起外周神經(jīng)疾病（CIPN）。CIPN為常見劑量限制型化療不良反應(yīng)，因此，隨著接受神經(jīng)毒性化療藥物治療的腫瘤患者生存率的逐漸增加，CIPN在存活腫瘤患者中的發(fā)生率已明顯下降。SERETNY等[4]針對31項(xiàng)研究、4 179例惡性腫瘤患者的系統(tǒng)性回顧分析發(fā)現(xiàn)，有68.1%的腫瘤患者在接受化療的第1個月出現(xiàn)CIPN，此后雖然隨時(shí)間的推移呈明顯下降趨勢，到第3個月時(shí)該發(fā)病率降至60%，但第6個月后仍有30%。這種神經(jīng)病變的發(fā)生與藥物種類、用藥時(shí)間、藥物累積效應(yīng)及已存在的外周神經(jīng)損傷有關(guān)。故化療后肢體麻木發(fā)病率高，且其發(fā)生概率隨化療的推進(jìn)而升高。因此，在化療過程中及結(jié)束后常規(guī)進(jìn)行緩解CIPN的治療非常有必要。

疲勞是與腫瘤及腫瘤治療密切相關(guān)的一種持續(xù)癥狀[5]。約30%的腫瘤存活患者在患病過程中曾感到過疲勞，且治療多年后依然存在[6]。本研究中化療后疲勞發(fā)生次數(shù)僅次于肢體麻木。癌癥相關(guān)疲勞（CFR）很難通過身體檢查發(fā)現(xiàn)，醫(yī)生也常常低估其發(fā)病率及影響。疲勞不僅是常見化療不良反應(yīng)，還與患者的焦慮、抑郁及憤怒等精神心理狀態(tài)相關(guān)，可能與患者得到其家庭支持的力度有關(guān)[7]。CFR發(fā)生的病理生理機(jī)制至今仍不明確，也尚無有效的干預(yù)方式。既往研究強(qiáng)調(diào)護(hù)士對患者進(jìn)行疲勞自我管理訓(xùn)練及效果評估的重要性。疲勞自我管理訓(xùn)練通過提升患者的自信心及來自鄰里的支持而改善其疲勞感受[8]，但對于疲勞的干預(yù)方式依然非常有限。在充分認(rèn)知CFR高發(fā)生率及嚴(yán)重性的基礎(chǔ)上，在腫瘤護(hù)理臨床建立起常規(guī)的疲勞評估及管理模式非常重要。

化療引起惡心嘔吐的現(xiàn)象趨于減少[9]，本研究中亦得出類似結(jié)論，這可能與預(yù)防性使用止吐藥有關(guān)。惡心嘔吐可導(dǎo)致營養(yǎng)素的流失，而且會嚴(yán)重影響治療依從性，抗嘔吐治療不充分同樣會影響治療[10]。為此，更多、更有效的止吐藥陸續(xù)被用于腫瘤的臨床治療，如選擇性5-羥色胺受體拮抗劑、神經(jīng)激肽-1拮抗劑、皮質(zhì)類固醇、苯甲酰胺替代劑及苯二氮類藥[11]。

本研究中發(fā)現(xiàn)，脫發(fā)的發(fā)生概率在第2個化療周期中增加，并在隨后的療程中均較嚴(yán)重。然而腫瘤臨床卻常常忽視該癥狀，但其可導(dǎo)致患者嚴(yán)重沮喪，甚至性情大變，并改變其社會心理?；熕旅摪l(fā)相關(guān)的精神心理支持及管理應(yīng)得到臨床足夠重視。

通過對婦科惡性腫瘤患者不同化療療程中化療不良反應(yīng)發(fā)生頻次和變化趨勢特點(diǎn)的分析，有助于提升化療依從性，改善腫瘤治療效果。但本研究中所有癥狀描述僅來自患者的自我感受，可能受情緒等影響存在一定偏倚，將來的研究可針對本研究發(fā)現(xiàn)的主要癥狀，結(jié)合相關(guān)量表進(jìn)一步探討。