升陽(yáng)益腎方聯(lián)合丙酸氟替卡松氣霧劑治療兒童哮喘并過敏性鼻炎臨床研究*

張 勤，何 凡，潘 菌，鄔 巍

（1.上海市第十人民醫(yī)院，上海 200072； 2.上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院，上海 201411）

哮喘患兒大部分可能同時(shí)患有過敏性鼻炎[1]。過敏性鼻炎不僅可引發(fā)支氣管哮喘，還易導(dǎo)致鼻塞等癥狀，加劇哮喘發(fā)作頻率和疾病嚴(yán)重程度，因此，治療兒童哮喘合并過敏性鼻炎時(shí)要雙管齊下[2-3]。目前，臨床治療兒童哮喘合并過敏性鼻炎主要采用激素類藥物，但部分患兒療效欠佳。相關(guān)研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療兒童哮喘合并過敏性鼻炎的效果優(yōu)于單用激素治療[4]。本研究中觀察了采用升陽(yáng)益腎方聯(lián)合丙酸氟替卡松氣霧劑治療兒童哮喘合并過敏性鼻炎的療效及對(duì)炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合哮喘及過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡1～14歲；近3個(gè)月未接受其他藥物治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸道疾病；對(duì)本研究擬用藥物過敏；嚴(yán)重感染性疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年3月至2018年1月收治的哮喘合并過敏性鼻炎患兒124例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各62例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=62）

1.2 方法

兩組患兒均給予丙酸氟替卡松氣霧劑（商品名輔舒酮，葛蘭素史克制藥<重慶>有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010388，規(guī)格為每撳含丙酸氟替卡松125 μg）治療，每次125 μg，3歲以上每天2次，3歲及以下每天1次。研究組患兒加用升陽(yáng)益腎方治療，組方包括補(bǔ)骨脂、杜仲、白術(shù)各10 g，肉豆蔻、紫蘇子各8 g，升麻、五味子、蒼耳子、石菖蒲、白芷各5 g，桔梗、桃仁各6 g。方中藥材劑量根據(jù)患兒年齡適當(dāng)增減，水煎服，每天1劑。兩組患兒均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：肺功能指標(biāo)，治療前后采用OP-09型肺功能儀檢測(cè)患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）和呼氣高峰流量（PEFR）。炎性因子，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 4（IL-4）、腫瘤壞死因子 -α（TNF- α）水平。

療效判定[6]：顯效，臨床癥狀基本消失，F(xiàn)EV1大于80%預(yù)計(jì)值，PEF變異率小于20%；改善，臨床癥狀有所緩解，F(xiàn)EV1大于60%預(yù)計(jì)值，PEF變異率小于30%；無(wú)效，臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)無(wú)明顯改善，甚至加重。總有效=顯效+改善。

不良反應(yīng)：觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患兒臨床療效比較 [例（%），n=62]

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較（±s，n=62）

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較（±s，n=62）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。表 4 同。

組別研究組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.19±0.18 1.65±0.33*#1.21±0.21 1.42±0.26*PEF（L/s）1.31±0.10 3.78±0.39*#1.33±0.12 2.89±0.31*PEFR（L/s）2.74±0.41 5.72±1.32*#2.78±0.45 4.68±1.24*

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n=62）

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n=62）

組別 時(shí)間h s-C R P（m g/L）I L-4（n g/L）T N F- α（n g/L）研究組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后3.3 5±0.2 3 2.2 1±0.1 5*#3.3 4±0.2 6 3.0 2±0.1 8*1 0 0.4 1±1 0.1 2 5 8.3 3±4.5 2*#1 0 0.6 7±1 0.2 7 8 2.1 6±7.3 3*2.9 7±0.2 5 1.0 2±0.1 4*#2.9 5±0.2 2 2.1 2±0.1 6*

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例（%），n=62]

3 討論

過敏性鼻炎和支氣管哮喘均屬呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病，兩者發(fā)病機(jī)制、致病誘因及病理改變等相似，常并發(fā)于兒童[7]。兒童哮喘并發(fā)過敏性鼻炎的基本治療方案是長(zhǎng)期給予糖皮質(zhì)激素類藥局部氣道吸入治療[8-9]，丙酸氟替卡松氣霧劑和布地奈德霧化混懸液常用于該病的治療，前者為固醇激素類藥物，在鼻內(nèi)局部用藥可有效避免因非組胺介質(zhì)引發(fā)的過敏性鼻炎，具有使用方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)；此外，該制劑為脂溶性藥物，給藥后可直接作用于患者的鼻黏膜而進(jìn)入人體，通過多個(gè)途徑抑制變態(tài)反應(yīng)，發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用等[10]。

單純西醫(yī)治療兒童哮喘合并過敏性鼻炎臨床療效欠佳，中西醫(yī)結(jié)合治療有助于提高療效[11-12]。支氣管哮喘屬中醫(yī)“哮病”范疇，過敏性鼻炎屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇，中醫(yī)認(rèn)為引發(fā)機(jī)制為脾腎陽(yáng)虛、宿痰內(nèi)伏，治療的關(guān)鍵在于溫補(bǔ)腎陽(yáng)。本研究中所用升陽(yáng)益腎方組方中，補(bǔ)骨脂可補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)脾健胃，杜仲可補(bǔ)腎益氣，五味子可納氣平喘、斂肺補(bǔ)腎，白術(shù)可補(bǔ)益中氣、燥濕健脾，石菖蒲、白芷、蒼耳子可通利九竅，紫蘇子可降氣化痰，桃仁可活血化瘀，桔梗、升麻可健脾益氣，全方共奏升陽(yáng)降濁、溫腎健脾之功效。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，說明中西醫(yī)聯(lián)合用藥可有效提高臨床療效。FEV1，PEF，PEFR均是評(píng)價(jià)呼吸系統(tǒng)疾病患兒肺功能的有效指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，研究組患兒3指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說明中西醫(yī)聯(lián)合用藥可有效改善患兒肺功能，主要是因?yàn)楸岱婵ㄋ赡苡行Ц纳七^敏性鼻炎所引發(fā)的癥狀，升陽(yáng)益腎方具有益氣平喘的功效，兩者聯(lián)用可有效減少患兒氣道分泌物，進(jìn)一步改善肺功能。hs-CRP，IL-4，TNF-α是反映機(jī)體炎性狀態(tài)的有效指標(biāo)，有助于判斷疾病的改善情況。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒3指標(biāo)水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥可進(jìn)一步減輕患兒炎性反應(yīng)狀態(tài)，可能是因?yàn)閮伤幱袇f(xié)同作用，同時(shí)升陽(yáng)補(bǔ)腎方還有一定抗炎作用，進(jìn)一步減輕了炎性反應(yīng)狀態(tài)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，經(jīng)治療后均緩解，說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，升陽(yáng)益腎方聯(lián)合丙酸氟替卡松氣霧劑治療兒童哮喘合并過敏性鼻炎，能有效改善患兒肺功能，下調(diào)炎性因子水平。