異丙托溴銨聯合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染臨床研究*

郭 威，張利花，郝 亮，賈蔚嫻，姚志剛，賈文志，孫曉立

（河北省石家莊市第三醫院，河北 石家莊 050011）

重型顱腦損傷為常見神經外科疾病，病情兇險，多伴有呼吸功能障礙，嚴重者甚至長期處于昏迷狀態[1]。為搶救患者生命，臨床多會實施氣管切開，但切開氣管后，呼吸道與空氣的接觸面增大，加之患者呼吸道功能降低或喪失，極易誘發肺部感染，危及患者生命[2-3]。肺部感染是氣管切開患者常見且嚴重的并發癥，需積極防治，異丙托溴銨為支氣管擴張劑，可通過松弛氣道平滑肌達到改善肺部通氣功能的效果[4]。痰熱清有消炎、抗菌、化痰等作用，可有效控制感染。本研究中觀察了異丙托溴銨聯合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：參照《第4版美國重型顱腦損傷診療指南》[5]標準診斷。肺部感染診斷以胸部X線攝片檢查可見炎性浸潤陰影并符合以下指標1項或1項以上：可見發熱、咳嗽、肺部羅音等癥狀與體征，白細胞計數等炎性指標水平上升；痰液、支氣管灌洗、血液等檢出病原微生物；支氣管分泌物中可檢測出病毒；相關病原微生物抗體滴度上升[6]。

納入標準：確診為重型顱腦損傷；符合氣管切開適應證；氣管切開術后出現肺部感染。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標準：既往存在腦瘤、癲癇等腦部病變；結核及其他感染性疾病；受傷前存在呼吸系統、肺部感染；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2017年3月至2018年3月收治的重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染患者70例，按治療方法的不同分為對照組和試驗組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予吸入用復方異丙托溴銨溶液（比利時SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Laboratoire Unither，進口藥品注冊證號H20150173，規格為每支2.5 mL）2.5 mL，鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20051604，規格為每支4 mL∶30 mg）15 mg，吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140475，規格為每支2 mL∶1 mg）2 mg，3種藥混合，霧化吸入，每天3次，持續2周。在此基礎上，試驗組患者將痰熱清注射液（上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字Z20030054，規格為每支10 mL）30 mL加入5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字 H13022473，規格為每瓶 100 mL ∶5 g）250 mL，靜脈滴注，每天1次，持續2周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.3 觀察指標及療效判定標準

炎性因子：采集患者肘靜脈血，以酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素 13（IL-13）、白三烯 B4（LTB4）水平。

呼吸功能：測定患者血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）。

臨床療效：發熱、咳嗽、肺部濕羅音等癥狀與體征消失，炎性陰影消散，為顯效；上述癥狀與體征顯著改善，白細胞、中性粒細胞等情況好轉，炎性陰影減少，為好轉；上述體征、癥狀無改善，或有加重，為無效[7]。總有效=顯效+好轉。

不良反應：觀察兩組患者惡心、口干、心悸、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

重型顱腦損傷發生后，患者多處于昏迷狀態，嘔吐、反射消失，可引發呼吸障礙，致使患者腦組織缺氧、缺血，影響腦代謝功能，導致患者殘疾甚至死亡[8]。因此，救治時臨床多會行早期氣管切開，以盡早開放氣道，改善通氣，減少低氧血癥、高碳酸血癥等并發癥，改善救治效果[9]。但行氣管切開后，患者氣道直接與空氣接觸，局部黏膜屏障受損，易發生肺部感染，導致病情加重，嚴重者會致死[10]。

重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染患者呼吸道、肺部通氣功能下降，并伴有病毒、細菌感染，治療需從抗菌、肺部功能改善方面入手。異丙托溴銨為M受體阻斷劑，可減少環磷腺苷的降解，達到松弛氣道平滑肌、減小呼吸阻力、緩解氣道高反應性的效果[11]。痰熱清為中藥復方制劑，由黃芩、山羊角、金銀花、熊膽粉等中藥組方，可緩解平滑肌痙攣，減少炎性滲出，具有抗病毒、抗菌、平喘、解痙等多重作用[12-14]。本研究中發現，異丙托溴銨聯合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染優勢較多，可降低炎性因子水平，提升臨床療效，改善呼吸功能，且不良反應并未明顯增加。本研究結果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，且治療后，試驗組患者的 IL-13，LTB4 和 PaO2，PaCO2，SaO2水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%），n=35]

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，pg/mL，n=35）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，pg/mL，n=35）

注：與本組治療前比較，#P<0.05。表5同。

組別IL-13 LTB4對照組試驗組t值P值治療前38.21±1.33 38.22±1.34-0.032 0.729治療后45.52±2.45#51.26±1.37#9.387 0.015治療前327.35±3.86 327.36±3.83-0.081 0.624治療后236.91±2.29#197.86±1.96#12.736 0.011

表4 兩組不良反應發生情況比較 [例（%），n=35]

注：與對照組比較，χ2=0.158，*P=0.690>0.05。

表5 兩組患者呼吸功能水平比較（±s，n=35）

表5 兩組患者呼吸功能水平比較（±s，n=35）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（% ）組別對照組試驗組t值P值治療后92.95±3.28#97.99±2.21#25.205 0.000治療前59.86±11.85 59.31±11.32-0.341 0.782治療后87.89±14.16#96.67±12.73#21.989 0.000治療前54.72±1.34 54.73±1.32-0.035 0.747治療后41.53±0.19#32.11±0.12#10.447 0.001治療前82.93±2.15 82.92±2.14 0.028 0.493

綜上所述，異丙托溴銨聯合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染，可有效改善炎性因子水平和呼吸功能。但此次研究樣本量較小，且未進行長期隨訪，尚需增加樣本量、延長隨訪時間進行研究，以進一步探討藥物聯用的臨床價值。