妊娠期血尿酸水平的動態(tài)變化及其與母體代謝指標的相關性研究

朱顯軍，侯 艷，劉 歡，李蓬秋

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院a內分泌科；b婦產(chǎn)科；c藥學部，四川 成都 610072)

隨著我國人民生活水平的不斷提高，高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的患病率呈逐年上升趨勢，特別是在經(jīng)濟發(fā)達的城市和沿海地區(qū)，HUA的患病率達5%～23.5%，男性高于女性[1]。高尿酸血癥與痛風直接相關，可能出現(xiàn)關節(jié)破壞、腎功能損害，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等[2]。既往的流行病學研究為針對普通人群的調查，缺乏妊娠期女性的特異性指標。既往關于妊娠期血尿酸水平的研究，多數(shù)是橫斷面調查研究，如全貞姬等報道血尿酸與血壓、TC、TG、LDL-C成正相關[3]；李寧等報道妊娠中期高尿酸水平是妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)生的獨立危險因素[4]；鄧順友等[5～ 7]的研究均報道GDM孕婦的血尿酸水平較正常孕婦升高，存在更嚴重的胰島素抵抗。而關于妊娠期血尿酸水平的正常值范圍、動態(tài)變化、妊娠期特異性高尿酸血癥診斷標準以及血尿酸與其他代謝指標的相關研究則鮮有報道。為初步解答以上問題，進行了本項研究。

1 資料與方法

1.1一般資料納入2014年10月到2016年2月在我院產(chǎn)科門診和/或住院部就診的孕產(chǎn)婦共315例，其中少數(shù)民族27例，年齡19～46歲[(29.7±5.1)歲]。納入標準：確診妊娠到生產(chǎn)之前，進行過至少1次血尿酸、和/或血糖及血脂檢測的妊娠女性。排除標準：任何妊娠期均缺少血尿酸檢測結果的女性。

1.2方法收集研究對象的人口學指標、各孕期的血壓、血尿酸、空腹血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，以上生化指標均在我院檢驗科全自動生化分析儀檢測；孕24～28周時，共有149例孕婦在我院核醫(yī)學科進行了75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，并同步檢測胰島素及C肽水平(采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖水平，放射免疫法檢測胰島素及C肽水平)，計算HOMA胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。血尿酸水平高于360 μmol/L為高尿酸血癥[1]。

1.3統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)用SPSS 17.0軟件處理，計量資料結果用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關分析采用Correlation，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1妊娠各期血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率血尿酸水平在T1、T2期無明顯差異(P> 0.05)，T3期明顯升高(P< 0.05)。高尿酸血癥發(fā)生率在T3期比T1、T2期明顯升高(36.1% vs 5.0%、5.1%，P< 0.05)。年齡與各孕期血尿酸水平無相關關系(P> 0.05)。見表1。

表1 妊娠各期血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生情況

△與T1比較，P< 0.05；*與T2比較，P< 0.05

2.2妊娠各期血壓及其他代謝指標的檢測結果T2期與T1期比較，收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；T3期的收縮壓、舒張壓、TC、TG、LDL-C顯著高于T1期和T2期(P< 0.05)。見表2。

表2 各孕期血壓及其他代謝指標的檢測值

△與T1比較，P< 0.05；*與T2比較，P< 0.05

2.3妊娠各期血尿酸與其他代謝指標的相關性分析T1期血尿酸與同期TC、TG、LDL-C、HOMA-IR正相關；T2期血尿酸與同期TC、TG、LDL-C、同期舒張壓、空腹血糖正相關；T3期血尿酸與同期舒張壓正相關；各孕期血尿酸均與同期收縮壓正相關，T2期與T3期血尿酸與HDL-C負相關(P< 0.05)。見表3。

表3 各孕期血尿酸與同期其他代謝指標的相關系數(shù) (r)

*P< 0.05

3 討論

尿酸是人類嘌呤代謝的中間產(chǎn)物。妊娠期間，由于體內環(huán)境的改變，以及妊娠中后期攝食量普遍增加，許多為富含嘌呤類食物，使尿酸鹽生成過多，可導致高尿酸血癥。

妊娠期高血壓疾病，可伴血尿酸升高，原因可能是：①妊娠期高血壓時，胎盤血流灌注量下降，黃嘌呤脫氧氧化酶的作用增強，產(chǎn)生大量自由基，使尿酸直接和間接合成增多；②妊娠期高血壓時可導致動脈壓升高及循環(huán)血流量減少，腎小動脈痙攣，腎臟供血不足，腎血流量降低，導致腎臟的排泄功能降低而血尿酸含量上升；③妊娠期高血壓時造成子宮胎盤缺血缺氧，子宮胎盤產(chǎn)生大量的乳酸鹽和尿酸競爭排泄，致血尿酸水平增高[3]；④滋養(yǎng)層細胞降解使尿酸產(chǎn)生增加、以及細胞因子釋放[8]。本研究發(fā)現(xiàn)血尿酸與血壓存在正相關關系，共有46例合并妊娠期高血壓。

妊娠期血尿酸水平升高，還可能與胰島素抵抗相關。胰島素抵抗導致血尿酸升高的原因可能有：①高水平的胰島素及胰島素前體物可刺激腎小管Na+-H+交換，增加H+排泄的同時，使尿酸的重吸收增加；②尿酸的代謝過程均經(jīng)過糖酵解途徑，后者的關鍵酶三磷酸甘油醛脫氫酶在高胰島素血癥時活性下降，糖酵解途徑受抑制，最終引發(fā)血尿酸升高；③胰島素抵抗增加肝臟的脂肪合成，妊娠期血脂水平明顯升高，使酮體增多，腎小管對尿酸的排泄受到競爭性抑制[6]。本研究發(fā)現(xiàn)T1期血尿酸與HOMA-IR呈正相關，以HOMA-IR>2.69作為胰島素抵抗的診斷標準[9]，17例孕婦(11.4%)存在胰島素抵抗；妊娠中晚期血TC、TG、LDL-C水平明顯升高，與血尿酸成正相關，與全貞姬等[3，5]報道相一致。

關于妊娠期高尿酸血癥，目前并無統(tǒng)一的診斷標準，相關文獻采用的診斷標準亦不盡相同。Laughon等采用四分位數(shù)法，第75百分位數(shù)以上者(>3.56 mg/dl)定義為高尿酸血癥[10]；Escudero等也采用四分位數(shù)法，第75百分位數(shù)以上者(>5.8 mg/dl)為高尿酸血癥[11]。Kim等[12～14]報道，血尿酸超過相應孕周血尿酸平均值+1標準差，即為高尿酸血癥。Kim等[12，15]報道，采用Z評分[(血清尿酸值-妊娠特異性平均值)/人群的標準差]以計算血尿酸的妊娠特異變化。也有研究者采用直接的血尿酸水平定義高尿酸血癥。Vazquez-Rodriguez等報道采用血尿酸>4.0或者4.5 mg/dl為高尿酸血癥[16，17]；Rakotomalala等認為血尿酸>360 μmol/L為高尿酸血癥[18]；Doherty等報道>255 μmol/L為高尿酸血癥[19]；Sequeira-Alvarado等報道血尿酸>4.8 mg/dl為高尿酸血癥[20]。

本研究參考上述文獻，將血尿酸水平>360 μmol/L定義為高尿酸血癥，并據(jù)此進行了分層研究，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組孕產(chǎn)婦及子代的不良妊娠結局有所增加(妊娠期高血壓疾病、子癇、胎盤早剝、死胎、早產(chǎn)發(fā)生率升高，待發(fā)表資料)。既往研究多數(shù)認為高尿酸血癥與妊娠高血壓疾病有密切關聯(lián)，可互為因果[9，12，17]，與其他不良妊娠結局也可能相關[10～16，18，20]。但是各個研究采用的診斷標準不一致，本研究采用的標準是否合適，能否指導臨床發(fā)現(xiàn)妊娠高危患者，還需要更多前瞻性、多中心、大樣本研究進一步證實。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)晚孕期血尿酸水平明顯增加，高尿酸血癥發(fā)生率在T3期與T1、T2期比較均有明顯升高；血尿酸與同期血壓、血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR存在一定相關性。提示臨床工作中檢查血尿酸水平對于孕產(chǎn)婦的病情觀察有重要的臨床意義，尤其是對于妊娠期高血壓疾病的防治。