子癇前期患者胎兒脂質變化及與母體血脂關聯性的研究

郭曉霞，梅 頡，侯 艷，王玉玨

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院婦產科，四川 成都 610072)

子癇前期是嚴重威脅母兒安全的產科常見合并癥之一，母體和胎兒的血脂常常發生異常。動物模型中胎兒血液循環中的膽固醇部分來自母體脂蛋白通過跨膜膽固醇轉運，而對人類而言，由于臍血脂蛋白與母體中脂蛋白僅存在弱相關，因此，是否存在穩固的跨胎膜膽固醇轉運一直受到質疑[1]。本研究通過檢測胎兒臍血血脂在子癇前期孕婦與正常妊娠孕婦血漿中的變化，探討子癇前期孕婦和正常妊娠孕婦胎兒血脂及血脂比值是否存在差異；并分析母體血脂與胎兒血脂之間是否存在相關性，以探討母體血脂對胎兒血脂的影響及可能的作用機制。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2015年6月至2017年10月我院產科住院的子癇前期患者203例，診斷標準參見第8版《婦產科學》[2]，年齡23～40歲[(30.7±4.9)歲]，孕周(37.0±1.8)周。并采集本次入院期間孕婦及其新生兒的相關臨床資料。納入標準：妊娠20周以后出現血壓≥140/90 mmHg；尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白(+)。排除標準：①曾發生過子癇前期病史。②有不良煙酒嗜好。③妊娠合并糖尿病、原發性高血壓、慢性腎炎以及其他影響血脂代謝的疾病。選擇同期我院產科住院的正常妊娠孕婦210例，年齡25～39歲[(30.4±3.9)歲]，孕周(39.1±1.1)周，排除標準同病例組。

1.2方法研究對象于空腹抽取前壁肘靜脈血4 ml用于生化指標的分析。孕婦在行剖宮產時胎盤剝離前抽取臍靜脈血用于生化指標的分析。檢測項目測試前先進行質控品測試。檢測試劑由北京中生北控生物技術有限公司提供，檢測儀器為Olympus5400型全自動生化分析儀。操作過程按產品說明進行。動脈粥樣硬化指數(atherosclerosis index，AI)=[血漿總膽固醇(TC)-高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]÷ 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3統計學方法應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。正常妊娠和子癇前期患者胎兒脂質及血脂比值的比較采用單因素方差分析。通過控制子癇前期疾病母體對胎兒血脂水平的影響，且母體與胎兒血脂水平是連續變量，故兩者間的線性相關性采用Pearson偏相關分析，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組一般資料比較病例組和對照組所生的新生兒性別差異無統計學意義。病例組的收縮壓和舒張壓較對照組顯著升高，孕周、新生兒身高、新生兒體重及新生兒BMI明顯低于對照組；而病例組分娩時的體重及體重增加、產時BMI、收縮壓和舒張壓均明顯高于對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 正常妊娠組與子癇前期組臨床資料比較

2.2兩組孕婦血脂及血脂比值的分析對照組與病例組孕婦血漿葡萄糖(GLU)、載脂蛋白A1(apo A1)、載脂蛋白B100(apo B100)、LP(a)及LDL-C水平差異無統計學意義(P> 0.05)；而病例組血漿TG、TC、AI和血脂比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及log(TG/HDL-C)均顯著高于對照組，HDL-C水平則較顯著低于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦血脂及血脂比值的比較

2.3兩組胎兒臍血血脂及血脂比值的分析兩組胎兒臍血血漿GLU、HDL-C、apo A1及LP(a)無明顯改變；病例組胎兒臍血血漿TC、TG、LDL-C、apo B100、AI和血脂比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及log(TG/HDL-C)均顯著性高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組胎兒血脂及血脂比值的比較

2.4臍血血脂水平與母體血脂水平的相關性分析通過控制子癇前期疾病對母體和胎兒血脂水平的影響，應用偏相關分析臍血和母體血脂譜的相關性。結果表明：臍血TC與母體apo A1負相關，與母體log(TG/HDL-C)正相關；臍血apo A1與母體apo B100、LDL-C/HDL-C負相關；臍血apo B100與母體TC、apo A1、HDL-C負相關；臍血HDL-C與母體TG、TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)正相關。見表4。

表4 臍血血脂水平與母體血脂水平的Pearson相關性分析

3 討論

本研究中與正常妊娠組比較，子癇前期孕婦血漿TG、TC、AI和血脂比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及log(TG/HDL-C)均顯著性升高；而HDL-C濃度則顯著性低于正常妊娠組。和單個血脂指標比較，血脂比值的變化更加顯著，表明血脂比值在預測子癇前期發生的風險中優于單個血脂指標，這一點與本研究組前期的研究報道一致[3]。

最近的研究表明，胎兒時期血漿脂質異常會增加其成人后心血管疾病的發生風險，然而，胎兒血脂濃度由何種因素決定目前仍不十分清楚。動物模型中動物的胎兒血液循環中的膽固醇部分來自母體脂蛋白跨膜膽固醇轉運，而對人類而言，由于母體脂質水平與胎兒出生時脂質水平缺乏顯著相關，是否也存在類似的跨膜脂質轉運機制仍存在爭議[1，4]。

本研究結果顯示，胎兒血脂水平顯著低于母體，這一點與文獻報道一致[5]。正常妊娠組中，與母體不同的是胎兒HDL-C高于LDL-C，導致TC/HDL-C比率較低，表明大部分膽固醇儲存在HDL-C中，其原因在于HDL-C牽涉到膽固醇通過ABCA1膽固醇外排系統把膽固醇從胎盤轉運到胎兒血液循環；而通過胎盤轉運母體膽固醇到胎兒血液循環是胎兒膽固醇的重要來源，因此胎兒HDL-C反饋性增加。子癇前期組與正常妊娠組比較，胎兒TC、TG、LDL-C及apo B100水平均顯著性增高，而臨床資料分析卻表明子癇前期患者所生新生兒身高、體重及BMI均顯著性低于正常妊娠組。相關性分析表明臍血TC、TG、LDL-C及apo B100水平與新生兒身高、體重及BMI負相關。子癇前期組中小于胎齡兒(SGA)的比例顯著增加[6，7]，SGA組臍血TG顯著性高于適于胎齡兒，臍血TC高于適于胎齡兒但不具有顯著性。SGA胎兒脂肪組織較少，由于LPL的表達與脂肪組織的發育顯著相關，因此LPL活性較低，其脂解TG的能力降低，造成胎兒體內TG顯著增高[8]。高TG血癥可通過脂質交換使LDL-C升高，作為運輸內源性膽固醇(TC)主要載體的LDL-C的增加，勢必會引起TC的升高。因而TC、LDL-C及apo B100水平增加可能是由于LDL-C代謝途徑活性降低所致；至于胎兒時期是否也存在同樣的脂質代謝紊亂的機制，這也是本研究需要繼續進一步研究的。

妊娠晚期由于胎兒脂肪堆積增加，跨胎盤膜游離脂肪酸(free fatty acid，FFA)轉運增加，而FA對胎兒神經和血管發育至關重要，因此胎兒對FA需求也大大增加。同時母體血液循環中TG和FFA水平增加，為胎盤攝取，轉運母體脂質及哺乳期乳汁的產生提供充足的能量來源[10]。Descamps等[9]研究表明，臍血LDL-C和apo B100水平與母體TC、LDL-C和apo B100水平正相關，與母體HDL-C水平負相關；臍血HDL-C水平與母體HDL-C水平正相關；臍血apo A1與母體apo A1正相關，而與母體LDL-C負相關；臍血TG與母體TG正相關，與新生兒體重負相關。而我們的研究得出的結論卻不盡相同，在控制了疾病因素對血脂的影響下，應用偏相關分析，結果表明：臍血TC與母體apo A1負相關，與母體log(TG/HDL-C)正相關；臍血apo A1與母體apo B100、LDL-C/HDL-C負相關；臍血apo B100與母體TC、apo A1、HDL-C負相關；臍血HDL-C與母體TG、TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)正相關。無論是母體還是胎兒，其血脂中apo B100與TC正相關；HDL-C與TG、TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)負相關；在母體和新生兒非脂質參數中僅有新生兒體重與母體HDL-C相關，而與apo AⅠ弱相關。上述研究結果表明，雖然與母體血脂譜一樣，子癇前期組胎兒TC和TG水平也明顯高于正常妊娠組胎兒；然而偏相關分析卻表明胎兒TC和TG水平并不與母體相應血脂指標相關，表明母體脂質水平高低可能不是影響胎兒脂質水平的主要原因，胎盤中可能存在一種嚴密的調控機制，當母體TG和TC異常增高時，其跨胎盤轉運機制下調，反之亦然。而子癇前期中胎兒TG和TC顯著性增高主要是由于子癇前期組胎兒生長受限，對TG、TC利用減少，造成胎兒血液循環TG、TC堆積潴留所致。

綜上，胎兒血脂水平顯著低于母體，偏相關分析表明胎兒血脂與母體血脂存在弱相關，母體脂質水平高低可能不是影響胎兒脂質水平的主要原因。胎兒的脂質代謝紊亂是否與母體相同或相似還需要進一步深入的研究。