抗HPV β-葡聚糖功能敷料輔助治療慢性宮頸炎合并HPV病毒感染的臨床研究

于 婧，劉 朗，陳雪松，曲冬梅，史曉丹，楊俊秀，李遠瑩，趙俊鵬，董 杰*

（1.吉林省安思特瑞醫(yī)療科技咨詢有限公司，吉林 長春 130000；2.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院，吉林 長春 130021）

宮頸炎是婦科常見疾病之一，多見于育齡婦女，且其主要的致病原因為人乳頭瘤病毒(HPV)的感染。HPV感染與慢性宮頸炎的病情進展有密切關(guān)聯(lián)，高危型HPV感染易導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌等發(fā)生，在HPV感染早期進行有效干預(yù)對改善預(yù)后有重要意義[1]。抗HPV β-葡聚糖功能敷料的主要成分是β-葡聚糖，β-葡聚糖是一類廣泛存在于微生物、植物和動物體內(nèi)的大分子多糖，主鏈結(jié)構(gòu)由β-1，3-糖苷鍵連接，β-1，3-葡聚糖是一種具有免疫刺激作用的活性物質(zhì)。國外報道，美國食品與藥物管理局（FDA）已批準葡聚糖為安全食品添加劑；另外，日本厚生省已確認葡聚糖是一種保健食品，我國已批準可將其作為食品添加劑。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，酵母β-1，3-葡聚糖具有抗癌、抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲、降低膽固醇和血脂、促進傷口愈合等作用[2]。因此，本試驗通過研究抗HPV β-葡聚糖對于慢性宮頸炎伴HPV感染患者的治療作用，進一步確定其是否可安全、有效地應(yīng)用于臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2017年12月在長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門診和吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院婦科門診就診的宮頸炎合并HPV感染患者64例，采用開放性、隨機對照的試驗設(shè)計方法，按1:1分為試驗組32例和對照組32例。

入選標準：（1）年齡l8～50歲，女性；（2）符合慢性宮頸炎的診斷標準；（3）陰道分泌物HPV病毒檢測陽性者；（4）TCT（液基薄層細胞檢測）陰性者；（5）自愿參加臨床試驗，并簽署知情同意書。

排除標準：（1）患有霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、性傳播疾病、CIN及宮頸癌患者；（2）非絕經(jīng)期婦女月經(jīng)不規(guī)律者，包括經(jīng)期大于7天或月經(jīng)周期＜25天或月經(jīng)周期＞40天者；（3）合并心肝腎或造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者，精神病患者；（4）懷孕或哺乳期婦女；（5）過敏性體質(zhì)或?qū)Ρ井a(chǎn)品、重組人干擾素α2a或此類成份過敏者；（6）用藥前1周內(nèi)用過抗炎、抗病毒藥物治療者；（7）1個月內(nèi)進行過其它臨床試驗者；（8）未有過性生活的女性（處女）；（9）研究者認為不宜進行臨床試驗者。

1.2 治療方法

試驗組患者給予抗HPV β-葡聚糖功能敷料（吉林邦安寶醫(yī)用設(shè)備有限公司，

規(guī)格為3 g/支），采用推注的給藥方式，每晚睡前，將給凝膠器輕輕插入陰道深處利用主推桿將凝膠推入，每次一支。對照組患者給予重組人干擾素α2a栓（武漢維奧制藥有限公司，規(guī)格為6萬IU/粒），將栓劑置于陰道后穹隆，每次1枚，隔日1次，睡前使用。兩組患者療程均為14天。

1.3 療效判別標準

療效判別標準，按：(1)痊愈：用藥癥狀及體征基本消失，積分值減少≥90%；(2)顯效：用藥癥狀及體征明顯改善，積分值減少≥60%；(3)有效：用藥癥狀及體征改善，積分值減少≥30%；(4)無效：用藥癥狀及體征無明顯改善，積分值減少＜30%。HPV檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SAS 9.4軟件分析。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義

2 結(jié) 果

2.1 綜合療效總有效率

兩組患者治療14天后的綜合療效總有效率，試驗組為93.5%（N=13），對照組為90.6%（N=32），采用連續(xù)校正卡方檢驗比較組間差異，P值＞0.05，即兩組間有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1），試驗組與對照組率差為2.9%，率差的95%置信區(qū)間下限為-10.4%，大于非劣效性界值-15%，故可認為試驗組非劣于對照組（表2）。

表1 兩組患者治療14天后綜合療效總有效率

表2 14天綜合療效總有效率95% 置信區(qū)間（ITT）

2.2 癥狀療效百分比分析

治療7天后，試驗組有效率為22.6%高于對照組（19.4%），且經(jīng)治療14天后，試驗組有效率為54.8%高于對照組（28.1%），兩組間7天及14天癥狀療效百分比分析CMH卡方結(jié)果P值均＞0.05，兩組間7天及14天癥狀療效百分比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（表3）。有效=治療后癥狀總評分較基線下降≥30%。無效=治療后癥狀總評分較基線下降＜30%。

表3 癥狀療效百分比分析（ITT）

2.3 HPV轉(zhuǎn)陰率

治療14天后，試驗組HPV轉(zhuǎn)陰率為11.1%低于對照組（16.7%）。P值＞0.05，表明兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表4）。

表4 14天HPV轉(zhuǎn)陰率分析（ITT）

3 討 論

慢性宮頸炎，是由急性宮頸疾病治療不徹底引起的一種慢性疾病。主要表現(xiàn)為接觸性出血、膿性白帶、腰部疼痛、腹部不適等，給患者的工作和生活帶來巨大影響[3]。正常情況下，宮頸具有黏膜、體液及細胞免疫等多種防御功能，可防止病原體進入生殖道發(fā)生炎癥病變，但當免疫功能相對靜止和抑制狀態(tài)時，可導(dǎo)致患者抗病毒能力下降，宮頸上皮易于受到病原體感染[4]。尤其是當慢性宮頸炎患者的免疫功能下降時，更容易感染HPV病毒。HPV是一種雙鏈的DNA病毒，包含多種不同亞型，可分為低危型和高危型。感染不同基因型的HPV，其臨床病變也不一樣，當感染高危型HPV病毒時，如果不及時治療，最終會發(fā)展為宮頸癌[5]

抗HPVβ-葡聚糖功能敷料中的β-葡聚糖通過結(jié)合巨噬細胞、樹狀細胞等自然免疫系統(tǒng)細胞受體，將信息傳遞到細胞內(nèi)，促進產(chǎn)生細胞分裂素，結(jié)果將激活T細胞、HK細胞等活性，增強人體免疫力[6]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，β-葡聚糖的保健治病功用已在多方面被證實，燕麥β-葡聚糖具有降總膽固醇功效，可防治冠狀動脈硬化，對防止心血管疾病具有重要作用[7-9]。研究表明，β-葡聚糖可影響對葡萄糖吸收，降低腸液葡萄糖有效濃度和釋放速度，改善末梢組織對胰島素感受性，減少胰島素釋放量，使葡萄糖吸收率下降。從而降低餐后血糖值和胰島素負荷作用。使糖尿病患者的癥狀得到緩解，改善生活質(zhì)量[10]。其次，β-葡聚糖作為食品級材料，其安全性和有效性已得到充分、有效的驗證；第三，對于慢性宮頸炎伴HPV感染患者的其他治療也有很多，多采用激光、冷凍、電熨等微創(chuàng)治療，但是這些治療會有術(shù)后出血、子宮頸管狹窄、不孕、感染的風(fēng)險，有的甚至影響正常分娩[11]。抗HPVβ-葡聚糖功能敷料使用方便，采用推注的給藥方式，大大減少患者痛苦的同時也減輕患者的經(jīng)濟負擔。本研究所采用的抗HPVβ-葡聚糖功能敷料，在治療慢性宮頸炎合并HPV病毒感染上以安全、有效、經(jīng)濟方便為基點。

本試驗研究表明，抗HPV β-葡聚糖功能敷料治療慢性宮頸炎合并HPV病毒感染總有效率可達90%以上，且非劣效于重組人干擾素α2a栓。在經(jīng)過7天與14天治療后，抗HPV β-葡聚糖功能敷料癥狀療效有效率明顯高于重組人干擾素α2a栓。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，HPV的轉(zhuǎn)陰率雖低于干擾素α2a栓，但在HPV轉(zhuǎn)陰方面仍具有一定的療效，可在以后的試驗中繼續(xù)研究。通過研究我們認為抗HPV β-葡聚糖功能敷料可作為臨床治療慢性宮頸炎合并HPV病毒感染的一個新手段，同時更為慢性宮頸炎合并HPV感染的患者找到一個更有效，更安全，更經(jīng)濟的一個新選擇