醋酸亮丙瑞林聯(lián)合替勃隆治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究

吳志芳

（山西省大同市第一人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

子宮內(nèi)膜異位癥在婦科臨床具有較高的發(fā)病率，其主要指的是具有活性的子宮內(nèi)膜細(xì)胞在患者子宮腔以外的位置種植，正常情況下內(nèi)膜細(xì)胞應(yīng)該在人體的子宮腔內(nèi)生長(zhǎng)，而因?yàn)樽訉m腔通過(guò)輸卵和和盆腔相連接，因此內(nèi)膜細(xì)胞可以經(jīng)過(guò)輸卵管達(dá)到盆腔內(nèi)，出現(xiàn)異位生長(zhǎng)的情況；子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生使得患者異位內(nèi)膜伴隨周期性的出血和周?chē)M織纖維化情況，多數(shù)患者會(huì)因此伴隨痛經(jīng)、結(jié)節(jié)、慢性盆腔疼痛等癥狀，對(duì)患者的健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，甚至可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)、不孕等癥狀，對(duì)患者的身體健康和家庭和諧均產(chǎn)生了不同程度的影響，因此臨床需要對(duì)該類(lèi)患者實(shí)施有效的治療。目前，臨床對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行分析后認(rèn)為其屬于雌激素依賴(lài)性疾病，而臨床對(duì)此類(lèi)疾病患者多數(shù)采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，此項(xiàng)治療方式的缺點(diǎn)是手術(shù)中存在的微小病灶難以被完全清除，治療結(jié)束后，在人體激素水平變化時(shí)，病灶容易再次惡化，因此臨床考慮以藥物對(duì)患者實(shí)施鞏固治療[2]。本次研究主要探究醋酸亮丙瑞林、替勃隆兩種婦科常見(jiàn)藥物應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥中的治療效果，目的在于總結(jié)有關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將本次研究詳情做出整理報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2016年1月到2018年1月之間于我院就診的100例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象，按照患者的入院先后順序?qū)⑵浞譃閮山M，每組分別包括50例患者。對(duì)照組患者的年齡為27-42歲，平均年齡為（35.26±2.06）歲，患者的身高為157-173 cm，平均身高為（163.35±1.03）cm，患者的體重為46-71 kg，平均體重為（58.35±1.03）kg；觀察組患者的年齡為27-41歲，平均年齡為（35.73±2.11）歲，患者的身高為157-174 cm，平均身高為（163.84±1.11）cm，患者的體重為46-72 kg，平均體重為（58.64±1.06）kg。兩組患者均存在月經(jīng)量增加，并伴隨經(jīng)期疼痛難忍情況出現(xiàn)，經(jīng)過(guò)超聲檢查，在患者的盆腔區(qū)域存在彌漫性的光點(diǎn)，通過(guò)婦科檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)穹窿位置存在觸痛性節(jié)點(diǎn)。所選取病患均符合臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心臟病、哺乳期、妊娠期以及肝腎疾病患者。 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者組間對(duì)比的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立（P＞0.05），即組間基本情況均相近。

1.2 方法

觀察組患者接受醋酸亮丙瑞林（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852；生產(chǎn)企業(yè)：上海麗珠制藥有限公司）聯(lián)合替勃隆（利維愛(ài)即替勃龍片；批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051085；生產(chǎn)企業(yè):南京歐加農(nóng)制藥有限公司）治療，在患者月經(jīng)復(fù)潮的第2天給予3.75 mg的醋酸亮丙瑞林皮下注射，每個(gè)月用藥1次，連續(xù)用藥6次，即連續(xù)治療6個(gè)月；同時(shí)選擇替勃隆指導(dǎo)患者口服，每天用藥1.25 mg，溫水沖服，連續(xù)用藥6個(gè)月[1]。

對(duì)照組患者接受單純醋酸亮丙瑞林治療，其用藥方法、劑量和時(shí)間均同于觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平，表示血清雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH），按照組別統(tǒng)計(jì)其數(shù)據(jù)；（2）觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況，包括皮膚紅斑、失眠、潮熱盜汗等情況；（3）評(píng)價(jià)兩組患者治療有效率，即治療后患者相關(guān)癥狀基本消失或顯著緩解，患者的盆腔結(jié)節(jié)和觸痛情況顯著改善表示顯效；治療后患者相關(guān)情況均有緩解但尚未消失表示有效；治療后患者仍然伴隨下腹痛等不適現(xiàn)象，其他癥狀無(wú)緩解表示無(wú)效；其中顯效率和有效率之和為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS 25.0軟件進(jìn)行處理，其中的計(jì)量資料應(yīng)用（±s）統(tǒng)計(jì)，并應(yīng)用t進(jìn)行檢查，其中的計(jì)數(shù)資料采用%統(tǒng)計(jì)，并使用x2實(shí)施檢驗(yàn)；檢驗(yàn)所得的P＜0.05均表示數(shù)據(jù)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較

兩組相關(guān)指標(biāo)水平比較數(shù)據(jù)記錄詳情見(jiàn)下表1。由表1可看出，治療前兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平相近，分組治療后觀察組顯著改善，血清雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）等指標(biāo)明顯下降。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

組別 時(shí)期 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L）對(duì)照組治療前 13.68±2.65 8.76±4.61 209.31±86.32治療后 7.41±3.01 6.12±2.06 52.24±11.21觀察組治療前 13.64±2.34 8.71±4.12 210.42±87.06治療后 6.51±2.34 5.46±1.02 38.31±10.06

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者不良反應(yīng)情況比較數(shù)據(jù)記錄詳情見(jiàn)下表2。由表2可知，觀察組不良反應(yīng)少于對(duì)照組。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療有效率比較

兩組患者治療有效率比較數(shù)據(jù)記錄詳情見(jiàn)下表3。由表3可知，觀察組治療有效率98.00%，對(duì)照組的88.00%，觀察組治療的有效率高于對(duì)照組。

表3 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女一種常見(jiàn)病及多發(fā)病，該疾病雖然不屬于惡性腫瘤，但部分癥狀與其相似，具備惡性腫瘤侵蝕特點(diǎn)，可以造成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，呈現(xiàn)出激素依賴(lài)性疾病特征，屬于婦科難治的疾病。對(duì)于該病的治療，首先要立足消除病灶，使其減滅；其次為改善癥狀，消除疼痛，第三為改善生育功能，起到促進(jìn)作用，左后為防止復(fù)發(fā)，盡量減少?gòu)?fù)發(fā)率。因此需要通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療，但是手術(shù)中預(yù)后較差，容易復(fù)發(fā)，研究發(fā)現(xiàn)該病與患者體內(nèi)激素分泌存在關(guān)系，因此在手術(shù)治療后，需要通過(guò)藥物進(jìn)行輔助治療，防止病情復(fù)發(fā)。通過(guò)對(duì)本次對(duì)比試驗(yàn)效果進(jìn)行分析可知：觀察組治療有效率98.00%，高于對(duì)照組的88.00%，且觀察組相關(guān)指標(biāo)改善情況好于對(duì)照組，組間差異顯著（P＜0.05）。分析其原因：

一是醋酸亮丙瑞林常被臨床應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，該藥物在服用后刺激垂體-性腺系統(tǒng)的興奮作用，進(jìn)而對(duì)垂體和卵巢功能均產(chǎn)生抑制作用，降低血清雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）等的生成，使得患者出現(xiàn)低雌激素癥狀，這利于子宮內(nèi)膜異位病灶的萎縮和退化；且該藥物還能夠從一定程度上使得內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)其增生產(chǎn)生抑制作用，防止在手術(shù)后出現(xiàn)病情的反復(fù)，達(dá)到疾病治療的目的。

二是單純使用醋酸亮丙瑞林對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者治療，其效果具有局限性，故臨床考慮聯(lián)合用藥治療，替勃隆屬于口服藥物，該藥物在使用后能夠迅速代謝為三種化合物，進(jìn)而產(chǎn)生藥理作用，其中3a-OH-替勃隆和3βOH-替勃隆兩個(gè)代謝產(chǎn)物均具有雌激素樣活性，第三個(gè)代謝物即替勃隆異構(gòu)體，其同時(shí)具備了孕激素和雄激素活性，進(jìn)而該藥物的相關(guān)代謝產(chǎn)物能夠在人體組織中抑制硫酸酯酶，使得組織中活性性激素水平得到降低，對(duì)于患者的體內(nèi)激素水平產(chǎn)生改善效果。將替勃隆和醋酸亮丙瑞林聯(lián)合應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥患者的治療中，則能夠從不同角度對(duì)患者產(chǎn)生治療效果，進(jìn)而幫助患者得到有效恢復(fù)。

三是替勃龍主要成分為7-甲基異炔諾酮，口服后被特異化酶轉(zhuǎn)換成3a-OH-替勃龍，3βOH-替勃隆，Δ4-異構(gòu)體和母體化合物，該藥物對(duì)陰道和骨都有作用，表現(xiàn)類(lèi)似于雌激素；在乳房及子宮內(nèi)膜主要呈現(xiàn)為孕激素作用，國(guó)外推薦使用替勃龍劑量為2.5 mg/d，但應(yīng)用方案、劑量、給藥途徑、療程均不同，我國(guó)推薦使用小劑量。這些激素對(duì)促進(jìn)骨代謝有幫助，雄性激素還可以加速骨形成，直接或間接減少骨流失，在臨床治療中聯(lián)合用藥，可以在抑制骨量流失的基礎(chǔ)上對(duì)激素水平進(jìn)行調(diào)解，減少對(duì)腰椎以及骨質(zhì)的影響，而且替勃龍的組織特異性決定其對(duì)于乳腺及子宮內(nèi)膜無(wú)明顯刺激，保證和提高治療的效果。

四是通過(guò)對(duì)替勃隆和醋酸亮丙瑞林聯(lián)合應(yīng)用的安全性實(shí)施分析，觀察組在皮膚紅斑、失眠、潮熱盜汗等的不良反應(yīng)發(fā)生率略少于對(duì)照組，從一定程度上證實(shí)了藥物連用的安全性，但其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

需要注意的是，醋酸亮丙瑞林藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥不會(huì)影響患者的肝臟、腎臟以及血脂功能，有較好的臨床安全性。但初始用藥，患者會(huì)出現(xiàn)潮熱、多汗等相關(guān)不良反應(yīng)，一定程度上影響疾病治療。因此采取醋酸亮丙瑞林藥物治療時(shí)，需嚴(yán)格控制應(yīng)用療程。

綜上所述，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者治療時(shí)應(yīng)用醋酸亮丙瑞林聯(lián)合替勃隆用藥，可發(fā)揮良好效果，因此該方法具有廣泛應(yīng)用價(jià)值。