甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖反復(fù)的影響

陳永華 劉世康

【摘要】 目的：淺析2型糖尿病用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍的療效及安全性。方法：收集在筆者所在醫(yī)院就診的86例初發(fā)2型糖尿病患者為研究對象，并根據(jù)用藥方法的不同分成兩組，研究組患者43例，聯(lián)合使用甘精胰島素和二甲雙胍，參照組患者43例，聯(lián)合使用諾和靈N和二甲雙胍。對比兩組患者的療效。結(jié)果：研究組患者降糖速度、達(dá)到目標(biāo)值所耗時間均優(yōu)于參照組（P<0.05）。研究組血糖反復(fù)率2.33%，明顯低于參照組的16.28%（P<0.05）。研究組低血糖發(fā)生率9.30%，明顯低于參照組的25.58%（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病患者在臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和二甲雙胍能取得理想的治療效果，血糖水平更快達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)水平，值得大范圍推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 甘精胰島素 二甲雙胍 血糖

[Abstract] Objective： To Analysis the efficacy and safety of Insulin Glargine combined with Metformin in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Method： Eighty-six patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital were enrolled in the study and divided into two groups according to the different methods of administration. Forty-three patients in the study group were treated with Insulin Glargine combined with Metformin， and 43 patients in the reference group treated with Novo N and Metformin. The efficacy was compared between the two groups. Result： The time of hypoglycemia and the time to reach the target value were better in the study group than those in the reference group （P<0.05）. The blood glucose recurrence rate was 2.33% in the study group， which was significantly lower than 16.28% in the reference group （P<0.05）. The incidence of hypoglycemia was 9.30% in the study group， which was significantly lower than 25.58% in the reference group （P<0.05）. Conclusion： In patients with newly diagnosed type 2 diabetes， the combination of Insulin Glargine combined with Metformin in clinical treatment can achieve the desired therapeutic effect， and the blood glucose level can reach the standard level more quickly， which is worthy of widespread application.

[Key words] Type 2 diabetes Insulin Glargine Metformin Blood glucose

First-authors address： Macheng Second Peoples Hospital， Macheng 438300， China

2型糖尿病患者若沒能有效地控制血糖，血糖反復(fù)波動，容易誘發(fā)高滲綜合征、酮癥酸中毒等危急并發(fā)癥，對患者的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1-2]。所以臨床治療中不僅要快速降低血糖，還要避免血糖反復(fù)波動，以往是運(yùn)用二甲雙胍等藥物治療，不過見效慢、易反復(fù)、效果欠佳[3]，所以臨床多建議患者聯(lián)合使用甘精胰島素。筆者所在醫(yī)院為了進(jìn)一步明確聯(lián)合治療的效果進(jìn)行了此次研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月-2019年1月來筆者所在醫(yī)院就診的86例2型糖尿病患者為此次研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為首次確診，與WHO對2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并低血糖者;自身免性疾病;1型糖尿病;妊娠期糖尿病;合并肝腎等器官功能障礙。根據(jù)治療方法的不同分成兩組。研究組（n=43）：男19例、女24例;年齡37～77歲，平均（52.34±9.13）歲;病程2～15年，平均（8.24±1.16）年。參照組（n=43）：男20例，女23例;年齡35～78歲，平均（52.52±9.64）歲;病程3～16年，平均（8.75±1.23）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均知曉此次研究，并自愿簽訂書面協(xié)議書。

1.2 方法

兩組患者都進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動鍛煉，并在治療前停止服用其他降糖藥物。參照組服用二甲雙胍（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370），每次劑量0.5 g，3次/d;同時，皮下注射諾和靈N[生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120034]，初始計量為0.2 U/kg，之后每3天增加2.0 U，每天早餐、晚餐前各注射1次，持續(xù)治療12周。

研究組患者與參照組相同方法服用二甲雙胍，再皮下注射甘精胰島素[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（北京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140052]，注射裝置劑量調(diào)整幅度為2 IU，單次最大劑量為40 IU，每天傍晚注射1次，持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的降糖速度及達(dá)到目標(biāo)值所耗時間。（2）統(tǒng)計兩組患者血糖反復(fù)及低血糖發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者降糖速度及達(dá)到目標(biāo)值所耗時間對比

研究組患者降糖速度及達(dá)到目標(biāo)值所耗時間均優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖反復(fù)率及低血糖發(fā)生率對比

研究組血糖反復(fù)率為2.33%，明顯低于參照組的16.28%;研究組低血糖發(fā)生率為9.30%，明顯低于參照組的25.58%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

2型糖尿病患者在病程發(fā)展過程中，β細(xì)胞會逐漸衰亡[4]。甚至不少患者在首次確診時已經(jīng)失去一半的β細(xì)胞，并發(fā)癥的發(fā)生率非常高，所以要積極采取有效手段控制血糖，以改善預(yù)后[5-6]。通常在臨床中患者糖化血紅蛋白>9%或空腹血糖>11 mmol/L時，就容易出現(xiàn)高血糖毒性表現(xiàn)[7-8]。單純的口服降糖藥物難以達(dá)到理想效果，需要注射胰島素，以控制病情發(fā)展，減少并發(fā)癥[9]。

甘精胰島素屬于長效抗糖尿病藥物，其效果與人體胰島素相似，且有著較強(qiáng)的穩(wěn)定性[10]。經(jīng)皮下注射后，能中和酸性溶液，促進(jìn)形成微細(xì)結(jié)晶體，持續(xù)、穩(wěn)定地發(fā)揮藥效，進(jìn)而達(dá)到長效調(diào)節(jié)糖代謝的作用[11]。藥效最高可持續(xù)24 h，所以每天只用注射1次，血糖控制效果還不會受到用餐的影響[12]。另外，該藥物能抑制糖原分解，有效減少低血糖等不良反應(yīng)[13]。而二甲雙胍是口服降糖藥，通過提高外周組織葡萄糖利用率，減少生成肝糖原，減輕胰島素抵抗，增強(qiáng)組織對胰島素的敏感性，達(dá)到控制血糖效果[14];與胰島素聯(lián)合使用，能更好地調(diào)節(jié)糖代謝功能，減少胰島素使用劑量[15]。

此次研究中，聯(lián)合使用甘精胰島素和二甲雙胍的研究組患者降糖速度為（4.15±1.36）mmol/h，明顯優(yōu)于參照組的（3.32±1.08）mmol/h，達(dá)到目標(biāo)值所耗時間為（5.17±2.26）h，明顯短于參照組的（6.43±2.35）h（P<0.05）。研究組血糖反復(fù)率僅為2.33%，而參照組高達(dá)16.28%（P<0.05）。研究組低血糖發(fā)生率僅為9.30%，而參照組高達(dá)25.58%（P<0.05）。因此，聯(lián)合使用甘精胰島素二甲雙胍，能讓患者更快達(dá)到理想的血糖控制效果，避免血糖反復(fù)和低血糖癥狀的產(chǎn)生。

由此可知，初發(fā)2型糖尿病患者應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍的療效顯著，能更快降低血糖，且用藥安全性較高，值得大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]邵立群，趙颯.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與胰島素泵持續(xù)皮下輸注治療2型糖尿病合并肺結(jié)核的效果比較[J].臨床藥物治療雜志，2018，16（6）：58-61.

[2]齊剛，王繼鋒，齊鳳軍，等.黃連多糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病胰島素抵抗[J].中醫(yī)學(xué)報，2018，33（10）：80-84.

[3]高琳，徐晶，蘇振麗，等.糖尿病患者起始胰島素治療方案的選擇及安全性評價[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（10）：57-60.

[4]區(qū)洪炎，阮國梅，李志成，等.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)早期糖尿病腎病的療效[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2017，17（2）：208-210.

[5]白立煒，王迪，尹清風(fēng)，等.甘精胰島素治療羅格列酮與二甲雙胍降糖不佳的2型糖尿病患者的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（35）：4960-4962.

[6]母義明，郭立新，李玲，等.德谷胰島素和甘精胰島素在未經(jīng)胰島素治療的2型糖尿病受試者中的療效和安全性比較：一項國際多中心隨機(jī)對照研究的中國亞組結(jié)果[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（9）：660.

[7]陸玉蓮，錢鐵鏞，陳一丁，等.沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病臨床療效及安全性研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（12）：1215-1217.

[8]馬麗芬，徐晶，高琳，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病合并心力衰竭的療效及其對患者炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（5）：708-711.

[9] Aroda V R，Rosenstock J，Wysham C，et al.Efficacy and Safety of LixiLan，a Titratable Fixed-Ratio Combination of Insulin Glargine Plus Lixisenatide in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Basal Insulin and Metformin： The LixiLan-L Randomized Trial [J].Diabetes Care，2016，39（1）：1972-1980.

[10]郭伍斌，馬新，劉翔.血清胰島素、瘦素及CRP在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表達(dá)水平及其臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（3）：13-16.

[11] Davidson J A，Sloan L.Fixed-Dose Combination of Canagliflozin and Metformin for the Treatment of Type 2 Diabetes：An Overview[J].Advances in Therapy，2017，34（1）：41-59.

[12]張榮彥.胰島素泵和多次胰島素強(qiáng)化治療初發(fā)2型糖尿病的臨床對比[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（4）：108-109.

[13]陳繼芳.胰島素不同給藥方法治療糖尿病的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（3）：114-115.

[14] Zhang X W，Zhang X L，Xu B，et al.Comparative safety and efficacy of insulin degludec with insulin glargine in type 2 and type 1 diabetes： a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Acta Diabetologica，2018，55（264-269）：1-13.

[15]孔令敏，湯海南，陳維東，等.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病患者24小時動態(tài)血糖變化觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，439（13）：12-15.

（收稿日期：2019-06-11） （本文編輯：郎序瑩）