他汀類藥物聯合酒石酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果

李高宇

( 鄭州市第十五人民醫院心內科，鄭州450041)

慢性心力衰竭( CHF) 是一種以神經內分泌激活、外周血流分布異常、心功能低下等為主要特點的心臟疾病終末階段，病死率較高。現階段CHF 尚缺乏特效療法，治療目的在于提高患者心功能，改善預后，其中β 受體阻滯劑如酒石酸美托洛爾是治療CHF 一種常用藥物，可通過拮抗兒茶酚胺、神經遞質對β 受體激動作用，發揮抗心力衰竭效果。他汀類藥物以往多被用于高血脂癥治療，近年來研究發現，其除降脂功能外，還具有抗心律失常、抑制神經內分泌激素和炎性細胞因子分泌、抑制心室重構等作用，這一發現拓展了其在臨床的應用范圍，亦為CHF 治療提供了一個思路［1］。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探究他汀類藥物聯合酒石酸美托洛爾治療慢性心力衰竭( CHF) 的臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年2 月鄭州市第十五人民醫院收治的CHF 患者70 例，按隨機數字表法分為2 組: 對照組35 例，女16 例、男19 例，年齡53 ～72 歲、平均( 66.73±2.59) 歲，美國紐約心臟病學會心功能分級( NYHA) Ⅱ級20 例、Ⅲ級15 例，病程1～4 年、平均( 1.83±0. 38) 年; 觀察組35 例，女18例、男17 例，年齡54～70 歲、平均( 66.68±1.64) 歲，NYHA 分級Ⅱ級17 例、Ⅲ級18 例，病程1～4 年、平均( 1.79±0.36) 年。2 組患者的性別、年齡、NYHA分級等一般資料的差異無統計學意義( P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 入選及排除標準

入選標準:1) 符合CHF 診斷標準［2］;2) 入組前1 周無相關藥物應用史; 3) NYHA 分級Ⅱ、Ⅲ級;4) 自愿參與本研究并簽署知情同意書;5) 無先天性心臟病及相關藥物過敏史;6) 非肺源性心臟病。排除標準:1) 心臟瓣膜性疾病者;2) 急性心肌梗死者;3) 急性心力衰竭者;4) 惡性腫瘤者;5) 心源性休克者。

1.3 治療方法

對照組均予以地高辛［賽諾菲( 杭州) 制藥有限公司，H33021740］0.125 mg·d-1，1 次·d-1;氫氯噻嗪( 仁和堂藥業有限公司) 12. 5 ～25. 0 mg·d-1，1 次·d-1;貝那普利( 深圳信立泰藥業股份有限公司) 初始2.5 mg·次-1，1 次·d-1，2 周后逐漸增加至≤10 mg·次-1，1 次·d-1; 并予以酒石酸美托洛爾( 江西南昌濟生制藥有限責任公司) 初始6.25 mg·次-1，2 次·d-1，2 周后逐漸增加至12.5 mg·次-1，2次·d-1。以上藥物均為口服。觀察組在對照組治療基礎上加用他汀類藥物瑞舒伐他汀( 浙江海正藥業股份有限公司) 10 mg·次-1，1 次·d-1，口服。2組療效觀察期均為2 個月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較2 組治療2 個月后療效、治療前后心功能指標［左心室射血分數( LVEF) ，左室收縮、舒張末期內徑( LVESD、LVEDD) ］、血管內皮功能指標［降鈣素基因相關肽( CGRP) 、血管內皮生長因子( VEGF) 、內皮素-1( ET-1) 、一氧化氮( NO) ］及不良反應。

療效判定標準: NYHA 分級改善2 級，呼吸困難、乏力等癥狀明顯好轉為顯效; NYHA 分級改善1級，癥狀緩解為有效;NYHA 分級及癥狀無明顯改善為無效。總有效率=( 顯效+有效) 例數/總病例數×100%。

應用放射免疫法測定血清CGRP、ET-1，應用酶聯免疫吸附法測定血清VEGF，應用硝酸還原法檢測血漿NO。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據處理。計數資料以百分率表示，比較用χ2檢驗;計量資料用x±s 表示，比較用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組療效比較

與對照組比較，觀察組治療2 個月后總有效率顯著升高，差異有統計學( P＜0.05) 。見表1。

2.2 2 組心功能比較

與治療前比較，2 組治療后LVEF、LVESD 顯著降低、LVEDD 顯著升高，差異均有統計學意義( 均P＜0. 05) ; 與對照組比較，觀察組治療后LVEF、LVESD、LVEDD 改善幅度顯著，差異均有統計學意義( 均P＜0.05) 。見表2。

表2 2 組LVEF、LVESD、LVEDD 比較

表2 2 組LVEF、LVESD、LVEDD 比較

組別 n LVEF/% LVESD l/mm LVEDD l/mm治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組35 33.65±6.12 42.22±4.87 6.483 ＜0.001 44.97±3.82 39.46±2.61 7.046 ＜0.001 64.23±2.01 58.84±1.76 11.936 ＜0.001對照組35 33.71±6.07 38.09±4.79 3.351 0.001 45.03±3.77 42.38±2.55 3.445 0.001 64.31±1.98 61.25±1.86 6.664 ＜0.001 t 0.041 3.577 0.066 4.734 0.168 5.568 P 0.967 0.001 0.948 ＜0.001 0.867 ＜0.001

2.3 2 組血管內皮功能比較

與對照組比較，觀察組治療后CGRP、VEGF、NO 顯著升高，ET-1 顯著降低，差異均有統計學意義( 均P＜0.05) 。見表3。

表3 2 組血管內皮功能比較

表3 2 組血管內皮功能比較

時間 組別 n CGRP ρ/mg·L-1 VEGF ρ/ng·L-1 ET-1 ρ/ng·L-1 NO c/μmol·L-1治療前 觀察組 35 25.61±5.33 66.78±9.27 63.39±8.02 3.29±1.46對照組 35 25.58±5.69 66.83±8.11 63.47±6.13 3.32±1.27 t 0.023 0.024 0.047 0.092 P 0.982 0.981 0.963 0.927治療后 觀察組 35 40.11±3.28 77.66±5.04 48.81±7.11 7.88±1.51對照組 35 36.08±3.42 72.26±4.28 52.27±5.93 5.35±1.39 t 5.031 4.832 2.211 7.293 P＜0.001 ＜0.001 0.030 ＜0.001

2.4 2 組不良反應比較

對照組出現肢端發冷2 例，胃腸道反應1 例。觀察組出現多汗1 例。2 組不良反應發生率( 8.57%比2.86%) 比較，差異無統計學意義( χ2 =0.265，P=0.607) 。

3 討論

CHF 患者心功能低下，活動受限，嚴重降低了生活質量，因此改善患者心功能意義重大。研究指出，腎素-血管緊張素-醛固酮系統在CHF 發病與病情進展中起到重要作用，可影響心功能，并介導心肌重塑［3］。酒石酸美托洛爾可作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減輕心肌損傷，降低外周血管阻力，減緩心率，改善左室收縮、舒張功能，因而在CHF 治療中廣泛應用。李倩等［4］報道顯示，酒石酸美托洛爾可改善CHF 患者心功能與6 min 步行距離。

內皮功能不全是影響CHF 患者預后的獨立危險因子［5］。他汀類藥物是目前最有效的降脂藥物，在以往報道中已證實可降低低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油，抑制動脈粥樣硬化［6］。且根據劉素閣等［7］研究，他汀類藥物可降低黏附因子-1 表達，減輕炎性細胞、白細胞與內皮細胞間黏附作用，促進內皮細胞活化，從而有助于改善血管內皮功能，保護心肌細胞，改善CHF 病情。CGRP 是現階段已知效果最強的擴血管物質，廣泛分布于心室、心房、近心外內膜等，故可調節心血管活動，能通過與受體結合，激活腺苷酸環化酶，調控兒茶酚胺激素釋放，發揮降低血壓、降低外周阻力、舒張腎動脈和冠狀動脈等作用，增強心肌收縮力［8］。VEGF 生理作用強大，主要調控血管生成、血管內膜修復，可改善心肌缺血。NO 是一種擴血管物質，可降低血管阻力，ET-1 對NO 功能具有拮抗作用，可引起組織缺血、血管收縮。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后CGRP、VEGF、NO 顯著升高，ET-1 顯著降低( 均P＜0.05) ，表明他汀類藥物聯合酒石酸美托洛爾可改善患者血管內皮功能，有助于延緩CHF 病情進展。

此外本研究還發現，觀察組治療2 個月后總有效率( 94. 29%) 較單藥組( 74. 29%) 顯著升高，且LVEF、LVESD、LVEDD 改善幅度顯著大于對照組( P＜0.05) ，表明他汀類藥物聯合酒石酸美托洛爾能有效改善患者臨床癥狀與心功能，這與2 者聯合可改善血管內皮功能、抑制心肌重構、強心等機制有關。且觀察組與對照組不良反應發生率( 2. 86%、8.57%) 比較，差異無統計學意義( P＞0.05) ，表明他汀類藥物聯合酒石酸美托洛爾安全治療可靠。

綜上所述，他汀類藥物聯合酒石酸美托洛爾可改善CHF 患者臨床癥狀和血管內皮功能，提高心功能，安全可靠。