血清胱抑素C、IFN-γ水平在血管性癡呆患者中的變化及臨床意義

程麗妞， 白樹風， 武文娟， 金夢華

血管性癡呆具有較高的患病率與病死率，指與腦血管疾病相關的智能減退綜合征與認知功能障礙，是腦梗死患者的常見并發癥[1]。目前報道顯示，炎癥介質與細胞凋亡在血管性癡呆的發生發展中具有重要的作用[2]。血清胱抑素C(Cys C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是血管性疾病的危險標志物，且研究證實高水平Cys C與認知損害有關[3]。而在腦血管意外中，IFN-γ水平顯著升高，提示其在此類疾病中具有一定作用[4]。本研究中，我們通過檢測血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平，并與健康人群進行比較及多種量表評分，探討上述指標在血管性癡呆中的變化及與病情程度、神經功能及預后狀況的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性病例對照研究。血管性癡呆患者60例為觀察組，其中男32例，女28例；年齡49～74歲，平均(64.2±2.7)歲。同期經我院體檢健康者30例為對照組，男17例，女13例；年齡39～77歲，平均(63.7±2.5)歲。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 (1)對照組均經我院體檢健康；(2)觀察組均符合血管性癡呆的診斷標準[5]；(3)自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)因顱腦創傷、CO中毒、窒息等其他原因造成的癡呆；(2)合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能障礙、造血系統疾病以及嚴重感染等疾病；(3)精神疾病史。

1.4 方法 晨起空腹狀態下采集肘靜脈血5 ml，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，3000 r/min，離心15 min，取血清。采用全自動生化分析儀(循環酶法)檢測血清Cys C、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IFN-γ水平。所用試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 觀察指標

1.5.1 神經功能缺損程度參照美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]，NIHSS評分0～1分為正常；2～4分為輕度；5～20分為中度；21～42分為重度。

1.5.2 病情嚴重程度參照簡易精神狀態量表(MMSE)[7]，MMSE評分20～24分為輕度；10～19分為中度；<10分為重度。

1.5.3 預后參照日常生活活動量表(ADL)，ADL評分100分為正常；61～99分為輕度功能障礙；41～60分為中度；≤40分為重度。

1.5.4 血清指標比較對照組與觀察組血清Cys C、IFN-γ水平差異 分別依據神經功能缺損程度、病情嚴重程度及預后將患者分組，組間比較血清Cys C、IFN-γ水平差異。

1.6 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件，計數資料行χ2檢驗，計量資料多組比較采用單因素方差分析(F檢驗)，兩兩比較采用q檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組與對照組血清指標比較 觀察組Cys C、IFN-γ水平分別為(1.77±0.43)mg/L、(191.62±21.37)pg/ml;而對照組分別為(1.44±0.14)mg/L、(132.64±9.46)pg/ml，組間比較差異有統計學意義(t=4.086,14.397,P=0.0001,<0.0001)。

2.2 不同神經功能缺損程度患者血清指標比較 依據NIHSS評分將觀察組患者再次分為輕度組、中度組和重度組。3組血清指標差異有統計學意義(P<0.05)，且隨神經功能缺損程度的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高(P<0.05)(見表1)。

2.3 不同病情程度患者血清指標比較 依據MMSE評分將觀察組患者再次分為輕度組、中度組和重度組。3組血清指標差異有統計學意義(P<0.05)，且隨病情程度的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高(P<0.05)(見表2)。

2.4 不同預后患者血清指標比較 依據ADL評分將觀察組患者再次分為輕度組、中度組和重度組。3組血清指標差異有統計學意義(P<0.05)，且隨ADL評分的下降，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高(P<0.05)(見表3)。

表1 不同神經功能缺損程度患者血清指標比較

與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.05

表2 不同病情程度患者血清指標比較

與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.05

表3 不同預后患者血清指標比較

與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.05

3 討 論

血管性癡呆主要由缺血缺氧性腦血管病變所引起，在我國的患病率約為2%。患者主要表現為認知功能、注意力、定向力與記憶力的降低。目前，關于血管性癡呆的病理機制尚未完全闡明。報道顯示，血管性癡呆作為臨床上唯一可預防的癡呆性病變，明確其病理機制并及時有效的臨床干預在改善血管性癡呆患者神經功能與預后狀況極為重要[8]。

如前所述，當前研究顯示，炎癥介質與細胞凋亡在血管性癡呆的發生發展中具有重要的作用[2]。Cys C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，血清Cys C的升高是老年人群心血管事件發生與死亡的獨立危險因素[9]。通過對“Health ABC Study”的分析，Yaffe等[10]發現血清Cys C高的老年人發生認知功能障礙的可能性最大。頭部磁共振結果顯示，25%～40%的血清CysC水平增高者存在腦組織微梗死和白質損害[11,12]。本研究中，血管性癡呆患者血清Cys C水平顯著高于健康人群；進一步分析顯示，隨神經功能缺損程度和病情的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高，且預后越差者，血清Cys C、IFN-γ水平越高，差異均有統計學意義。結合Eriksson 等[13]研究結果，我們認為，Cys C是腦血管疾病的一種新的危險因素，Cys C表達失衡是動脈硬化發生、發展的重要原因之一，可能與神經細胞失調和神經元損傷有關，且其可能參與了血管性癡呆的病理過程。

IFN-γ是由輔助性T細胞與NK細胞釋放的小分子多肽，腦組織IFN-γ在生理條件下不表達，但發生腦缺氧、缺血性病變時，IFN-γ呈明顯高表達，反映了IFN-γ在腦梗死病理機制中發揮重要的作用[14]。而國內粱春榮報道，IFN-γ通過產生炎癥細胞因子影響腦血管結構與功能，并參與炎性血管損傷，造成認知功能障礙[15]。本研究中，對血管性癡呆患者IFN-γ的監測分析獲得了與Cys C相類似的結果。由此可知，IFN-γ可能參與了血管性癡呆的病理過程，且IFN-γ高表達可能促進了血管性癡呆的發展。

本研究通過對血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平進行檢測分析，結果顯示血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平明顯增高；隨神經功能缺損程度和病情的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高，且預后越差者，血清Cys C、IFN-γ水平越高。但本研究并沒有對上述指標升高促進了血管性癡呆的發展，抑或血管性癡呆病情進一步加重而引起了上述指標的升高進行明確。下一步研究的方向為通過降低血清Cys C、IFN-γ水平以觀察對血管性癡呆患者的影響，進而為臨床治療方案的制定開辟新的道路。