尿酸排泄分數與腦梗死關系的臨床研究

孟 可， 吳苗苗， 文 芮， 閔連秋

腦血管病的發病率逐年增高，腦梗死(cerebral infarction，CI)是最常見的類型[1]，其發病率、致殘率及死亡率均較高，給社會和家庭帶來沉重負擔。針對腦梗死的危險因素早期干預預防、以減少腦梗死的發生尤為重要。研究表明高尿酸與肥胖[2]、高脂血癥[3]、高同型半胱氨酸血癥[4]、高血壓[5]和糖尿病[6]密切相關，高尿酸與這些代謝因素相互作用或綜合作用影響頸動脈硬化和腦血管病的發生，增加了腦梗死的風險。既往研究中多采用單次血清尿酸水平和24 h尿尿酸定量法來反應體內尿酸水平，但其容易受多種混雜因素影響，并不能真實的反映尿酸代謝水平[7,8]。有學者建議采用尿酸排泄分數(fraction excretion of uric acid，FEUA)代替上述單一指標，結果更為準確可靠[9]。

本研究通過檢測腦梗死患者的FEUA水平來探討二者之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年12月-2018年12月在錦州醫科大學附屬第一醫院神經內科住院治療的發病48 h內的CI患者為研究組，患者均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標準[10]，經頭部CT或/和MRI證實。排除既往有嚴重的肝腎疾病、存在腫瘤及自身免疫疾病、伴有發熱或電解質紊亂、有精神障礙病史者或嚴重認知功能障礙不能配合檢查者以及近期應用利尿劑藥物者。研究組根據患者入院時的美國國立衛生研究所腦卒中評分(NIHSS)結果分為輕度(<5分)和重度(≥5分)兩組。同時選取同期健康體檢中心者為對照組。

1.2 標本采集和檢測方法

1.2.1 FEUA標本的采集 研究組于入院當晚開始留取尿液，晚上7時排尿棄去，隨后收集至第2天早晨7時排出的全部尿液，取2～3 ml送檢，用生理鹽水稀釋10倍；同時抽取留尿當日清晨的空腹血，并于2 h內離心分離血清。對照組參照研究組的標準留取相應標本。標本均于當日進行檢測，測定血尿酸、血肌酐、尿素、尿尿酸、尿肌酐后計算FEUA，FEUA%=(血肌酐×尿尿酸)/(尿肌酐×血尿酸)×100%。

1.2.2 其他生化標本的采集 兩組分別于入院次日清晨采集空腹靜脈血進行甘油三酯(total triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平測定。

1.2.3 一般臨床資料的采集 詳細記錄所有入選對象的年齡、性別，既往有無高血壓病及糖尿病等腦血管病危險因素，同時測量身高、體重，計算出體質指數(body mass index，BMI)，BMI=體重質量/身高2(kg/m2)。

2 結 果

2.1 兩組一般資料和生化指標的比較 研究組入組患者116例，其中男72例，女44例，年齡(58.50±10.22)歲；對照組為96例，其中男57例，女35例，平均年齡(57.54±8.17)歲。兩組在性別、年齡、高血壓和糖尿病方面差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。與對照組相比，研究組的BMI、UA、TG、HCY和FBG水平高于對照組，FEUA水平低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)；研究組的TC和LDL水平高于對照組，HDL水平低于對照組，但差異無統計學差異(P>0.05)(見表1)。

2.2 研究組腦梗死與各危險因素的Logistic回歸分析 以腦梗死未發病為0，發病為1設置因變量，所有存在統計學差異的指標為自變量進行Logistic回歸分析，結果提示僅FBG、HCY、BMI和FEUA為腦梗死發病獨立危險因素，其中FEUA的偏相關系數為-27.535，OR值為0.001，P<0.01(見表2)。

2.3 研究組患者的病情程度與一般資料和生化指標的比較 重度組的平均年齡高于輕度組，FEUA水平低于輕度組，差異具有顯著性(P<0.05)；重度組的TC、HDL、FBG、UA及HCY水平高于輕度組，高血壓比例、糖尿病比例、平均BMI、TG及LDL水平低于輕度組，差異無顯著性(P>0.05)(見表3)。

2.4 研究組腦梗死病情嚴重程度與年齡和FEUA的二項Logistic回歸分析 以病情的嚴重程度分輕度為0，重度為1設置為因變量；年齡和FEUA為自變量進行二次元回歸分析，結果顯示排除年齡的影響后，FEUA仍與腦梗死病情嚴重程度相關，偏相關系數為-38.523，OR=0.001，P=0.001(見表4)。

表1 兩組一般資料和生化指標的比較

表2 腦梗死與各危險因素的Logistic回歸分析

表3 輕度組和重度組一般資料和生化指標的比較

表4 腦梗死病情嚴重程度與年齡和FEUA的二項Logistic回歸分析

3 討 論

目前，腦血管病的發病率逐年增高，而腦梗死是最常見的類型，約占全部腦血管病的60%～80%[11]。流行病學研究發現，高尿酸血癥是腦梗死發生及預后不良的危險因素之一[12～14]；但亦有研究認為，尿酸與腦梗死的短期及長期預后均無關[15]；此外，還有研究認為尿酸具有抗氧化和神經保護作用[16]。近年來報道了FEUA與腎小管功能損害[17]、糖尿病[18]、冠心病[8]相關性的研究，然而FEUA與腦血管病相關性研究極少，本研究采用12 h的FEUA可以更好的表明尿酸、FEUA與急性腦梗死的關系，期望對于評價腦梗死患者危險度及為全面評價患者病情提供幫助。

本研究將腦梗死危險因素與對照組進行比較，結果提示兩組間在體重指數、尿酸、FEUA、甘油三脂、同型半胱氨酸和空腹血糖方面存在顯著差異，在排除混雜因素影響后，應用Logistic回歸分析發現尿酸未進入方程，而FEUA與腦梗死的發病相關，這更好的解釋了單次測定血清尿酸水平不能很好反應尿酸代謝水平，而FEUA可以。提示FEUA與腦梗死的發病相關，可能是腦梗死發病危險因素之一。

本研究還對腦梗死的病情程度進行了分析，結果發現血尿酸、FEUA均與腦梗死病情嚴重程度的關系；在排除年齡等混雜因素影響后亦發現FEUA的降低與腦梗死病情嚴重程度相關，提示FEUA可以反映腦梗死病情嚴重程度。

綜上，FEUA可能為腦梗死發病危險因素之一，可反映腦梗死病情的嚴重程度。