黃芪顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析

葛 洋，趙紹林，楊 棟,李 娟

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇連云港 222002;2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院檢驗中心,江蘇連云港 222002;3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院肛腸科,江蘇連云港 222002;4.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 210000)

潰瘍性結(jié)腸炎屬于炎癥性腸病，以腹痛、腹瀉、便血及里急后重等為主要臨床癥狀[1]。其發(fā)病機制復(fù)雜多樣，已有研究表明[2-4]，遺傳因素、免疫功能異常、炎癥水平異常、精神狀態(tài)及環(huán)境生物因素與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展密不可分。該病的非特異性使得其已被世界公認(rèn)為難治性疾病。目前，臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，長期使用后不良反應(yīng)明顯，療效有限，藥物依賴性強，且停藥后病情易反復(fù)[5]。而中藥作用靶點多，長期服用不良反應(yīng)小，可對患者全身起調(diào)控作用。另有研究報道，黃芪顆粒能有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的不良癥狀，對患者的康復(fù)具有一定的作用[6]。基于此，本研究選取潰瘍性結(jié)腸炎患者172例，將其分為對照組和觀察組，以黃芪顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進行治療，并與單純黃芪顆粒治療的效果進行比較，評估各組患者治療有效率及治療前后免疫功能、炎癥水平及凝血功能的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年4月至2017年4月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院就診并確診為潰瘍性結(jié)腸炎的172例患者，所有患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血及里急后重等，并結(jié)合結(jié)腸鏡檢查及組織病理學(xué)分析，均符合潰瘍性結(jié)腸炎疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)過胃鏡檢測患者不具有其他消化道惡性疾病，也無其他器質(zhì)性病變，近1個月內(nèi)未經(jīng)過相關(guān)藥物治療。按照隨機數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組，各86例，其中，對照組男46例，女40例，年齡21～64歲，平均(41.31±4.74)歲；觀察組男45例，女41例，年齡19～65歲，平均(40.91±5.26)歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。本次研究經(jīng)過了徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均知情同意本次研究。

1.2方法 所有患者均給予常規(guī)治療，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并進行心理、行為干預(yù)。對照組患者采用黃芪顆粒(4 g/袋，四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號2014042802)進行治療[5]，4 g/袋，每次1袋，3次/d，治療8周后觀察療效。觀察組患者在以上治療的基礎(chǔ)上，加用思聯(lián)康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進行治療[8]，0.5 g/片，每次1片，3次/d，以8周為最終療效的觀察周期。

1.3檢測指標(biāo) 取兩組患者靜脈血，用全自動凝血分析儀測定其纖維蛋白原(FIB)及蛋白(PC)水平、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及凝血酶時間(TT)；采用免疫熒光抗體法檢查其中的T細胞亞群，免疫散射比濁法測定血清中免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM的水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-8的水平，嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒(試劑盒由南京建成生物有限公司提供)說明書中的實驗操作進行。

1.4療效評價 綜合患者的臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果、黏膜組織學(xué)分析結(jié)果、實驗室檢測結(jié)果對療效進行判斷[9]，治愈：腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床癥狀全部消失，腸道黏膜組織恢復(fù)正常，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能恢復(fù)正常；有效：腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床表現(xiàn)有所改善，腸道黏膜組織的異常有所好轉(zhuǎn)，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀及腸道黏膜組織病變不見好轉(zhuǎn)，甚至加重，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能不見改善。在治療結(jié)束后的第8周，對患者的臨床癥狀進行電話訪問，比較兩組患者的復(fù)發(fā)率(出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床癥狀中的任何一種認(rèn)為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%)。

2 結(jié) 果

2.1各組患者治療后臨床療效評價 觀察組的總有效率[總有效率=(顯著有效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%]為93.02%，顯著高于對照組的76.74%(P<0.05)。對照組患者復(fù)發(fā)8例，占比9.30%，觀察組患者復(fù)發(fā)2例，占比2.33%，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效評價結(jié)果[n(%)]

a：P<0.05，與對照組比較

2.2各組患者治療前、后免疫功能評價 兩組治療后，血清中IgA及IgG的水平均顯著下降(P<0.05)，但IgM的水平無明顯變化(P>0.05)。觀察組患者治療后血清中IgA及IgG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后免疫功能評價結(jié)果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較

2.3各組患者治療前、后炎癥水平評價 兩組患者治療后，血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前均顯著下調(diào)(P<0.05)，IL-4、IL-10、IL-13的水平則較治療前均顯著上調(diào)(P<0.05)，但觀察組的調(diào)節(jié)幅度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后炎癥水平評價結(jié)果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)評價結(jié)果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較

2.4各組患者治療前、后凝血功能指標(biāo)評價 兩組患者治療后，血漿中凝血功能相關(guān)指標(biāo)APTT、TT明顯縮短，PT明顯延遲，F(xiàn)IB及PC的水平明顯降低，治療前、后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組的調(diào)節(jié)幅度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制復(fù)雜多樣。近年來，多項研究表明潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與患者體內(nèi)的炎癥水平異常密切相關(guān)，尤其表現(xiàn)在血液中促炎因子與抗炎因子的動態(tài)比例失衡。促炎因子由免疫系統(tǒng)細胞釋放，可作用于機體內(nèi)的多種炎癥與生物免疫反應(yīng)，如TNF-α、IL-6、IL-8等。TNF-α水平異常升高后，會促使機體內(nèi)的淋巴細胞及中性粒細胞等在炎癥部位凝集，同時還會刺激相關(guān)細胞釋放炎癥因子，從而加劇炎性反應(yīng)的發(fā)生。文獻報道顯示[4]，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中TNF-α水平越高，病情越嚴(yán)重。IL-6為糖蛋白細胞因子，可增加腸上皮細胞的通透性，IL-6的異常分泌會刺激TNF-α的大量釋放，使TNF-α在血液中的水平上升，從而導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情加劇。IL-8為超趨化因子家族的成員之一，可在一定程度上調(diào)控中性粒細胞、嗜堿性粒細胞及T淋巴細胞的生物學(xué)功能。臨床研究表明[10]，IL-8在潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中的水平及腸黏膜中的相對表達水平均顯著高于健康者，且其表達水平與該疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。抗炎因子主要包括IL-4、IL-10、IL-13等，主要生物學(xué)功能為抑制炎癥的發(fā)生發(fā)展。IL-4與IL-13均來源于已被激活的淋巴細胞，可調(diào)控吞噬細胞和淋巴細胞的免疫功能。有研究表明[11]，IL-4和IL-13能抑制患者體內(nèi)的單核巨噬細胞釋放TNF-α，從而減輕炎癥，減緩病情。IL-10為多效抗炎因子，由Th2型細胞分泌，可調(diào)控各生物細胞的免疫功能，從而改善機體腸道黏膜的生理狀態(tài)，其在血清中的水平下降可導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎患者病情加重[12]。

近年來，潰瘍性結(jié)腸炎與免疫功能異常之間的研究也越來越多，但是關(guān)于該項研究的結(jié)果差異較大。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[13]，潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)IgA及IgG水平同健康者相比并無明顯變化，而IgM水平顯著降低；但另有學(xué)者表示[14]，該疾病患者血清中IgA及IgG的水平會升高，而IgM的水平無變化，該報道結(jié)果與本文中的研究結(jié)果一致。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[15]，潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度可能與患者凝血功能異常密不可分。

黃芪顆粒以黃芪為君藥制備而成，黃芪中蘊涵了黃芪多糖、黃芪皂苷、黃酮類、氨基酸、微量元素等多種營養(yǎng)物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎癥、抗氧化等藥理活性，可促進結(jié)腸潰瘍的愈合。有研究顯示,黃芪多糖能抑制Th17細胞的分化，調(diào)節(jié)IL-4、IL-5及IL-13等細胞因子的表達，調(diào)節(jié)結(jié)腸黏膜免疫平衡，進而改善潰瘍性結(jié)腸炎[16]。本研究結(jié)果顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者經(jīng)黃芪顆粒聯(lián)合思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療后的總有效率顯著高于黃芪顆粒單獨治療，且復(fù)發(fā)率低。兩組患者治療后，血液中IgA、IgG、TNF-α、IL-6、IL-8、APTT、TT、FIB及PC的水平均顯著下降(P<0.05)，PT、IL-4、IL-10、IL-13的水平則顯著上調(diào)(P<0.05)，但IgM的水平無明顯變化(P>0.05)，與文獻[14]研究結(jié)果相符。另外，聯(lián)合治療組各指標(biāo)的變化幅度均高于單獨治療組(P<0.05)，說明黃芪顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能顯著調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫功能、炎癥水平及凝血功能，并且效果優(yōu)于單純黃芪顆粒治療，值得臨床推廣使用。