阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征與心血管疾病關系的可視化知識圖譜分析

計 龍 孫 宏 張 麗 李玉榮

(沈陽市第四人民醫院干 (中國醫科大學附屬第一醫院檢 (沈陽市第四人民醫院干診科 沈陽 110031) 驗科 沈陽 110001) 診科 沈陽 110031)

1 引言

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS)是睡眠時氣道解剖結構改變等原因引起的，以低通氣和呼吸暫停為主要臨床特征，主要臨床表現有打鼾、反復低氧血癥、睡眠結構紊亂和白天嗜睡等。早期流行病學調查顯示約2%～4%成年人罹患明顯癥狀OSAS[1]。最新瑞士大規模隊列調查顯示成年男性重度睡眠呼吸紊亂的發病率達49.7%，女性達23.4%[2]。2016年中國《睡眠與職業安全白皮書》指出20.4%的成人患有阻塞性睡眠暫停，OSAS已成為全球性公共健康負擔。近年來關于OSAS的臨床和基礎研究顯著發展。人們意識到OSAS是慢性異質性疾病，與多種疾病發生發展有密切關系，包括心血管、內分泌及代謝等[3]。OSAS對心血管疾病有重要影響，如高血壓、冠心病、心律不齊、中風等[4-5]。深入分析OSAS與心血管疾病的關系有助于采取有效干預策略，改善生存質量。CiteSpace是一款可視化分析軟件，通過繪制知識圖譜，探尋研究領域知識結構的關鍵點，在多學科廣泛應用[6]。本文從文獻計量學角度，基于Web of Science數據庫和CiteSpace軟件對OSAS和心血管疾病的關系繪制可視化知識圖譜，探討熱點和前沿。

2 材料與方法

2.1 數據來源及檢索策略

以obstructive sleep apnea syndrome和cardio* OR heart disease為主題詞，在Web of Science核心合集中檢索2000年1月1日-2018年2月13日發表的OSAS和心血管系統疾病關系的文章。文獻類型設置為Article和Review。獲得文獻數量、作者、研究國家和機構、期刊及主題詞等數據信息。

2.2 分析

利用CiteSpace可視化軟件(版本5.1.R8.SE)分析文獻基本信息，對這些數據繪制知識圖譜，進行引文聚類、主題詞共現和突現分析等。

3 結果

3.1 發表年代

本研究共檢索關于OSAS和心血管疾病關系的相關文獻2 475篇。經CiteSpace軟件去重后共2 467篇。發文量自2000年起逐年遞增，2016年達最高，見圖1。

圖1 關于OSAS和心血管疾病關系的文獻發表數量變化趨勢

3.2 國家/機構分布和作者分析

發文量排名前10位的國家和研究機構間合作關系,見圖2。發文量居首位的國家為美國(695篇，占28.2%)。發文量前6位的研究機構均來自于美國,芝加哥大學居首位。作者合作網絡及共引作者合作網絡，見圖3。發文量最高的作者是Pepin JL(45篇，占1.8%)。共引頻次最高的作者是Young T(977次)。

3.3 期刊分布

刊載該主題文獻的期刊共683種。其中《睡眠和呼吸》(SLEEPANDBREATHING)是發文數量最高的期刊，達118篇，影響因子(Impact factor，IF)為2.288。共引頻次排名第1的期刊為《美國呼吸與重癥護理醫學》(AMJRESPCRITCAREMED)(1 870次，IF=13.204)。

3.4 文獻共引和聚類分析

分析文獻的共引情況，Young T(1993年)具有最高的共引頻次(601次)。共引文獻網絡及聚類，見圖4。聚類分析顯示共引文獻可分為上呼吸道抵抗綜合征(Upper Airway Resistance Syndrome，UARS#0)等18個簇。

3.5 關鍵詞共現及突現分析

分析原始關鍵詞共現和聚類情況，發現阻塞性睡眠暫停為首位，出現頻次為1 337次，其次為正壓通氣(808次)和心血管疾病(643次)。關鍵詞共現及聚類分析，見圖5。對關鍵詞進行聚類分析發現關鍵詞可分為肥胖(#0)和持續性正壓通氣(#1)等13個簇。進一步進行關鍵詞突現分析，包括心梗、男性等31個關鍵詞具有很強的突現結果。新出現的突現關鍵詞包括管理、meta分析、青少年和隨機對照試驗等，見圖6。

圖2 國家(A)及研究機構(B)合作網絡

圖3 作者(A)及共引作者(B)合作網絡

圖4 共引文獻網絡(A)及聚類(B)

圖5 關鍵詞共現(A)及聚類分析(B)

圖6 關鍵詞突現分析

4 討論

4.1 概述

研究顯示OSAS與心血管疾病密切相關。明確OSAS與心血管疾病的關系及其機制，探索干預策略對于改善OSAS患者生存質量具有重要作用。本文從文獻計量學角度深入分析OSAS和心血管疾病的關系，繪制可視化知識圖譜，探討領域熱點和前沿。該領域發文量呈逐年增加趨勢，表明國際對其關注度增加。美國發文數量最高，發文量前10位的機構中有7個美國研究機構，文章共引頻次最高的作者來自美國，表明美國在該領域影響力較高。文獻的共引分析是文獻計量學中最重要的指標之一。1993年Young T報道睡眠呼吸暫停綜合征(女性2%；男性4%)在中年人(30～60歲)中的發生率[1]；2000年Peppard PE對威斯康星睡眠隊列進行前瞻性研究，發現睡眠呼吸紊亂是一般人群中高血壓疾病的危險因素[4]。這兩篇共引頻次居首的流行病學調查文獻為后續研究提供有力支持。

4.2 研究熱點

4.2.1 干預方法 氣道正壓尤其是持續性氣道正壓治療(Centinues Positive Airuay Pressure，CPAP)是目前治療OSAS的主要手段。CPAP主要通過持續性氣流壓力阻止呼吸道塌陷，增加呼氣末肺容積，改善呼吸暫停和低通氣的癥狀。目前關于CPAP治療OSAS的研究較為廣泛，大部分認為其對改善心血管疾病有積極作用。Marin JM等發現CPAP可以降低嚴重OSAS男性患者致死性(心梗、中風)和非致死性心血管事件(非致死性心梗和中風、冠狀動脈搭橋術等)相關風險[7]。良好的CPAP依從性可以預防突發高血壓，可能減少中重度OSAS患者心血管不良事件的發生，是OSAS有效治療的重要因素之一[3]。

4.2.2 心血管事件 研究顯示OSAS可能是高血壓、中風和心肌缺血的獨立危險因素[5, 8]。另外OSAS與心律失常、急性心梗和心衰均有一定的相關性[9-10]。近期研究發現OSAS與急性冠脈綜合征患者有相關性，與血漿肌鈣蛋白水平升高所達峰值和病變血管數相關[11]。

4.2.3 病理機制 OSAS影響心血管疾病的病理機制涉及多方面。內分泌和代謝原因是重要機制。間歇性缺氧、胸腔壓力變化和覺醒等臨床因素是影響心臟、主動脈和血管內皮功能的重要病理生理特征。間歇性缺氧導致氧化應激增加、交感神經活性增強以及炎癥信號通路活化(C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α和循壞黏附分子等)[3]。

4.3 前沿

4.3.1 臨床試驗 雖然大量研究表明OSAS是心血管疾病的潛在危險因素，研究結果仍存在爭議。Meta分析顯示與未治療患者相比，CPAP并不能降低成年OSAS患者的心血管患病或死亡風險[12]。目前多為小規模和觀察性研究，亟需大樣本、嚴格設計的前瞻性隨機試驗進行驗證。需要考慮不同性別、年齡、罹患并發癥以及存在其他潛在影響因素的患者[13]。

4.3.2 OSAS亞型 按照臨床癥狀、危險因素、并發癥、治療反應性和病理機制等OSAS可分為不同亞型。對不同亞型進行病因學、病理生理學等方面的研究，針對性地進行個體化治療，可以減少與OSAS相關的心血管疾病風險[14-16]，可能是Meta分析中結果為陰性的重要原因。值得注意的是青少年OSAS越發受到關注，研究發現OSAS對兒童心血管系統有重要影響，肥胖(體重指數)是血壓與心率的獨立影響因素[17]。

5 結語

對OSAS和心血管疾病的關系進行可視化知識圖譜分析，有助于了解OSAS對心血管系統造成的影響及其相關機制。未來的研究關注于對疾病亞型的認識，深入探討致病機制，評估更加有效的干預措施，為降低OSAS相關心血管風險提供重要依據。