解郁消痞湯聯合黛力新治療功能性消化不良伴焦慮狀態臨床觀察*

董笑一 王博聰 王亞敏 牛少娟 宋艷琦 孫潤雪△

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是消化系統最常見的疾病之一，占胃腸疾病的20%～30%[1]，且近年來該病發病率呈逐年升高的趨勢[2]。由于生活方式的改變，精神心理因素與FD的關系越來越受到關注，目前有研究顯示心理因素是FD癥狀加重和就診的重要影響因素，并且本病常常伴有焦慮抑郁狀態[3]。西醫在對癥治療的基礎上常聯合抗焦慮抑郁等藥物治療，但需長期服用，患者依從性較差且不良作用明顯[4]。筆者應用解郁消痞湯聯合黛力新治療FD臨床療效確切，能夠明顯緩解癥狀，減少不良反應，因此本課題對該方法治療FD進行系統臨床研究，以期為該法的推廣應用提供可靠的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月—2018年5月就診于河北省中醫院脾胃科門診的功能性消化不良且伴有焦慮狀態的患者80例，依照就診的先后順序隨機分為治療組和對照組，每組40例。其中治療組男16例，女24例；年齡29～61歲，平均(48.4±3.2)歲；病程最短6個月，最長5.7年，平均(3.6±1.8)年；焦慮評分(19.53±3.71)分。對照組男19例，女21例；年齡27～64歲，平均(51.6±4.1)歲；病程最短8個月，最長6.2年，平均(3.2±2.2)年；焦慮評分(18.62±4.24)分。2組性別、年齡、病程、焦慮評分等方面經統計學處理無顯著差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準西醫診斷標準參考功能性消化不良羅馬Ⅳ標準[5]制定，且患者采用漢密頓焦慮量表(HAMA)評分，總分在7～29分入選。中醫診斷標準參考2017年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會制定的《功能性消化不良中西醫結合診療共識意見》[6]中的肝胃不和證。

1.3 納入標準1)所有患者符合功能性消化不良羅馬Ⅳ標準，HAMA評分在7～29分。2)符合中醫肝胃不和的診斷。3)年齡在18～70，性別不限。4)納入前行電子胃鏡檢查、肝膽胰脾彩超等檢查排除消化系統器質性病變。5)患者知情同意。

1.4 排除標準1)年齡<18歲或>70歲。2)合并消化性潰瘍、胃食管反流病、慢性胃炎等。3)合并有惡性腫瘤或心、腎、肝、肺、血液系統的疾病。4)合并腸易激綜合征等其他功能性胃腸病。5)妊娠、哺乳期婦女。6)HAMA評分<7分或>29分。7)腹部手術史。8)精神病患者。

1.5 治療方法對照組給予黛力新(丹麥靈北制藥有限公司，生產批號：2556521)口服，早餐、午餐后各1片。治療組在對照組基礎上給予消痞解郁湯口服(柴胡12 g，黃芩6 g，枳實12 g，厚樸12 g，木香 6 g，陳皮12 g，當歸12 g 白芍15 g，酸棗仁15 g，甘草6 g)，水煎取汁300 ml，分早晚餐后服用(藥物購自河北省中醫院，由煎藥室煎制)。2組療程均為4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 單項癥狀評分觀察記錄FD患者餐后脘脅脹滿、早飽感、上腹疼痛、上腹燒灼感等癥狀。依據《功能性消化不良中西醫結合診療共識意見》[6]制定評分準則。根據患者癥狀分為無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分。

1.6.2 中醫證候療效評定依據《功能性消化不良中西醫結合診療共識意見》[5]制定。采用尼莫地平法計算療效指數。療效指數(therapeutic index,TI)=[(治療前積分-治療后積分)治療前積分]×100%。臨床痊愈：TI≥95%;顯效：70%≤TI<95%;有效：30%≤TI<70%;無效：TI<30%。

1.6.3 焦慮狀態評分應用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對患者治療前、治療2周及治療4周進行量化評分。

1.6.4 生存質量評分采用漢化版SF-36健康量表對患者的生活質量進行評估，該量表包括8個方面，總分越高表明生活質量越好。

1.6.5 不良反應要求患者每天詳細記錄是否存在口干、便秘、頭暈、睡眠障礙等不良反應的發生。

2 結果

2.1 臨床癥狀評分比較與本組治療前比較，治療組各項癥狀評分均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組脘脅脹滿、早飽、上腹燒灼感評分降低(P<0.05)，上腹疼痛評分升高，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后與對照組比較，治療組脘脅脹滿、早飽、上腹疼痛評分降低(P<0.05)，上腹燒灼感評分降低但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀評分比較 (例，

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05，3)P>0.05

2.2 中醫證候療效比較治療組臨床痊愈率47.5%(19/40)，顯效率30%(12/40)，總有效率90%(36/40)；對照組臨床痊愈率12.5%(5/40)，顯效率22.5%(9/40)，總有效率62.5%(25/40)。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組臨床痊愈率、顯效率、總有效率均優于對照組。見表2。

表2 2組患者中醫證候療效比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.3 焦慮狀態評分比較與本組治療前比較，2組治療2周、4周的焦慮狀態評分均下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與本組治療2周比較，治療4周焦慮評分下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與同期對照組比較，治療組治療2周焦慮評分下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周焦慮評分明顯下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 生存質量評分比較與本組治療前比較，2組患者治療后生存質量評分均升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后與對照組比較，治療組生存質量評分升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者焦慮狀態評分比較 (例，

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與本組治療2周比較，2)P<0.05；與對照組比較，3)P<0.05，4)P>0.05

表4 2組患者生存質量評分比較 (例，

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.5 不良反應比較治療組口干、便秘、頭暈、睡眠障礙等不良反應發生率為7.5%，對照組不良反應發生率為20.0%，對照組不良反應發生率明顯高于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

3 討論

FD主要指餐后飽脹、早飽感、上腹疼痛及燒灼感的一項或是多項癥狀，但不能用器質性、系統性、代謝性疾病等解釋原因的疾病。FD是臨床常見病、多發病，發病率較高、常反復發作，嚴重影響患者的生活水平，并造成了巨大的醫療負擔[7]。目前認為本病的發病機制主要是由于遺傳因素、胃腸動力異常、胃腸激素水平變化、幽門螺桿菌感染等多種因素相互影響共同作用而發病[8]。隨著社會發展加速，生活節奏加快，工作壓力加大和生活方式的改變，導致精神心理因素在FD的發病中越來越受到關注，是目前公認的FD發病的重要因素[9]，且有研究表明反復發作的FD患者容易產生焦慮抑郁的心理狀態[10]。異常的精神心理因素又可加重FD癥狀，使病程遷延而形成惡性循環。因此，聯合應用心理干預療法、抗焦慮抑郁的藥物治療本病已成為當前的共識[11]。目前西醫對本病的治療尚缺乏特效藥物，主要包括抑酸藥、促胃腸動力藥、消化酶及抗焦慮抑郁類藥物，其中黛力新是治療本病較為常用的新三環類抗焦慮抑郁藥物，是氟哌噻噸、美利曲辛的復方制藥，前者小劑量可促進多巴胺的合成釋放，進而發揮抗抑郁焦慮的作用[12]；后者低劑量具有中樞興奮性，兩藥聯合能夠提高多種神經遞質含量，最終發揮抗焦慮抑郁作用。但單獨使用本藥治療FD療效尚不盡人意，患者對本藥的依從性較差，且有一定的不良作用，而中醫從整體出發治療FD能夠明顯緩解患者癥狀，提高生存質量，且能夠明顯降低抗焦慮抑郁藥物的不良反應，具有明顯優勢[13]。

FD屬中醫學“痞滿”“積滯”“胃脘痛”等范疇。本病病位在胃腸，與肝脾密切相關。因胃主受納、腐熟水谷，小腸主受承化物、泌別清濁，飲食入胃，由胃接受容納水谷，將其形成食糜，再由小腸將其進一步消化。然而當胃腸功能失司則胃無力受納、小腸不能受承化物則出現餐后飽脹、上腹疼痛、早飽等癥狀。正如《靈樞·脹論》所言：“胃脹者，腹滿，胃脘痛……大便難”，當胃失受納，失于和降，則可致飲食停滯等胃腸病變。而FD的胃氣不降則與肝失疏泄相關，《素問·寶命全形論》云：“土得木而達”，《血證論》曰：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化”。故而FD的發病則多由肝失疏泄、胃失和降而致。情志不暢、外邪入侵、內傷飲食等均可造成肝氣郁滯，其中尤以情志因素居多，正如《靈樞·本神》言：“愁憂者，氣閉塞而不行”，憂愁多思則與多種不良情緒相通[14]，而致氣機郁結，肝氣不舒。肝失疏泄則或為過旺橫逆脾胃，亦或不及則郁滯不行，均可導致氣機阻遏，中焦升降失宜，而脾不得升、胃不得降，則中焦痞塞，納食不化，則可見餐后飽脹；氣機不暢，不通則痛，故可見上腹疼痛。雖有癥狀不同，然均是由肝失疏泄，胃失和降所致，而情志因素多為其病因所在。針對此病因病機，筆者自擬消痞解郁湯聯合黛力新治療FD。消痞解郁湯由柴胡、黃芩、枳實、厚樸、木香、陳皮、當歸、白芍、酸棗仁、甘草組成。方中柴胡疏肝解郁，配以黃芩苦寒降逆，此為仲景小柴胡湯之經典配伍，原意在調理中樞開闔不利，在此則重在調理中焦升降失和，且柴胡為疏肝解郁之要藥，故而起到梳理肝氣，調和升降，而使脾氣升而胃氣下行；枳實消痞散結而兼可除飲食積滯，木香理氣消脹，厚樸降氣除滿且有芳香化濁健脾之效，陳皮理氣健脾而不傷正，三藥共起理氣消脹，消積除滿之效。肝體陰而用陽，徒疏肝理氣恐悖肝之性，故以當歸、白芍養血柔肝，且白芍配甘草酸甘化陰，柔肝止痛，三藥合用則養血滋肝，順肝性以助疏肝，滋肝陰以緩急止痛。方中以酸棗仁養心肝血，因心主神，為五臟六腑之大主，神明之出，諸情志皆與心神相關，依據“心藏神及脾為藏神樞軸”之論，但在疏肝調脾和胃的基礎上調心安神[15]，故以酸棗仁養心安神。諸藥相合，共奏疏肝解郁，和胃消痞之功。

經臨床研究表明，解郁消痞湯聯合黛力新治療功能性消化不良伴焦慮狀態不僅能夠緩解癥狀，提高生存質量，其臨床療效優于對照組(P<0.05)；而且能夠有效降低單獨應用黛力新的不良反應，療效確切，值得推廣。