歸脾湯聯合丁螺環酮治療廣泛性焦慮癥臨床觀察

冀汝文

廣泛性焦慮癥(generalized anxiety disorder，GAD)是臨床常見神經癥之一，主要特征為持續及廣泛性焦慮和反復發作的驚恐不安。近年來，隨著社會節奏加快，GAD患病率顯著升高，已成為社會公共衛生問題之一[1]。學者李濤等[2]采用聚類分析法將GAD總結為5類證型：肝郁脾虛型、肝郁氣滯型、肝腎陰虛夾痰型、陰陽失調型、心脾兩虛型，其中尤以心脾兩虛型多見。歸脾湯屬補益劑，主治心脾氣血兩虛證。本研究在常規西醫治療基礎上將歸脾湯應用于GAD治療中，獲得良好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月—2018年9月我院GAD患者87例，按隨機數字表法分為聯合組(44例)、西藥組(43例)。聯合組男29例，女15例；年齡22～49歲，平均(35.60±6.01)歲；病程6～44個月，平均(25.01±8.37)個月；體質量指數17.8～23.5 kg/m2，平均(20.65±1.31)kg/m2。西藥組男28例，女15例；年齡23～50歲，平均(36.53±5.98)歲；病程6～46個月；平均(25.97±8.98)個月，體質量指數17.9～23.6 kg/m2，平均(20.76±1.29)kg/m2。2組基礎資料均衡可比(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合GAD診斷標準[3]；符合中醫心脾兩虛征[4]：失眠健忘、胸悶心悸、善思多慮不解、苔薄白，舌淡；近半個月內未接受抗焦慮治療；知情本研究并簽署同意書。排除標準：哺乳及妊娠期女性；有自殘、自殺行為者；有嚴重妄想、幻覺癥狀者。

1.3 治療方法西藥組予以丁螺環酮(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20000199)治療，起始劑量5 mg/次，3次/d，第2周加至10 mg/次，3次/d。可根據癥狀調整劑量，極量60 mg/d。聯合組予以歸脾湯聯合丁螺環酮治療，丁螺環酮同西藥組，歸脾湯方：白術9 g，白茯苓9 g，當歸9 g，龍眼肉9 g，炒黃芪9 g，遠志9 g，人參9 g，炒酸棗仁3 g，木香6 g，炙甘草6 g，生姜6 g，大棗3顆。水煎服，分早晚，1劑/d。2組均連續治療4周為1個療程，1個療程后觀察效果。

1.4 觀察指標1)對比2組臨床療效。2)對比2組治療前及治療1個療程后中醫證候積分、焦慮癥狀改善情況。以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評估焦慮癥狀，分界值7分，癥狀越嚴重評分越高。3)統計2組不良反應發生率。

1.5 療效評定標準參照《中醫病證診斷療效標準》[5]，中醫證候積分：胸悶心悸、面色萎黃、頭暈、易汗、納谷不馨、脈弦細或細數等，分重、中、輕、無4個等級，依次計分6、4、2、0分，共36分，評分越高，癥狀越嚴重。療效指數=(治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分)/治療前中醫證候積分×100%。臨床治愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數70%～89%；有效：療效指數30%～69%；無效：療效指數<30%。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較聯合組總有效率93.18%較西藥組74.42%高(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫證候積分、HAMA評分比較治療前2組中醫證候積分、HAMA評分對比，無顯著差異(P>0.05)；治療1個療程后2組中醫證候積分、HAMA評分均顯著降低，且聯合組低于西藥組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者中醫證候積分、HAMA評分比較 (例，

2.3 不良反應聯合組出現耳鳴1例，神經過敏1例；西藥組出現惡心1例，耳鳴1例，神經過敏1例。聯合組不良反應發生率4.55%(2/44)與西藥組6.98%(3/43)對比，無顯著差異(χ2=0.001，P=0.979>0.05)。

3 討論

GAD屬最常見焦慮障礙性疾病類型，常伴不同程度運動性不安、植物神經系統癥狀等特征。丁螺環酮為氮雜螺環葵烷二酮類化合物，能作用于5-羥色胺受體，增加藍斑區去甲腎上腺素細胞放電能力，對抗焦慮，且能間接參與其他神經遞質的傳遞過程。臨床主要將該藥物應用于GAD的治療，但實踐發現，有部分患者治療效果欠佳[6]。

中醫認為，心脾兩虛型GAD以氣血不足、心脾兩虛為病機，日久氣虛、尤其脾氣虛久，易聚濕生痰，氣機阻滯必致氣機郁結[7]。歸脾湯補心益脾、安神養血，對心脾血虛證有較好療效[8]。本研究在常規西醫治療基礎上將歸脾湯應用于GAD治療中，結果發現，聯合組總有效率93.18%高于西藥組，且治療1個療程后聯合組中醫證候積分較西藥組降低更顯著(P<0.05)，與學者蔡艷[9]研究結果一致，證實該治療方案效果顯著，能進一步改善胸悶心悸、納谷不馨等癥狀。歸脾湯方中白術燥濕利水、健脾益氣，主治脾虛少食、痰飲眩悸；白茯苓性平，味甘、淡，能滲濕利水、和胃益脾、安神寧心；當歸主血虛諸證，能活血、補血；龍眼肉益氣補血、安神定志，《神農本草經》記載：“主五臟邪氣，安志、厭食，久服強魂魄，聰明”；炒黃芪利水消腫、益衛固表；遠志安神益智、解郁，主治夢遺、驚悸、健忘；人參歸脾、肺、心經，能復脈固脫、大補元氣、補脾益肺、生津安神。諸藥共用心脾同治，脾旺則氣血生化有源，血足則心有所養。現代藥理學研究，人參能調節中樞神經傳導功能，且能改善腎上腺皮質功能，改善內分泌；白茯苓主要成分是茯苓多糖，對肝脾損傷具有顯著保護效果，且具有一定鎮靜作用，利于改善睡眠；白術所含揮發油具有類似苯環利定作用，能降低乙酰膽堿敏感性，調節神經系統傳導作用[10]。本研究還進一步對比發現，治療1個療程后2組HAMA評分均顯著降低，且聯合組低于西藥組(P<0.05)，提示歸脾湯聯合丁螺環酮治療GAD能顯著緩解焦慮情緒，且不會增加不良反應。

綜上可知，歸脾湯聯合丁螺環酮能通過進一步改善頭暈、易汗、納谷不馨等癥狀，緩解焦慮狀態，提高GAD的臨床療效，且不良反應少，安全性高。