環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血的效果觀察

孫東明 張忠揚(yáng)

（1 遼寧省丹東市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 丹東 118000；2 遼東學(xué)院，遼寧 丹東 118000）

CAA主要指的是諸多因素導(dǎo)致的骨髓造血功能代償不全合并全血細(xì)胞減少的臨床綜合征，患者臨床主要表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。CAA具有起病慢以及進(jìn)展慢等特點(diǎn)，患者易出現(xiàn)貧血癥狀，以面色蒼白[1]、頭暈、心悸以及乏力等為主，還會(huì)合并感染與輕度出血。臨床研究證實(shí)，CAA的常見(jiàn)病理機(jī)制為異常免疫介導(dǎo)與骨髓衰竭而抑制造血。環(huán)孢素A屬于強(qiáng)效免疫抑制劑，能對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖進(jìn)行選擇性抑制，因此在治療CAA中應(yīng)用廣泛。康力龍是治療CAA的常用藥物，不僅能刺激腎臟[2]，使其產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，還可對(duì)紅系祖細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，誘發(fā)紅系增生，使血小板及粒細(xì)胞增高。現(xiàn)探究本院2014年9月至2017年4月50例CAA患者采用不同方案治療的臨床有效性，表述如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料：本次研究起止時(shí)間為2014年9月至2017年4月，共選取我院50例CAA患者參與研究。參照組15例男，10例女，年齡平均（38.38±8.76）歲，病程均值為（5.27±0.36）個(gè)月；干預(yù)組17例男，8例女，年齡平均（38.70±8.42）歲，病程均值為（5.30±0.31）個(gè)月。所選患者經(jīng)診斷全部確診為CAA，符合《血液病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；將精神疾病、妊娠期及對(duì)研究藥物過(guò)敏者排除。2組基本資料比較差異小（P＞0.05）。

1.2 方法。參照組：指導(dǎo)患者服用康力龍（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H45020728；生產(chǎn)企業(yè)：廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，每次2 mg，每日3次。若患者出現(xiàn)感染或嚴(yán)重貧血，需輸入血小板及采取常規(guī)抗感染治療。干預(yù)組：在上述治療基礎(chǔ)上給予環(huán)孢素A治療：指導(dǎo)患者口服環(huán)孢素A（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960009；生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司），每日3～5 mg，2次/天。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)。療效評(píng)價(jià)：參考《血液病診療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)判定療效，其中臨床治愈：臨床癥狀均消失，男性血紅蛋白（HB）120 g/L，女性＞100 g/L，血小板（PLT）＞80×109/L，白細(xì)胞（WBC）＞4×109/L，未見(jiàn)復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀接近消失，男性HB超過(guò)120 g/L，女性超過(guò)100 g/L，PLT有所增長(zhǎng)，WBC超過(guò)3.5×109/L，病情處于穩(wěn)定狀態(tài)；進(jìn)步：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，未輸血，與治療前比較HB增長(zhǎng)＞30 g/L，維持時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；無(wú)效：治療前后病情無(wú)改善或加重。

1.4 觀察指標(biāo)：①記錄兩組血常規(guī)指標(biāo)：PLT、HB與WBC；②MSC相關(guān)因子：bFGF與bFGFR。③觀察用藥不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析：干預(yù)組臨床治愈8例，好轉(zhuǎn)10例，進(jìn)步5例，無(wú)效2例，總療效為92%；參照組6例臨床治愈，6例好轉(zhuǎn)，5例進(jìn)步，8例無(wú)效，總療效為68%。兩組總療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.5000，P=0.0339）。

2.2 臨床指標(biāo)：兩組治療后臨床指標(biāo)均得到改善，但干預(yù)組改善效果優(yōu)于參照組，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 2組臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 時(shí)間 HB(g/L) WBC(×109/L) PLT(×109/L) bFGFR bFGF參照組(n=25) 治療前 60.45±18.96 2.07±0.43 23.12±5.96 0.57±0.11 1.42±0.20治療后 71.72±20.89 3.04±1.00 32.66±8.95 1.24±0.19 1.96±0.32干預(yù)組(n=25) 治療前 60.49±19.05 2.08±0.39 23.10±5.99 0.58±0.12 1.40±0.19治療后 88.33±22.84 3.77±1.01 44.42±12.06 1.95±0.21 2.57±0.39

2.3 不良反應(yīng)分析：參照組出現(xiàn)5例肝功能損害；干預(yù)組出現(xiàn)4例多毛癥，6例手顫，2例牙齦增生，5例肝功能損害。牙齦增生與多毛癥患者暫停用藥后，不良癥狀得到改善；肝功能損害及其他不良反應(yīng)者接受對(duì)癥治療后，癥狀緩解。

3 討 論

CAA為血液系統(tǒng)疾病，當(dāng)下尚未完全明確其患病機(jī)制，有學(xué)者指出，CAA的發(fā)生與感染、電離輻射[4]以及藥物等因素相關(guān)。CAA病程長(zhǎng)，臨床治療的難度大，若不及時(shí)治療，病情發(fā)展后，不僅會(huì)影響到患者的身體健康，還會(huì)嚴(yán)重降低日常生活質(zhì)量，使患者的生命安全受到威脅。

目前臨床治療CAA時(shí)主要以雄激素、免疫抑制劑等藥物為主，其中雄激素能借助雌激素受體的作用，使機(jī)體CD34細(xì)胞和淋巴細(xì)胞端粒酶活性增加，還可促使造血祖細(xì)胞增殖，使骨髓造血功能得到有效恢復(fù)。康力龍屬于蛋白同化雄激素，能對(duì)造血產(chǎn)生刺激，并且其代謝產(chǎn)物能誘導(dǎo)多能干細(xì)胞由G0期向增殖期轉(zhuǎn)變，刺激促紅細(xì)胞生成增多。環(huán)孢素A是由真菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，具有生理活性，不僅能對(duì)T細(xì)胞亞群比例進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，還可對(duì)T淋巴細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，減少巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-2；此外，環(huán)孢素A還可起到骨髓抑制效果，能對(duì)T淋巴細(xì)胞分泌γ-干擾素[5]、白細(xì)胞介素-2進(jìn)行抑制。本次研究對(duì)選取的50例CAA患者實(shí)施了不同的治療措施，研究結(jié)果顯示干預(yù)組總療效高達(dá)92%，對(duì)比參照組的68%差異顯著，P＜0.05，提示聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療，能保障療效，滿足患者的治療需求；同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)兩組治療后MSC相關(guān)因子、血常規(guī)指標(biāo)均得到改善，但組間相比以干預(yù)組改善的程度更趨于理想值，再次說(shuō)明干預(yù)組治療方法能使骨髓造血功能得到改善，并通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善患者的預(yù)后。最后比較兩組用藥反應(yīng)不難發(fā)現(xiàn)，盡管兩組均出現(xiàn)了或多或少的不良反應(yīng)，但經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后均得到妥善解決，未導(dǎo)致嚴(yán)重影響，說(shuō)明本研究采用的藥物不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不會(huì)影響到患者治療的依從性。

總之，CAA患者治療時(shí)采用環(huán)孢素A與康力龍治療可行性高，能使患者的外周血常規(guī)得到改善，造血功能得到恢復(fù)，值得采納。