分析甲基強的松龍與中劑量環磷酰胺聯合治療重癥肌無力危象的效果及安全性

李 迎

（遼寧省瓦房店第三醫院，遼寧 瓦房店 116300）

重癥肌無力危象是一種自身免疫性疾病，是因神經和肌肉接頭處的傳遞功能障礙導致的疾病，一般臨床表現為部分或全身的骨骼肌會出現無力情況，且易疲勞，一般在活動后癥狀表現顯著，需休息后才有所緩解[1]。現階段，臨床上有以下方式治療：免疫抑制藥物；膽堿酯酶抑制劑；靜脈注射用丙種球蛋白；血漿置換；胸腺摘除手術治療；胸腺放射治療[2]。本次研究采用甲基強的松龍與環磷酰胺這兩種免疫抑制藥物進行治療，并對參照組和研討組的療效進行分析，具體分析如下所述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2014年10月～2016年10月在我院接受治療的60例重癥肌無力患者作為本次研究對象，且排除患者存在以下可能：禁止使用免疫抑制藥物；對環磷酰胺過敏者；處于妊娠期和哺乳期的女性；持續肝腎功能、糖代謝等異常；血小板、白細胞、血紅蛋白等中一項異常；出現嚴重感染中樞神經系統癥狀[3]。采用抽簽法將其分為參照組和研討組，每組各30例。參照組患者中有12例男性，18例女性；年齡18～54歲，平均年齡（38.52±10.13）歲；病程1～2年，平均病程為（1.17±0.53）年。研討組患者中有11例男性，19例女性；年齡18～55歲，平均年齡（38.88±10.24）歲；病程1～2年，平均病程為（1.17±0.53）年。對比兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料發現，組間差異不明顯，且P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方案：給予參照組單獨使用甲基強的松龍，給予患者每日500 mg的甲基強的松龍并連續進行3 d的靜脈滴注后，每隔3 d劑量減半，當劑量減到每日62 mg時，則改為口服甲基強的松龍片（輝瑞制藥有限公司，H20100730），每日服用30 mg。研討組則在參照組的基礎上加用環磷酰胺進行治療，給予患者每次0.40 g環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32020857）進行靜脈滴注，每日1次，在連續給予3 d后改為隔3 d進行1次靜脈滴注，每次0.40 g。兩組均進行3個療程后觀察其療效并進行分析比較。

1.3 療效判定：在治療過程中，根據重癥肌無力的臨床絕對和相對評分法對患者的療效進行比較并觀察患者是否出現不良反應。絕對評分共60分，包含了眼球水平活動程度，上眼臉肌力，上眼臉疲勞實驗，面肌肌力，吞咽功能，呼吸功能及上下肢疲勞實驗。治療前后的差值與治療前絕對評分之比則為相對評分。顯效：相對評分＞50%～80%；有效：相對評分在25%～50%；無效；相對評分＜25%。總有效率等于顯效率與有效率之和。

1.4 統計學處理方法：本次研究均采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析處理，計量資料采用（±s）表示，用t進行檢驗；計數資料采用百分數（%）表示，用χ2檢驗，若檢驗結果為P＜0.05，則說明兩組間差異存在統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組的臨床療效：治療后，通過療效觀察發現，參照組的總有效率為66.67%，研討組的總有效率為90%，且P＜0.05，兩組間存在統計學差異。見表1。

表1 比較兩組的臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應：在治療過程中，參照組患者中有4例出現不良反應，發生率為13.33%；研討組患者并無明顯的不良反應出現，發生率為0.00%，且P＜0.05，組間差異具有統計學意義。

3 結 論

重癥肌無力與補體參與、細胞免疫依賴及乙酰膽堿受體抗體介導有關，當其累計神級肌肉接頭突觸后膜時，引發神經肌肉接頭處出現障礙，導致骨骼肌收縮無力的自身免疫性疾病。重癥肌無力在每個年齡段都可發病，其中在0～40歲時女性患病率較高；40～50歲時男女患病率相稱；50歲以上，男性患病率較高[3]。

本次研究采用免疫抑制藥物進行治療，臨床上采用的免疫抑制藥物有：糖皮質激素，環磷酰胺，硫唑嘌呤，環孢菌素等藥物[4]。本次研究對患者使用了具有糖皮質激素作用的甲基強的松龍和環磷酰胺。甲基強的松龍就是一種具有糖皮質激素作用的藥物，與糖皮質激素一樣具有抗炎及免疫抑制作用，且對比其他糖皮質激素的藥物不良反應較少，該藥物不會因延長時間而增加清除率，且該藥物在體內可恒定維持濃度，不會因劑量不足影響其療效[5]。臨床上為了患者能減少糖皮質激素的劑量或者停用，在早期的治療中常會聯合使用免疫抑制劑，從而取得滿意且穩定的療效，減少患者的不良反應。本次研究中聯合使用的免疫抑制劑是環磷酰胺，環磷酰胺常作為免疫抑制劑與其他免疫抑制藥物聯合治療胸腺瘤伴重癥肌無力和難治性重癥肌無力的患者。環磷酰胺具有干擾核算的功能，特別是對DNA的結構和功能具有明顯干擾功能，從而起到抑制細胞增殖的作用；還具有抑制初次和反復體液與細胞免疫反應及遲發型超敏和排異反應[6]。本次研究通過甲基強的松龍與中劑量環磷酰胺聯合治療重癥肌無力患者的療效發現，隨著治療時間的延長，患者可逐漸減少糖皮質激素的劑量，減少了糖皮質激素的不良反應，且取得良好的療效。如表1所示，對照組單獨使用甲基強的松龍雖然對患者的病情有一定的療效，但通過對比兩組的總有效率發現，研討組的總有效率（90.00%）明顯高于對照組（66.67%），研討組的臨床療效顯著優于對照組，且P＜0.05，組間差異具有統計學意義。

由此得出結論，采用甲基強的松龍聯合中劑量環磷酰胺治療重癥肌無力危象患者，有效的緩解患者的臨床癥狀，縮短患者的治療時間，且不良反應較少，具有較高安全性。