大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的有效性與安全性觀察

耿素紅

（葫蘆島市中心醫院龍灣院區血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

白血病屬造血干細胞惡性克隆性疾病，多因病毒因素、遺傳因素、放射因素、化學因素等引起，其危害巨大，致死率極高[1]。兒童白血病的發病率較高，其中以急性淋巴細胞白血病為主。兒童急性淋巴細胞白血病的發病年齡集中在3～4歲，男性發病率高于女性，該病危害極大，一經確診需及時治療[2]。甲氨蝶呤在兒童急性淋巴細胞白血病的化療中應用較廣，但諸多研究顯示不同的劑量對療效、安全性、血藥濃度等具有完全不同的影響[3]，本文就大劑量與中劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的有效性與安全性進行分析、比較，現作如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院收治的70例兒童急性淋巴細胞白血病患者納入本次研究，所選病例均來自2015年8月至2017年2月，將其中35例中高危型患者設為甲組，將其中35例標危型患者設為乙組。甲組中男20例，女15例；年齡1～11歲，平均（5.2±2.0）歲。乙組中男22例，女13例；年齡1～12歲，平均（5.3±2.1）歲。對甲乙兩組患者一般資料的差異采取SPSS19.0軟件進行判定，得出P＞0.05，實驗可行。

1.2 方法：甲組患者采取大劑量甲氨蝶呤治療，用量為5 g/m2，乙組患者采取中劑量甲氨蝶呤治療，劑量為3 g/m2，所有患者甲氨蝶呤總劑量均不得超過500 mg。首次用藥劑量為總劑量的1/6，行靜脈滴注給藥，在半小時內滴注完畢，其余劑量在23.5 h內勻速靜脈滴注[4]。在給藥后2 h內行三聯鞘注1次，并給予堿化和水化治療4～5 d，補液量為3000 mL/m2，將張力設為1/5～1/4張。采用5%碳酸氫鈉（3～5 mL/kg）進行堿化液補，將其適當稀釋，將尿液pH值控制在7～8。并給予6-巰基嘌呤口服，每天用量為25 mg/m2。在給予甲氨蝶呤36 h后采取四氫葉酸鈣進行解救，劑量為15 mg/m2，每6 h 1次，對患者用藥后44 h和68 h的血清甲氨蝶呤濃度進行監測，并依此進行解救，一般為3～6次，如44 h血藥濃度＜0.25 μmol/L則只需解救3次，68 h無需再監測血藥濃度，如44 h血藥濃度＞0.25 μmol/L則需繼續解救，并在68 h時對血藥濃度進行檢測，使其＜0.1 μmol/L[5]。

1.3 評價標準：①對比甲乙兩組患者不良反應發生情況。統計對比兩組患者在治療后發生消化道反應、肝腎功能損害、血液學改變、黏膜炎、皮膚損壞等不良反應的例數和發生率。②對比甲乙兩組患者的血藥濃度。統計對比兩組患者用藥后44 h和68 h的血藥濃度。③對比甲乙兩組患者排泄延遲率。統計對比兩組患者用藥后44 h和68 h的排泄延遲率，在用藥后44 h血藥濃度＞1 μmol/L，在用藥后44 h血藥濃度＞0.1 μmol/L，則判定為排泄延遲[6]。

1.4 統計學方法：在本次研究結束后，采用百分率（%）表示計數資料，采用標準差（±s）表示計量資料，將其輸入到SPSS19.0統計學軟件中，并確保錄入數據的客觀性，95%為可信區對數據進行處理，進行t檢驗和χ2檢驗，得出P值，在P＜0.05時組間差異顯著，提示存在統計學意義。

2 結 果

2.1 甲乙兩組患者不良反應發生情況對比：甲組患者消化道反應、肝腎功能損害、血液學改變、黏膜炎、皮膚損壞等不良反應發生率略高于乙組，但兩組差異不顯著，P＞0.05，見表1。

表1 甲乙兩組患者不良反應發生情況對比[n（%）]

2.2 甲乙兩組患者血藥濃度和患者排泄延遲率對比：甲組患者用藥后44 h和68 h的血藥濃度均顯著低于乙組，P＜0.05。兩組患者用藥后44 h和68 h的排泄延遲率無明顯區別，P＞0.05。

3 討 論

兒童感染急性淋巴細胞白血病的原因較為復雜，與感染、環境、免疫缺陷、遺傳等因素密切相關，患者一般可出現出血、貧血、發熱、感染、食欲不振、盜汗等癥狀，白血病細胞浸潤睪丸、骨關節、腎臟、腮腺、中樞神經系統還會引起其他癥狀，其致死率高，在確診后需盡早治療[7]。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥，又名氨甲葉酸、氨克生、威力氨甲蝶呤，可用于急性白血病、肺癌、肝癌、生殖系統腫瘤、頭頸部腫瘤等諸多疾病的治療中[8]。甲氨蝶呤在治療兒童急性淋巴細胞白血病中的作用機制為抑制二氫葉酸還原酶，而阻礙腫瘤細胞的合成，對腫瘤細胞的生長、繁殖具有較好的抑制作用。在應用大劑量甲氨蝶呤時，血藥濃度會隨之上升，可有效穿透血睪屏障和血腦屏障，抑制屏障內癌細胞的生長、繁殖[9]。因此，大劑量甲氨蝶呤較小劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的療效更佳。本次研究證實，大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病可取得較好的效果，患者血藥在用藥44 h和68 h的血藥濃度較低，與應用中劑量的患者相比P＜0.05；但兩組患者不良反應發生率和排泄延遲率相比無明顯區別，P＞0.05，本次研究結果類似于羅華山[10]的研究結果。

由本次研究可知，大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病安全、有效，值得推廣。