自身抗體陽性患者血液系統(tǒng)受損的相關(guān)性分析

張秀琴，馮 磊，詹學(xué)良

（玉溪市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，云南 玉溪 653100）

自身抗體是自身免疫性疾病的重要血清學(xué)標(biāo)志，常作為自身免疫疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)之一而廣泛應(yīng)用[1]。這些自身性抗體種類繁多，最常見的如ANA（包括抗SSA 抗體、抗SSB 抗體等）、類風(fēng)濕因子等等。這些抗體不單存在于一種自身免疫性疾病中，還可能存在于多種自身免疫性疾病中，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥等。自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)形式復(fù)雜多樣，可伴有多個系統(tǒng)損害，如肝、腎、肺、血液等多個系統(tǒng)的損害。其中，最易也是最早引起的是血液系統(tǒng)的異常改變，這類輕微異常最先可通過血液系統(tǒng)的不同信息表達(dá)出來，通常多數(shù)患者血液系統(tǒng)為輕癥或沒有任何癥狀，偶爾可有嚴(yán)重血小板減少導(dǎo)致的口腔血泡、消化道出血及咯血等出血傾向[2,3]。本文將通過分析HGB，WBC 和PLT，NE%，LY%等血液常規(guī)檢測項(xiàng)目在ANA 熒光，抗SSA，抗SSB 均陽性患者中的變化情況，以探討其臨床運(yùn)用價值。

資料和方法一、研究對象 2014年5月-2018年8月在我院各科門診及住院的ANA，SSA，SSB 均為陽性組患者177 例（男25 例，女152 例）、年齡為13～88 歲，平均52.13 歲；其它對照組（ANA 與SSA 非均陽性組） 438 例（男115例，女323 例），年齡為13～90 歲，平均57.13歲，健康對照組140 例（男58 例，女82 例）。

二、方法 1．采用XE-2100 全自動儀檢測HGB，WBC，PLT，NE %，LY%，嚴(yán)格執(zhí)行血細(xì)胞復(fù)檢制度。

2．采用間接免疫熒光法（IIF）檢測ANA 總抗體，免疫印跡法檢測抗SSA，抗SSB，試劑盒、試劑及儀器的使用均嚴(yán)格按照說明書操作，試劑均在有效期內(nèi)使用，ANA 總抗體及SSA，SSB 檢測參加國家及云南省衛(wèi)計(jì)委室間質(zhì)評，通過率100%，每批樣本檢測做室內(nèi)質(zhì)控。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，t檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果177 例ANA 熒光，抗SSA，抗SSB均陽性患者HGB，WBC，PLT 檢測結(jié)果為：與其余2 組比較具有顯著性差異，結(jié)果見表1。

177 例ANA 熒光，抗SSA，抗SSB 均陽性患者HGB，WBC，PLT 單項(xiàng)、2 項(xiàng)或3 項(xiàng)同時減少，結(jié)果見表2。

177 例ANA，抗SSA，抗SSB 均陽性患者NE%，LY%減少，結(jié)果見表3。

討論自身免疫性疾病（AID）的起因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，其診斷和鑒別診斷指標(biāo)也較為復(fù)雜，患者血清中有高效價特異性的自身抗體能為其疾病診斷提供非常有價值的依據(jù)[4,5]。通過分析ANA，抗SSA 抗體，抗SSB 抗體與血液常規(guī)指標(biāo)間的相關(guān)性比較，發(fā)現(xiàn)在自身抗體陽性患者中血液指標(biāo)易出現(xiàn)不同程度的下降，提示自身免疫性疾病患者可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)的損傷。對不明原因血細(xì)胞減少的患者應(yīng)考慮自身免疫性疾病的可能性。成人的血液系統(tǒng)包括了骨髓、淋巴結(jié)、脾臟等器官，以及隨血液分布到全身的血細(xì)胞，主要為白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。機(jī)體正常情況下，骨髓生成充足的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板，它們各自發(fā)揮其抗感染、運(yùn)送氧和養(yǎng)料、止凝血等重要生理功能[6,7]。靜脈血中白細(xì)胞的正常值為（4～10）×109，紅細(xì)胞中血色素的正常值女性為（110～150）g/L，男性為（120～160）g/L，血小板為（100～300）×109g/L，NE%為50%～70%，LY%為20%～40%。自身免疫性疾病由于機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂產(chǎn)生多種自身抗體，從而導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)，也可有肝、腎、肺、血液等系統(tǒng)受累[8]，首先以血液系統(tǒng)受累最為常見且較早出現(xiàn)于其它臨床癥狀之前。

表1 各組HGB、WBC 和PLT 計(jì)數(shù)分析

表2 各組HGB、WBC 和PLT 減少例數(shù)統(tǒng)計(jì)（%）

表3 各組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞下降例數(shù)統(tǒng)計(jì)（%）

表2中可以看出ANA，抗SSA，抗SSB 患者29.94%出現(xiàn)貧血，33.33%的白細(xì)胞減少，13.56%的血小板減少，10.50%貧血伴白細(xì)胞減少，6.78%白細(xì)胞伴血小板減少，14.59%貧血伴血小板減少，6.78%貧血伴血小板及白細(xì)胞減少，且部分出現(xiàn)中重度減少，與文獻(xiàn)報道基本一致。自身免疫性疾病患者白細(xì)胞減少的原因?yàn)榘准?xì)胞表面與自身抗體結(jié)合從而導(dǎo)致白細(xì)胞破壞過多[9]。合并自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血、惡性貧血、骨髓增生綜合征也是貧血的原因。血小板減少主要是B 細(xì)胞異常活躍產(chǎn)生大量抗血小板抗體，激活補(bǔ)體或單核-巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用導(dǎo)致破壞加速，以及合并自身免疫性肝病、脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致血小板減少等各種血液系統(tǒng)損害的表現(xiàn)[10]。除此之外，自身免疫性疾病患者之所以出現(xiàn)血細(xì)胞減少，具體機(jī)制可能與自身抗體的產(chǎn)生相關(guān)聯(lián)，大量產(chǎn)生的自身抗體打破并改變了造血微環(huán)境的平衡狀態(tài)，使得血細(xì)胞的生成受阻或成熟障礙，或生存周期縮短，從而造成骨髓血細(xì)胞生成減少[11]，由于以上諸多方面的原因，導(dǎo)致患者血細(xì)胞減少。血液系統(tǒng)改變多為單系統(tǒng)受累占13.56%～33.33%，6.78%～10.50%的兩系或三系同時受累[12]，多數(shù)患者早期表現(xiàn)為輕微癥狀或沒有任何癥狀，如白細(xì)胞、血色素長期處于正常值下限，但偶爾可有血小板減少甚至有出血傾向，因此，ANA，抗SSA，抗SSB 陽性患者應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)，以及時發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞參數(shù)的變化問題并及時積極治療[13]。

從表3可以看出，ANA，抗SSA，抗SSB 同時陽性患者13.55%患者中性粒細(xì)胞比率降低、20.90%患者淋巴細(xì)胞比率降低。特別是抗SSB 陽性患者與淋巴細(xì)胞減少密切相關(guān)。自身免疫功能紊亂（B 淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)和T 淋巴細(xì)胞抑制功能低下）、遺傳等多種因素息息相關(guān)[14,15]，諸多方面的共同作用導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)破壞，致使體液免疫、細(xì)胞免疫因此發(fā)生異常紊亂，產(chǎn)生各種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子，損傷組織，造成血液系統(tǒng)的異常[16]，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞比率降低，淋巴細(xì)胞比率升高，紅細(xì)胞沉降率增高等。

綜上所述，ANA，抗SSA，抗SSB 同時陽性患者由于免疫功能異常、紊亂產(chǎn)生多種自身抗體，自身抗體的產(chǎn)生與存在影響造血系統(tǒng)的功能異常繼而出現(xiàn)貧血溶血、白細(xì)胞減少甚至粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、血沉升高等血液系統(tǒng)的損傷，而且并不少見，自身免疫病患者出現(xiàn)的血液系統(tǒng)損傷對臨床自身免疫病的診斷治療的潛在意義仍需后續(xù)研究。此外，對不明原因血細(xì)胞減少的患者還應(yīng)考慮自身免疫性疾病的可能性。