銀杏達莫聯合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死的臨床效果

黃鶴鳴 高霞 張睿 陳實 鄒良玉

[摘要] 目的 探討銀杏達莫聯合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死的臨床效果。 方法 選取2013年2月～2017年12月深圳市人民醫院收治的急性腦梗死患者80例。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組40例和研究組40例，對照組給予注射用小牛血去蛋白提取物治療，研究組在此基礎上聯合銀杏達莫治療，比較兩組治療后臨床療效，血清學指標：白介素-6（IL-6）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），以及血液流變學指標，記錄并比較兩組患者治療期間不良反應發生率。 結果 研究組臨床總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;NO較本組治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后血漿黏度、全血黏度、血細胞比容以及紅細胞聚集指數均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 銀杏達莫聯合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死效果確切，可維持患者血液流變學穩定，改善患者血清學指標，且不增加不良反應發生率，具有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 銀杏達莫;小牛血去蛋白提取物;急性腦梗死

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（b）-0047-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Ginkgo bilobate extract combined with deproteinized calf blood extratives for injection in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 80 patients with acute cerebral infarction admitted to Shenzhen People′s Hospital from February 2013 to December 2017 were selected. Patients were divided into control group （40 cases） and study group （40 cases） by random number table method， and the control group was treated with deproteinized calf blood extratives for injection， while the study group was treated with Ginkgo bilobate extract on the basis of the control group treatment. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared. Serological indicators were compared between the two groups before and after treatment， including the serum levels of interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， and hemorheological index. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was recorded and compared. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， hs-CRP， TNF-α and ET-1 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）; NO was higher than that before treatment， and that in the study group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the plasma viscosity， blood viscosity， hematocrit and erythrocyte aggregation index of the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Ginkgo bilobate extract combined with deproteinized calf blood extratives for injection is effective in the treatment of acute cerebral infarction. It can maintain the stability of hemorheological index， improve the serological indicator of the patients， and the therapy does not increase the incidence of adverse reactions. It has certain clinical application value.

[Key words] Ginkgo bilobate extract; Deproteinized calf blood extratives for injection; Acute cerebral infarction

急性腦梗死是由于局部腦組織血液循環障礙導致的腦組織缺血、缺氧以及壞死等一系列病理狀態，是神經內科中常見的危急重癥[1-2]。據相關報道[3]，急性腦梗死約占腦血管疾病的70%，具有發病率高、致殘率高以及致死率高等特點，常發于中老年群體，且近年來其發病趨勢呈現年輕化，對人類健康帶來嚴重威脅。小牛血去蛋白提取物是指采用現代生物技術于出生約半年的小牛血中提取而成，臨床常用于治療各類腦血管疾病[4]。然而相關研究表明，急性腦梗死單純使用小牛血去蛋白提取物治療，起效較慢，需與其他藥物聯合治療[5]。銀杏達莫是一種中藥制劑，具有抑制血小板聚集、抗過敏、抗自由基等作用[6]。現臨床有關銀杏達莫聯合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死的相關報道并不多見，鑒于此，本研究通過探討上述聯合治療對急性腦梗死患者的影響，以期為臨床治療提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2017年12月深圳市人民醫院收治的急性腦梗死患者80例。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]中有關急性腦梗死的診斷標準;②經顱腦CT或MRI確診;③首次發病，發病時間<24 h;④患者及家屬均知情同意。排除標準：①合并心肝腎等臟器功能異常者;②既往有卒中史者;③合并感染性疾病、自身免疫性疾病者;④合并有惡性腫瘤者;⑤合并有出血或凝血功能障礙疾病者;⑥對本研究使用藥物過敏者。采用隨機數字表法將患者分為對照組（40例）和研究組（40例），兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者入院后均予抗凝、吸氧、抗血小板聚集、控制血壓、維持酸堿度平衡、改善微循環等常規治療。在此基礎上，對照組予注射用小牛血去蛋白提取物（黑龍江江世藥業有限公司，批號：20130110，規格：200 mg）1.0 g治療，溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注治療，1次/d。研究組在對照組基礎上聯合銀杏達莫（山西普德藥業有限公司，批號：20130131，規格：5 mL）20 mL治療，溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標

治療前后采集患者清晨空腹靜脈血8 mL，分為兩管，以離心半徑12 cm、轉速2800 r/min離心10 min，取上清液，置于-70℃冰箱中待測。其中一管采用酶聯免疫吸附試驗檢測白介素-6（IL-6）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒（南京建成生物科技有限公司，批號：20130115），采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測內皮素-1（ET-1）水平，試劑盒（深圳晶美生物科技有限公司，批號：20121129），采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，試劑盒（博士德生物科技有限公司，批號：20121209）。嚴格遵守試劑盒說明書進行操作。另一管采用普利生LBY-N7500B型全自動血液流變儀檢測所有患者血漿黏度、全血黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數。記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。包括皮疹、頭痛、腹瀉、發熱等。

1.4 療效判定標準

痊愈：臨床癥狀消失，NIHSS評分減少≥90%;顯效：臨床癥狀基本消失，NIHSS評分減少50%～<90%;有效：臨床癥狀有所緩解，NIHSS評分減少25%～<50%;無效：臨床癥狀無變化或者加重，NIHSS評分減少<25%[8]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療后臨床總有效率顯著高于對照組（P

2.2 兩組血清學指標比較

治療前，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1以及NO比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;NO較本組治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組血液流變學比較

治療前，兩組患者血漿黏度、全血黏度、血細胞比容以及紅細胞聚集指數比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血漿黏度、全血黏度、血細胞比容以及紅細胞聚集指數均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

急性腦梗死發生時，神經元因缺血、缺氧以及循環不暢導致能量衰竭，并引起機體酸中毒，繼而產生大量氧自由基、興奮性氨基酸，致使神經元細胞受損直至死亡，因此對患者神經功能造成嚴重損傷[9-10]。神經功能損傷可導致機體出現行動不便、意識障礙以及聽覺、觸覺、視覺等下降，給患者生活質量帶來嚴重影響[11]。目前有關急性腦梗死的具體發病機制尚不十分明確，大多研究認為其與不穩定斑塊脫落、興奮性中毒、血液流變學異常、血栓局灶性積聚以及炎性應激有關[12-13]。其中血液流變學異常作為急性腦梗死的發病基礎，通常而言，急性腦梗死患者的腦供血血管伴有不同程度的狹窄，致使血流受阻[14]。因此，盡早改善患者血流供應狀態，恢復腦組織供血已成為臨床治療急性腦梗死的基本思路。

本研究結果顯示，研究組治療后臨床總有效率顯著高于對照組，提示注射用小牛血去蛋白提取物與銀杏達莫聯合治療可進一步提高臨床療效。分析其原因，小牛血去蛋白提取物含有人體必需電解質、維生素以及有機物，其不含有蛋白質、致熱源以及任何感染因子，主要作用成分為磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，其中小分子激活肽是神經元合成所必需物質，促進神經元在缺氧狀態下進行修復和再生，而磷酸肌醇寡糖則通過特殊的磷酸肌醇寡糖載體進入細胞內，產生大量能量，進而糾正能量代謝障礙[15-16]。加之銀杏達莫主要由銀杏內酯、雙嘧達莫、銀杏總黃酮等組成，多種成分互相作用，發揮清除自由基、改善微循環、保護神經細胞、減少血小板聚集等功效，進一步提高臨床療效[17]。研究組患者治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均低于對照組，而研究組NO則高于對照組。IL-6、hs-CRP、TNF-α均是臨床常見的用于反映機體炎癥嚴重程度，上述炎性因子均在急性腦梗死的發生、發展過程中發揮重要作用，可對血管內膜造成直接損傷，增強血管內皮細胞與血管間黏附性[18]。而ET-1則具有強大收縮血管作用，機體血管內皮細胞受損越嚴重，其水平就越高[19]。NO則是舒血管因子，可抑制血小板激活和聚集，延緩血栓形成[20]。分析上述指標水平改善原因，主要是由于銀杏達莫中的銀杏內酯具有抑制炎性細胞聚集和趨化、清除氧自由基等作用，而銀杏總黃酮則具有保護血管內皮細胞的功效[21]，進一步改善上述指標水平。兩組患者治療后血液流變學指標均有所改善，且研究組改善效果更佳。這主要是由于銀杏達莫中的銀杏內酯含有高度專屬性的抗血小板活化因子受體阻斷劑，可抑制抗血小板活化因子的活性，進而降低血黏度，抑制血小板活化聚集，且雙嘧達莫亦具有明顯的抗血栓作用，上述成分發揮協同作用，共同提高微循環灌注，改善機體腦組織供血[22-23]。兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示上述聯合治療不會增加不良反應發生率，安全性較高。

綜上，銀杏達莫聯合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死，可顯著提升臨床療效，同時維持患者血液流變學穩定，改善患者血清學指標，且不增加不良反應發生率，臨床應用價值較高。

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（收稿日期：2018-08-10? 本文編輯：金? ?虹）