血清同型半胱氨酸、C反應蛋白與2型糖尿病伴腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的關系

楊平 廖萍 伍文娟

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反應蛋白（CRP）與2型糖尿病伴腦梗死患者頸動脈粥樣硬化之間的關系。 方法 選擇2015年1月～2018年1月在廣西科技大學第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）進行治療的2型糖尿病伴腦梗死患者100例納入糖尿病伴腦梗死組，選取同期在我院進行治療的單純2型糖尿病患者100例納入單純糖尿病組，另選取同期在我院行體檢的健康者50名為對照組。對三組受試者的Hcy、CRP、頸動脈內膜中層厚度（IMT）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）進行檢測比較，并對Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG相關性進行檢驗分析。 結果 糖尿病伴腦梗死組Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG各指標水平均高于單純糖尿病組，且糖尿病伴腦梗死組與單純糖尿病組以上各指標均高于對照組（P < 0.05）。糖尿病伴腦梗死組內，隨著患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。糖尿病伴腦梗死組患者經胰島素強化治療后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG水平均較治療前明顯下降（P < 0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG呈正相關（P < 0.05）。 結論 2型糖尿病伴腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊嚴重程度高于單純糖尿病患者，且患者的血清Hcy、CRP水平與患者頸動脈粥樣硬化程度呈正相關，可能參與其發生發展過程。

[關鍵詞] 血清同型半胱氨酸;C反應蛋白;2型糖尿病;腦梗死;頸動脈粥樣硬化

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（b）-0126-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine （Hcy）， C-reactive protein （CRP） and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology （“our hospital” for short） from January 2015 to January 2018 were included in the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group， and 100 patients with simple type 2 diabetes treated in our hospital during the same period were included in the simple diabetes group， and another 50 healthy individuals who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Hcy， CRP， carotid intima-media thickness （IMT）， fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PBG） were measured and compared in each group. The correlation among Hcy， CRP and IMT， FPG and 2 h PBG was analyzed. Results There was a significant difference in Hcy， CRP， IMT， FPG and 2 h PBG between the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group and the simple diabetes group （P < 0.05）， and all the indices of the two groups were higher than those in the control group （P < 0.05）. In the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group， Hcy， CRP， FPG and 2 h PBG increased as the increase of IMT， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After intensive insulin therapy， the levels of Hcy， CRP， IMT， FPG and 2 h PBG in diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）. Pearson correlation analysis result showed that Hcy and CRP had positive correlation with IMT， FPG and 2 h PBG （P < 0.05）. Conclusion The severity of carotid arteries atherosclerosis plaque in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction is higher than that of patients with simple diabetes， and the level of serum Hcy and CRP is positively correlated with the degree of carotid arteries atherosclerosis， which may be involved in the development process of carotid arteries atherosclerosis.

[Key words] Serum homocysteine; C-reactive protein; Type 2 diabetes mellitus; Cerebral infarction; Carotid arteries atherosclerosis

隨著物質生活水平的提升和不良生活方式的增加，糖尿病在臨床上的發病率逐年增加，已成為威脅人類生命健康的重要危險因素[1]。并且糖尿病的發病還易引起患者出現多種并發癥，其中腦梗死是糖尿病患者出現概率較大的一種血管類并發癥。腦梗死增加了患者的糖尿病嚴重程度，使患者的死亡率和致殘率進一步增加[2]。對于糖尿病患者并發腦梗死的機制研究尚未完全清楚，當前的臨床報道顯示腦梗死的發生與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成關系密切，是腦梗死發病的獨立危險因素，而糖尿病患者的高血糖水平又增加了患者出現頸動脈粥樣硬化的概率，表現為患者的頸動脈內膜中層厚度（IMT）的增加[3-4]。而在另一些報道中顯示，患者頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與體內生物蛋白物質的表達水平關系緊密。其中以血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反應蛋白（CRP）最為典型[4-5]。因此，本研究通過對2型糖尿病伴腦梗死患者的Hcy、CRP、IMT的檢測分析，探討Hcy、CRP與患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血糖水平的相關性，以期為此類患者病情監測、預后評估提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年1月在廣西科技大學第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）進行治療的2型糖尿病伴腦梗死患者100例為研究對象，納入糖尿病伴腦梗死組，其中男56例，女44例;年齡39～78歲，平均（58.92±10.56）歲;病程1～15年，平均（8.89±3.02）年。選取同期在我院進行治療的單純2型糖尿病患者100例，納入單純糖尿病組，男51例，女49例;年齡34～79歲，平均（57.46±12.17）歲;病程1～17年，平均（9.46±3.12）年。另選取同期在我院進行體檢的健康者50名為對照組，男27名，女23名;年齡37～75歲，平均（56.20±12.01）歲。三組受試者年齡、性別比較差異無統計學意義（P > 0.05），糖尿病伴腦梗死組與單純糖尿病組病程比較差異無統計學意義（P > 0.05），受試者均知情同意，本研究通過我院醫學倫理委員會批準。

納入標準[6]：①患者經診斷確診為2型糖尿病，即空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%;②患者經CT、MRI檢查確診為腦梗死;③患者確診后接受胰島素強化治療，無嚴重的不良反應。排除標準：①1型糖尿病患者;②急性腦出血患者;③嚴重的心肝腎功能不全及并發惡性腫瘤患者;④妊娠或哺乳期婦女。

1.2 檢查方法

1.2.1 實驗室指標? 對三組受試者入院時、糖尿病伴腦梗死組胰島素強化治療后的血清Hcy、CRP進行檢測，于清晨空腹8 h以上抽取靜脈血約3 mL，采用TGL-K10高速離心機（上海安亭科學儀器廠）進行離心，3000 r/min、10 min、離心半徑11 cm，分離得到血清后采用酶聯免疫吸附試驗測定患者的Hcy、CRP，采用SpectraMax i3x多功能酶標儀（美國Molecular Devices公司）進行檢測，相關試劑盒購置于美國西格瑪公司，操作步驟嚴格按照說明書要求進行。

1.2.2 血糖檢查? 對三組受試者入院時、糖尿病伴腦梗死組患者胰島素強化治療后的FPG、2 h PBG水平進行檢測，檢測儀器為ONETOUCH Ultra Vue型血糖儀（美國強生醫療）。

1.2.3 頸動脈超聲檢查? 采用ACUSON NX3 Elite型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司）檢測患者的頸動脈IMT，患者取平臥位，頸部側伸45°，超聲探頭頻率7.5 MHz，診斷范圍包括：頸動脈起始處進行縱向掃查，依次掃查雙側頸動脈、頸內動脈、頸總動脈分叉處，距分叉處1 cm的頸總動脈主干和頸內動脈1 cm的起始段處。

1.3 觀察指標

對三組受試者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG進行檢測比較。并將糖尿病伴腦梗死組患者按IMT大小分為：正常組（IMT<0.90 mm）23例、增厚組（0.90 mm≤IMT<1.20 mm）38例和斑塊形成組（IMT≥1.20 mm）39例，比較三組患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG。對糖尿病伴腦梗死組患者進行藥物治療，比較治療前后患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG變化情況。最后對Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG相關性進行檢驗分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson法。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較

各組Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。糖尿病伴腦梗死組各指標水平均高于單純糖尿病組，且糖尿病伴腦梗死組與單純糖尿病組以上各指標均高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 糖尿病伴腦梗死組內不同IMT患者Hcy、CRP、FPG、2 h PBG比較

糖尿病伴腦梗死組內，隨著患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 糖尿病腦梗死組治療前后Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較

糖尿病伴腦梗死組患者經胰島素強化治療后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG指標水平均較治療前明顯下降，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示，Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG呈正相關（P < 0.01）。見表4。

3討論

糖尿病患者以血糖增高為主要病理特征，由此引起機體出現一系列內分泌代謝紊亂疾病，并且在此基礎上患者還容易出現多個系統的并發癥，其中腦梗死也是糖尿病患者常見的一種并發癥[7-8]。其主要的病理機制為糖尿病患者所處的高血糖狀態及脂質代謝紊亂引起頸動脈粥樣硬化，而頸動脈粥樣硬化的出現易造成患者的腦動脈管腔狹窄甚至閉塞，引起腦組織的局部缺血缺氧，而不穩定斑塊一旦脫落則可形成栓子或栓塞物導致血管堵塞，導致腦梗死的發病[9-10]。頸動脈IMT的增厚是頸動脈粥樣硬化的主要表現，其增厚的程度反映了患者頸動脈粥樣硬化的嚴重程度。因此可通過對患者頸動脈IMT的超聲檢查，評估患者頸動脈粥樣硬化程度并為患者腦梗死的發病進行預測評價[10-11]。另外，頸動脈粥樣硬化也是一種慢性炎癥性疾病，硬化斑塊的形成與體內Hcy、CRP等生物蛋白物質的表達水平關系緊密[12-13]。因此，可通過對患者體內Hcy、CRP、IMT的相關性探討，為2型糖尿病患者腦梗死發病的病情評估、監測、療效判斷提供參考。

在本研究中，對2型糖尿病伴腦栓塞患者、單純糖尿病患者、健康受試者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG進行檢測分析比較，結果三組受試者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較差異有統計學意義（P < 0.05），糖尿病伴腦梗死組各指標水平均高于單純糖尿病組、對照組，提示患者出現腦梗死后，Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG等各項指標水平均有升高，即各項指標的水平升高能夠反映患者腦梗死的發病[13-14]。糖尿病伴腦梗死組內，隨著患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，表明隨著患者腦梗死程度的加重，患者的各指標水平有顯著增加。糖尿病伴腦梗死組患者經胰島素強化治療后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG指標水平較治療前均有明顯下降[14]。以上結果表明Hcy、CRP的水平變化與2型糖尿病患者伴腦梗死的發生、發展及預后效果緊密聯系。Pearson相關性分析結果提示，Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG呈正相關。Hcy是一種含硫氨基酸，也是臨床證實的頸動脈粥樣硬化形成的危險因素。糖尿病患者Hcy的高表達可引起自身的氧化應激反應，產生大量自由基影響患者的內皮功能[15-16]。另外，Hcy與患者體內的糖基化產物有協同作用，可損傷血管內皮，形成動脈粥樣硬化斑塊，進而引起血管壁增厚、管腔狹窄，因而Hcy能參與糖尿病伴發腦梗死的進程[17-18]。CRP是一種急性期炎性反應蛋白，能夠反映機體炎癥及組織損傷程度，正常機體內的CRP處于較低的水平，而高水平的CRP可增強機體細胞黏附分子表達，導致患者頸動脈及腦血管的內皮細胞和血管壁出現炎性反應，加重動脈粥樣硬化的病情進展程度，因而CRP也參與糖尿病伴發腦梗死的發生過程[19-20]。

綜上所述，與單純糖尿病患者相比較，2型糖尿病伴腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊更為嚴重，且進一步分析顯示患者的血清Hcy、CRP等可能參與了患者頸動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展過程，與其嚴重程度呈正相關。因此，在臨床上通過對此類患者的血清Hcy、CRP濃度的監測，可達到對2型糖尿病伴腦梗死患者頸動脈粥樣硬化病情的監測、預后效果的評估判斷，有一定的臨床應用價值。

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（收稿日期：2018-08-08? 本文編輯：金? ?虹）