燈盞花素治療老年冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

蘇靖涵 徐 卉 徐國良

（1.吉林大學第一醫院，吉林 長春 130021；2.吉林大學第一醫院二部，吉林 長春 130031）

冠心病是威脅人類生命的疾病，在西方發達國家，每年死于冠心病的人數達到總死亡人數的1/3左右，它占據每年因心臟病死亡的50%～75%。冠心病有5大分型，心絞痛是其中分型的一種，是臨床上最常見的分型，如果不進行干預很容易發展成急性心肌梗死，并且對患者的生存時間和生活質量產生很大影響［1］。發生心絞痛的原因是由于供應心肌的血管存在易損斑塊，斑塊程度加劇、斑塊破裂和血栓形成都會導致心肌供血減少，引發心絞痛，在臨床上治療冠心病的基本原則是防止易損斑塊破裂，使冠狀動脈擴張，防止血小板在斑塊上黏附和聚集，減少心肌的耗氧量［2］。大量的臨床試驗證明，燈盞花素注射液是一種具有活血化瘀等作用的藥物，在長期的應用過程中觀察有很好的臨床效果，且根據現有的大量動物實驗的證據來看，均充分表明燈盞花素具有改善心肌缺血和使斑塊穩定的作用，大量數據表明燈盞花素具有明顯的擴張冠狀動脈、促進微循環的改善及抗氧化的藥理作用。近年來研究顯示燈盞花素在心血管疾病的治療過程中具有保護作用，還能夠防止冠狀動脈斑塊的破裂，對血管平滑肌細胞增殖的防治還有非常重要作用［3-4］，燈盞花素注射液已在臨床上應用多年，目前還沒有對老年人應用的有效性及安全性的比較。本研究運用Meta分析的方法對燈盞花素治療老年冠心病心絞痛進行系統評價，旨在為燈盞花素注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻選擇 1）文獻種類：一般檢索目的明確，方法科學合理，信息及數據齊全的關于花盞燈素治療老年冠心病的隨機對照試驗（RCT），檢索范圍一般為中文和英文文獻。2）試驗人群：文獻中的實驗人群符合1993年衛生部藥政局發布的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》中的冠心病心絞痛診斷標準［5］。3）治療方法：燈盞花素注射液組在常規治療基礎上加用燈盞花素注射液，對照組為常規治療。4）療效及不良反應判定：花盞燈素的療效依據臨床緩解及心電圖的改善來判斷。心絞痛癥狀緩解指標：依照中西醫結合法治療心絞痛研究座談會上所修訂的標準來判定［6］。心電圖改善標準：依照《中國常見心腦血管疾病診治指南》的判定標準來判定［7］。不良反應的判定根據患者的癥狀、體格檢查和生化指標來確定。

1.2 文獻檢索策略 參照Cochrane工作網的手冊標準4.2.7的標準。中文檢索詞：燈盞花素、老年、冠心病、心 絞 痛 。 英 文 檢 索 詞 ：Dengzhanhuasu，Old people、Coronary Heart Disease，Angina。 用電腦檢索 Cochrane試驗資料庫 （2018 年第 1 期）［8］、Embase （1966 年至2018年 3月）、Pubmed（1966年至 2018年 3月）、中國學術文獻總庫（CNKI）（1979年至 2018年 3月）、中文科技期刊數據庫（1989年至2018年3月）、萬方數字期刊庫（1981年至2018年3月）來初步檢索文章，再由2名研究員依據標題和摘要篩選所需文章，對入選的文章進行通篇，進一步選取出完全符合入選標準的文章，最后再進行相互校對核對，有意見分歧時再進行商議。

1.3 文章質量評價 文章質量的高低一般選擇運用Jadad量表來評測［9］。通篇閱讀文章，依據Jadad量表的內容來進行評分，評分總共計為1～5分，其規定1～2分為低質量文章，3～5分為高質量文章。

1.4 統計學處理 2名研究員分別錄入結果，利用Cochrane 協作網的 RevMan（Review Manager）5.3 軟件進行數據處理，繪制出森林圖和漏斗圖。根據分析的結果用χ2檢驗來判定文章的異質性，檢驗標準α=0.10；用I2評估異質性，I2≤50%說明各研究具有同質性，I2＞50%說明文章異質性較大。將提取文章中數據，運用RevMan 5.3進行分析，繪制出漏斗圖進行文章發表偏倚分析，如果觀察到漏斗近似對稱，則說明文章不存在發表偏倚，相反，則存在發表偏倚。

2 結 果

2.1 基本資料 見表1。共檢索出123篇文章，進過篩選有6篇文章符合納入條件［10-15］。

表1 納入文獻的研究方案、臨床治療效果以及發生的不良反應

2.2 文章質量 所選文章全部都為隨機對照試驗，資料完整，信息齊全，符合納入標準，所研究的人群無失聯和失訪；文章的質量按照Jadad評分標準，所有納入文章均評為2分。

2.3 數據統計分析 1）通過心絞痛癥狀改善的標準來判定見圖 1。根據 χ2=0.97，df=5，P=0.96，I2=0%，說明入選文章間是同質的，采用固定模型來進行Meta分析，合并 OR=4.88，95%CI［3.09，7.69］；CI區間＞1，表明一起分析文章中的數據具有意義，Z=6.82（P＜0.00001），這一結果說明燈盞花素注射液在改善心絞痛療效上效果更好。2）用心電圖的改變來衡量：見圖3。根據χ2=7.88，df=5，P=0.16，I2=37%可知，I2＜50%， 所以說明選入的文章同質性是一致的，因此運用固定模型來處理文章的數據，合并 OR=3.44，95%CI［2.31，5.13］；CI 區間＞1，表明一起分析文章中的數據具有意義，Z=6.06（P＜0.00001），這一結果說明燈盞花素注射液在改善心電圖上效果更好。

圖1 燈盞花素組心絞痛癥狀改善的森林圖

圖2 燈盞花素組心絞痛癥狀改善的漏斗圖

圖3 燈盞花素組在心電圖改變的森林圖

圖4 燈盞花素組改善心電圖的漏斗圖

2.4 不良反應 通過閱讀所查文獻，文章中所有患者在使用燈盞花素后都未發生明顯的不良反應，說明在臨床應用燈盞花素具有較高安全性。

3 討 論

3.1 本研究的結果 將文章中提取的數據，應用Revman統計軟件進行Meta分析，繪制出森林圖和漏斗圖，從森林圖中可看出 χ2=0.97，Z=6.82（P＜0.00001），說明燈盞花素注射液治療老年冠心病在改善臨床癥狀方面有統計學意義，表明燈盞花素注射液治療老年冠心病心絞痛在心絞痛癥狀改善方面具有臨床療效。 根據 χ2=7.88，Z=6.06（P＜0.00001），說明燈盞花素注射液治療老年冠心病在心電圖改善上有統計學意義，表明燈盞花素液治療老年冠心病心絞痛在改善心電圖方面療效更好。綜上可知，燈盞花素注射液在治療老年冠心病上有較好療效并且安全性高。

3.2 本研究的局限性 對檢索的文章依據Jadad量表進行評分，可知所獲取的文章評分均為2分，所有文章均為低質量文章，因此需要查找高質量文章來充分證明結論的準確性。檢索的文章雖然都為隨機對照試驗（RCT），但文章中未能描述RCT科學的設計方案、是否應用盲法，是否進行分配隱藏。所有患者在接受燈盞花素注射液治療期間均未發生明顯的不良反應，目前的證據證明燈盞花素注射液治療老年冠心病安全性高，但從遠期來看還需要更多證據證明此結論。Meta分析這種方法也存在一定的缺點，因為它是對數據的二次分析，所以在分析數據時可能產生偏倚，因此臨床研究中充分掌握Meta分析的方法并科學地應用于臨床［16］。RCT是具有科學合理的方案、具有較大規模的多中心的研究，是Meta分析所不能夠替代的。因此設計科學合理的研究方案以及嚴謹的Meta分析方法，才能得出科學的結論，更好地為臨床作出指導。文章的發表偏倚一般用漏斗圖來分析判斷，如果漏斗圖呈現出不對稱分布，則說明文章存在發表偏倚，相反文章不存在發表偏倚。筆者觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2、4），及應用stata12.0軟件緩解心絞痛癥狀方面Begg′s Test，Pr>|z|=0.452 （continuity corrected）＞0.05說明無明顯的發表偏倚，Egger′s test ［95%Conf.Inter val］為［-0.55186，7.002636］位于 0 的兩側，說明無明顯發表偏倚；改善心電圖方面Begg′s Test，Pr>|z|=0.452＞0.05，說明無明顯發表偏倚，Egger′s test［95%Conf.Interval］為［-2.530107，5.856067］位于 0 的兩側，說明無明顯的發表偏倚［17-18］。