依達拉奉聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及對炎性因子的影響

趙晶，徐平

（江蘇大學第四附屬醫院神經內科，江蘇 鎮江212001）

缺血性腦卒中（腦梗死）的發病率逐年上升，且逐漸呈現年輕化趨勢，具有非常高的致死率和致殘率［1］?；颊吣X組織缺氧后會產生大量氧自由基，而依達拉奉屬腦組織保護劑，可有效清除自由基［2］。該藥物能抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞以及神經細胞的氧化損傷，可降低腦組織缺血、缺氧后的進一步損傷［3］。丁苯酞是目前臨床常用的治療輕、中度腦梗死藥物。本研究將上述兩種藥物聯合用于急性缺血性腦卒中的治療，觀察療效以及血清炎癥因子的變化。

1 病例與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的急性缺血性腦卒中患者96例，按照隨機數字表法均分為兩組。丁苯酞組中，男28例，女20例，年齡56～78歲，平均年齡為（64.7±1.2）歲。丁苯酞組中基礎疾?。焊哐獕?3例，糖尿病11例，高血脂14例，冠心病15例。聯合用藥組中，男27例，女21例，年齡53～76歲，平均年齡為（64.5±1.2）歲。聯合用藥組中基礎疾病：高血壓24例，糖尿病11例，高血脂15例，冠心病15例。兩組年齡、性別以及基礎疾病類型構成比之間的差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

本次研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：①經磁共振檢查確診為急性缺血性腦卒中；②患者為首次發病，且發病至入院時間不超過72 h；③患者或家屬對本研究治療方案知情，并在同意書上簽字。排除標準：①存在腦出血或活動性出血傾向者；②生命體征不穩定者；③存在嚴重意識障礙或腦部大面積出血；④伴有大器官腫瘤或功能障礙；⑤伴有感染；⑥對于治療方案所用藥物過敏；⑦患者或其家屬不愿參與本次研究。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受腦卒中常規治療，即改善微循環、控制血壓、抗血小板凝聚、降糖、降脂，給予患者神經營養支持。

丁苯酞組患者在常規治療基礎上靜脈滴注丁苯酞注射液（國藥準字H20100041，石藥集團恩必普藥業有限公司），100 mL／次，2次／d［4］。聯合用藥組在丁苯酞組用藥基礎上，增加依達拉奉注射液（國藥準字H20031342，南京先聲東元制藥有限公司）靜脈滴注，即將30 mg依達拉奉加入到100 mL氯化鈉注射液中稀釋，2次／d。

兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能缺損程度評分 對兩組患者治療前、治療后1周以及治療后2周的神經功能缺損情況，采用神經功能缺損程度評分標準進行評估。該標準滿分為45分，重度缺損為31～45分，中度缺損為16～30分，輕度缺損為0～15分，分值越高缺損情況越嚴重［5］。

1.3.2 療效評價 治療效果評價標準：痊愈，神經功能缺損評分減少90%以上；顯效，神經功能缺損評分減少46% ～90%；有效，神經功能缺損評分減少18% ～45%間；無效，神經功能缺損程度評分減少17%左右。有效率＝（痊愈+顯效+有效）例數÷總例數×100%。

1.3.3 血清中炎癥因子含量檢測 取患者清晨上肢靜脈血，離心獲得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-8（IL-8）、IL-6以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）質量濃度。所用試劑盒均購自江西賽基生物技術有限公司，且嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.4 不良反應 對兩組患者用藥期間不良反應發生例數進行統計，主要記錄項目包含惡心、嘔吐、蕁麻疹以及肝功能異常。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，其中計數資料采用χ2檢驗，計量數據以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能評分比較

治療后1周和2周，聯合用藥組神經功能評分均明顯低于丁苯酞組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經功能評分比較n＝48，分，xˉ±s

2.2 療效分析

聯合用藥組治療有效率為93.8%，丁苯酞組治療有效率為75.0%，聯合用藥組療效明顯高于丁苯酞組（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者療效比較 n＝48，例（%）

2.3 炎癥因子濃度的變化

治療后，兩組患者各炎癥因子濃度均明顯下降（均P＜0.05），且聯合用藥組4種炎癥因子濃度均顯著低于丁苯酞組（P＜0.05或0.01）。具體見表3。

表3 兩組治療前后各炎癥因子濃度的比較 n＝48，±s

表3 兩組治療前后各炎癥因子濃度的比較 n＝48，±s

a：P＜0.05，與同組治療前比較

分組 hs-CRP（mg／L）TNF-α（μg／L）IL-8（μmol／L）IL-6（pg／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后丁苯酞組 17.5±3.6 14.7±3.6a 16.4±4.4 14.3±4.1a 29.8±5.8 24.6±5.4a 95.8±17.1 86.7±14.7 a聯合用藥組 17.7±3.4 10.3±3.6a 16.4±4.5 11.1±3.4a 29.6±5.5 20.1±4.8a 96.7±14.7 81.9±13.4a t值 -0.279 8 5.987 6 0.000 0 4.162 4 0.178 1 4.315 2 -0.276 5 1.671 9 P值 ＞0.05 0.000 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.0 5

2.4 兩組不良反應發生比較

聯合用藥組共有7例（14.7%）出現不良反應，丁苯酞組有6例（12.6%）發生不良反應；兩組不良反應發生率間差異無統計學意義（χ2＝0.203，P＞0.05）。見表4。

3 討論

受神經元自身特點影響，神經組織的能量儲備能力較差，所以急性缺血性腦卒中發生后，在很短的時間內即可造成大范圍神經元損傷［6］。腦組織缺血后會出現再灌注，此過程釋放大量氧自由基，從而破壞含豐富磷脂的線粒體以及細胞膜，進一步引發細胞障礙［7］。針對急性缺血性腦卒中的治療措施中，及時恢復血流暢通，從而降低腦組織的進一步損傷以保證患者預后是關鍵［8］。丁苯酞是急性缺血性腦卒中治療的常用藥物，可有效降低血管內皮細胞活性氧的生成，有效維持細胞形態，降低細胞損傷［9］。該藥可起到抗自由基的作用，緩解卒中后血管痙攣，改善神經元能量代謝，降低其功能損傷。依達拉奉是治療腦卒中的新型藥物，可抑制黃嘌呤氧化酶以及次黃嘌呤氧化酶的活性，促進前列環素的形成，降低炎癥介質白三烯的產生，從而發揮抑制神經元損傷、清除氧自由基的作用［10］。已有研究顯示，丁苯酞與依達拉奉在治療腦卒中的過程中可以起到協同作用，發揮互補效果，進而提高療效，促進患者康復［11］。

表4 兩組不良反應發生率的比較 n＝48，例（%）

hs-CRP是目前臨床常用反應機體炎癥的敏感因子。腦組織出現急性血液循環障礙后，短時間內缺血區域出現大量神經細胞死亡，從而產生大量氧自由基，引發機體炎癥反應，血液中hs-CRP含量會明顯上升。當患者發生急性缺血性腦卒中后，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平會出現明顯升高，該物質會刺激血管收縮，引發血管痙攣，使腦組織損傷程度進一步加重。IL-6、IL-8對于中性粒細胞可以起到趨化作用，增加氧化代謝產物，加劇神經組織的炎癥反應。本研究結果顯示，在發病后兩組患者血清中炎性因子濃度均明顯升高，經過一段時間治療后，聯合用藥組炎癥因子水平下降幅度明顯超過丁苯酞組，且聯合用藥組患者的神經功能缺損評分明顯降低。這一結果說明，采用丁苯酞聯合依達拉奉可提高療效，促進神經功能恢復。兩種藥物聯合應用，在提高治療效果同時，不會增加不良反應發生率，具有較高的安全性。今后我們將納入更多樣本，進一步觀察兩種藥物治療急性缺血性腦卒中患者的遠期預后。

綜上，依達拉奉聯合丁苯酞治療可有效改善急性缺血性腦卒中患者體內炎性因子狀態，促進神經功能恢復，提高療效，具有較高的安全性，臨床上可進一步推廣應用。