乳酸菌口服疫苗在豬病防治中的運用研究

[摘 要] 在所有的工業菌株種類中，乳酸菌是非常特殊的一類，是一種食品級別的菌種。在口服類型疫苗制作過程中，常常以乳酸菌作為載體進行相關制作，因為這種疫苗安全無毒。乳酸菌口服疫苗主要利用胃腸粘液增加機體的抗原，進而誘導其產生相應的免疫反應。在乳酸菌口服疫苗制造過程中，需要重點管理菌類的應用，才能充分發揮這項疫苗的作用，使其合理應用于豬病防治。本文就乳酸菌口服疫苗在豬病防治中的運用進行相關分析和研究。

[關鍵詞] 乳酸菌口服疫苗;乳酸菌;豬病防治;抗原

[中圖分類號] S858.28 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-7909（2019）23-102-3

乳酸菌屬于革蘭氏陽性菌，可以發酵碳水性質的化合物，從而生成大量乳酸物質。在人體的腸道和大部分動物的腸道中，乳酸菌是非常常見的一種細菌種類。這種細菌不存在致病性質，經常被應用于食品工業等領域制造，是一種安全等級的微生物。其中，很多菌類與益生作用存在一定聯系，在研究過程中受到了人們的廣泛關注。但是，當前在進行乳酸菌疫苗研究的過程中存在諸多問題，需要全面分析這些問題，采取有效措施予以解決[1]。

1 乳酸菌表達系統特點

近幾年，我國開始研究疫苗的轉基因系統，需要尋找傳遞的載體，才能使其在機體內長時間存活，且不會對機體產生損傷，使機體長時間產生免疫力。這項菌種屬于原核表達系統的一種類型。在進行外援基因表達過程中，一些菌種自身攜帶大量的染色體外因子，比較容易發展新的載體，培養過程更加簡便，遺傳操作效率較高。這項技術的發展比較成熟，具有良好的重復率。這項菌種是食品級細菌，能夠構建食品級的表達系統，可以進行基因克隆，促進基因技術的發展，提高產品的應用安全性。在進行本底表達的過程中，它具備的水平較低，但是表達量較高，純化相對簡單[2]。

這個系統能夠多方面調控子系統，而且能夠表達毒素基因，在細胞體內和體外均能進行表達，且能夠分泌到細胞外。這項菌種體內沒有毒素，比較安全。表達過程中，外源蛋白不能進行純化，可以與菌體一同服用。乳酸桿菌等類型的菌株粘附作用較強，可以作用于機體黏膜，可以在黏膜處生產存在免疫與治療作用的蛋白和乳酸菌表達，而且能夠持續向機體釋放抗原蛋白，能夠引起機體自身的免疫應答反應和耐受反應，提高人體以及動物的免疫作用。因此，這種系統的應用前景較好，具有良好的抗原效果[3]。

2 乳酸菌口服疫苗產生的作用機理

乳酸菌類型口服疫苗的制作，是將乳酸菌種作為載體菌，利用基因工程技術對病毒和細菌等基因進行重組，構建能夠表達抗原的重組乳酸菌。這種乳酸菌攜帶外援的DNA疫苗，能夠通過口服或者滴鼻的形式，在宿主的黏膜系統中進行抗原傳遞，然后在黏膜處產生刺激反應，使其能夠產生反應，同時可以激發宿主的免疫反應，使其產生體液免疫和細胞免疫。這種免疫過程與病源感染的過程比較相似，能夠在黏膜水平預防病原的感染問題。重組乳酸菌種在應用過程中不僅可以預防疾病問題，而且能夠治療和抑制已經發生的感染問題[4]。

3 乳酸菌口服疫苗在豬病防治中的具體應用

3.1 流行性腹瀉

這種疫病是由腹瀉病毒引起的一種高度接觸性傳染病。這種病會導致豬食欲不振，出現嘔吐和腹瀉問題，而且不同年齡的豬在發病過程中產生的臨床癥狀存在差異。例如，幼齡的豬一旦發病，會因脫水出現死亡問題。當前這項疫病的發病率非常高，產生的臨床癥狀越來越復雜，經常會出現大規模感染問題，給豬的養殖帶來嚴重危害。因此，應該針對這種疾病進行疫苗研制。在進行疫苗研制過程中，可以將攜帶病毒基因的復制子基因轉入乳酸菌種中，得到重組乳酸桿菌的疫苗，并且通過對照實驗判斷這種口服疫苗是否存在效果。經過研究發現，重組乳酸桿菌口服疫苗不僅能激發動物的免疫反應，而且能夠刺激動物的腸道，使其產生局部免疫反應。將健康豬體中的基因缺陷型乳酸桿菌進行分離，融入乳酸菌中，構建含有保護性質抗原基因的非抗性乳酸桿菌作為表達的載體，將其轉入乳酸桿菌，可以制作口服疫苗[5]。

3.2 傳染性腸胃炎

傳染性胃腸炎是一種急性傳染病，屬于高接觸性傳染疾病，是由冠狀病毒引起的一種豬傳染病。它主要的臨床癥狀為患病的豬會發生嘔吐和腹瀉情況，而且會出現脫水現象。與流行性腹瀉病毒進行感染后，不易對豬的臨床癥狀進行判斷，且不同年齡和品種的豬都易產生感染問題，特別是年齡較小的幼豬，感染后死亡率非常高。這種疾病呈世界性分布趨勢，給不同國家的養殖業都帶來了嚴重的經濟損失。在進行疫苗研制過程中，可以將含有病毒基因的載體轉入乳酸桿菌中進行表達，制作乳酸菌口服疫苗。將這種疫苗進行試驗發現，這種口服疫苗在應用過程中具有比較良好的免疫效果[6]。

3.3 輪狀病毒

這種疫病屬于呼腸孤病毒科，是導致豬類發生腹瀉的主要疫病之一。這種病的分布范圍較廣，感染性強，引發的疾病問題非常復雜，是一種世界范圍內的疫病，給各地的養殖業帶來了嚴重的經濟損失。一般來說，年齡較小的幼豬一旦患上這種疫病，發病率超過80%，死亡率達到20%。研究過程中發現，含有這種病毒蛋白的重組乳酸菌，在應用過程中產生的黏膜和血清抗體可以促進實驗動物的細胞免疫和體液免疫，因此可以通過乳酸菌口服疫苗的制作有效防治這項疫病[7]。

3.4 細小病毒

這種疾病屬于細小病毒科，主要的臨床癥狀為懷孕的母豬產生繁殖障礙，導致幼齡豬出現皮膚炎癥和腹瀉問題。這種疫病的臨床表現和病情特點存在一定差異。疫病研究過程中可以發現，因為其他病毒混合感染發生的問題較多，導致很多患病的豬出現了疾病綜合癥。在進行疫苗研究的過程中，可以將分泌型病毒基因作用于乳酸桿菌進行重組，通過重組基因使實驗動物產生明顯的抗體，提高自身的抗病水平。分泌型重組基因可以成為口服疫苗的載體，而且在應用過程中具有較好的免疫原性，在進行重組大腸桿菌與含有病毒蛋白的干酪乳酸桿菌構建的過程中可以使這項病毒產生分泌表達系統。這種應用方法可以增強粘膜的免疫反應，而且存在較好的免疫原性和抗原性，在研制過程中可以增強疫苗的應用效果，并為疫苗的進一步發展奠定良好的基礎。因此，將其應用于豬病防治，可以更好地發揮效果[8]。

3.5 口蹄疫

這種疫病會導致動物產生急性傳染病，臨床表現為患病的豬口腔黏膜和腿部皮膚出現潰爛，而且傳播速度非常快，傳播范圍比較廣，給畜牧業帶來了嚴重損失。當前豬養殖的養殖規模不斷擴大，這項疫病給養殖業帶來的危害變得越來越大，預防也存在更大的困難，而傳統的預防措施已經不能有效預防這種疫病。在進行新的防控技術研發過程中，需要采用安全有效的新型疫苗，才能有效防治這項疫病。在進行口服疫苗研制的過程中，可以通過乳酸桿菌進行疫苗研制，將其應用于免疫幼豬。研究發現，這種疫苗能夠產生較強的抗體水平，可以誘發導體液的免疫和細胞出現免疫。在進行重組類型乳酸桿菌免疫構建的過程中發現，這種疫苗的應用可以增強動物自身的免疫水平，預防感染問題[9]。

3.6 鏈球菌病

這種疫病可以分為30多個血清型，而且存在二次感染問題，致病性質較強，傳播速度非常快，一旦患病死亡率非常高。這種疫病的存在沒有明顯的季節性特征，因此疫病控制過程中應該以預防為主。需要研發新型疫苗，構建乳酸菌作為表達載體，使其能夠在干酪乳酸菌中進行表達，從而制作口服類型疫苗。將這種疫苗應用于動物可以發現，重組的乳酸桿菌可以刺激實驗動物產生特異性抗體。這項發現為口服疫苗的制作提供了實驗基礎，促進了口服疫苗的發展，提高了應用效果[10]。

4 應用效果

應用乳酸菌口服疫苗防治豬病的效果顯著，對于減少病豬、死豬起到了重要作用。本次研究中共調查應用乳酸菌口服疫苗病豬138頭。結果顯示，138頭病豬中，痊愈的有69頭，病情控制的有61頭，病死的有8頭，防控率為94.20%。可見，乳酸菌口服疫苗對于豬病防治療效顯著。

5 結語

乳酸菌可在人體黏膜部位和生殖系統中存活，且不會致病，可以利用這一特性制作活菌類型的口服疫苗，而疫苗研發已經受到了社會各界人士的廣泛關注。口服類型的疫苗主要是利用胃腸粘液遞呈抗原，經過不同的免疫通道反應后，可以產生與常規治療方式類似的反應。在當前技術不斷發展的背景下，口服類型的疫苗已經開始運用到豬病防治中。這種疫苗的應用效果較好，而且研究取得了技術性突破，可以誘導機體產生相應的免疫反應，能夠有效防治現有的豬病。

參考文獻

[1]李俊霞，藺曉月，孫圣福，等.乳酸菌口服疫苗在豬病防治中的應用[J].中國畜禽種業，2019（4）：128-129.

[2]鄭常龍.豬腸道抗PEDV乳酸菌株篩選及其體外抗病毒作用[D].保定：河北農業大學，2018.

[3]莊夕棟.乳酸菌口服疫苗在豬病防治中的應用研究[J].飼料與畜牧，2017（24）：39-41.

[4]楊桂連，王春鳳.益生菌在抗腸道寄生蟲病感染中的作用[J].中國人獸共患病學報，2017（5）：459-464.

[5]魏娜.豬源乳酸菌分離鑒定及初步應用[D].雅安：四川農業大學，2016.

[6]張琳.微囊化益生菌的體外特性及動物應用效果評價[D].哈爾濱：東北農業大學，2016.

[7]肖宏德.用益生菌制劑代替斷奶仔豬日糧中抗生素的實驗研究[D].武漢：華中農業大學，2013.

[8]吳妍妍，張文舉，胡猛，等.乳酸菌在動物生產中應用的研究進展[J].中國畜牧獸醫，2013（2）：221-224.

[9]趙洪梅.H1N1型豬流感病毒血凝素HA1重組乳酸菌的制備和免疫保護效果研究[J].長春：吉林農業大學，2011.

[10]阿木爾吉日嘎拉.乳酸菌的免疫調節作用研究[D].呼和浩特：內蒙古農業大學，2006.