養胃顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的臨床研究

張樂樂 耿雷 林旭榮 黨紅

[摘要] 目的 探討養胃顆粒聯合四聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性萎縮性胃炎（CAG）的臨床效果。 方法 選取2015年1月～2017年1月遼寧省撫順市中醫院收治的Hp陽性CAG患者81例，根據隨機數字表法將患者分為對照組（40例）和研究組（41例）。對照組給予四聯療法治療，研究組給予養胃顆粒聯合四聯療法治療。比較兩組患者治療90 d后臨床療效、Hp根除情況，比較兩組治療前、治療90 d后胃動素（MLT）、內皮素（ET）、胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ水平，記錄兩組治療期間不良反應發生情況。結果 研究組治療90 d后總有效率顯著高于對照組患者（P < 0.05）。研究組的Hp根除率明顯高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療90 d后MLT、ET較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;GAS較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組治療前與治療90 d后PGⅡ比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療90 d后PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ較治療前顯著升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 養胃顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性CAG效果確切，可有效改善患者胃蛋白酶原、胃腸激素水平，且不增加不良反應發生率，具有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞] 養胃顆粒;四聯療法;幽門螺桿菌陽性;慢性萎縮性胃炎

[中圖分類號] R573.32? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（b）-0152-04

慢性萎縮性胃炎（CAG）是臨床上常見的消化道疾病，其主要病理特征表現為胃黏膜腺體產生萎縮性病變，進而出現上腹飽脹、胃中嘈雜、上腹部灼痛等臨床癥狀，其發生、發展與幽門螺桿菌（Hp）感染密切相關[1-2]。Hp陽性CAG具有病程長、易反復發作、病情遷延不愈等特點，若未及時進行治療，易引起胃潰瘍、胃出血等并發癥，嚴重者甚至產生癌變，嚴重威脅患者生命安全[3-4]。目前臨床針對Hp陽性CAG患者的治療主要集中于采用四聯療法根除Hp、增加胃動力、保護胃黏膜等方面，然而細菌耐藥性以及高復發率的問題日益凸顯[5-6]。養胃顆粒屬于中藥復方制劑，主要成分包括黃芪、黨參、白芍、山藥、香附、甘草、烏梅、陳皮等，具有理氣和中、養胃健脾之效[7-8]。本研究對Hp陽性CAG患者給予養胃顆粒聯合四聯療法治療，取得了較好的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年1月遼寧省撫順市中醫院收治的Hp陽性CAG 81例，本研究通過醫院倫理學委員會批準。納入標準：①均符合《中國慢性胃炎共識意見》[9]中有關CAG的相關診斷標準，內鏡下黏膜紅白相間，主要為白相，部分黏膜血管顯露;②均經14C尿素呼氣試驗檢測為Hp陽性;③入院前1個月未接受過質子泵抑制劑、糖皮質激素治療者;④患者以及家屬對本研究知情，已簽署同意書。排除標準：①對本研究使用藥物存在禁忌證者;②合并重度胃、十二指腸潰瘍者;③合并心肝肺腎等臟器功能不全者;④有精神病史不能規范用藥者;⑤胃黏膜嚴重不典型增生或疑似癌變者;⑥既往有胃腸手術史者;⑦胃鏡檢查禁忌者。根據隨機數字表法將患者隨機分為對照組（40例）和研究組（41例），兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予常規護理，包括指導患者健康飲食、正常作息、禁忌煙酒、避免情緒過于激動等。在此基礎上，對照組給予四聯療法治療（d1～d14），具體如下：奧美拉唑（河南羚銳制藥股份有限公司，生產批號：20141012，規格：20 mg），口服，20 mg/次，2次/d;果膠鉍（山西振東安特生物制藥有限公司，生產批號：20140831，規格：50 mg），餐前1 h口服，150 mg/次，3次/d;阿莫西林膠囊（甘肅蘭藥藥業有限公司，生產批號：20141113，規格：0.125 g），口服，1.0 mg/次，2次/d;克拉霉素（江蘇潤邦藥業有限公司，生產批號：20141109，規格：0.25 g），口服，0.5 mg/次，2次/d;隨后給予保護胃黏膜藥（d15～d90）：鋁碳酸鎂片（海南慧谷藥業有限公司，生產批號：20140718，規格：0.5 g），餐后口服，1.0 g/次，3次/d。研究組在對照組基礎上聯合養胃顆粒（正大青春寶藥業有限公司，生產批號：20140403，規格：每袋裝5 g）治療，開水沖服，1袋/次，3次/d，連用90 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療 后臨床療效。于治療90 d后采用14C尿素呼氣試驗檢測所有患者Hp根除情況，若測量結果顯示陰性則表明Hp已根除，Hp根除率=Hp已根除例數/總例數×100%。于治療前、治療90 d后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，2800 r/min離心11 min，離心半徑12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待測。采用放射免疫法檢測血清胃動素（MLT）、內皮素（ET）以及胃泌素（GAS）水平，試劑盒購自南京建成生物工程有限公司;采用乳膠增強免疫比濁法檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計算PGⅠ/PGⅡ試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司;均嚴格遵守試劑盒說明書進行操作。記錄兩組患者治療期間不良反應情況。

1.4 療效判定標準

療效評判依據參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]，分為無效、有效、顯效、痊愈。其中臨床癥狀、體征以及胃鏡下黏膜炎癥消失，細胞異型增生恢復正常或減輕>2個級度，病理結果顯示腺體萎縮表明痊愈;臨床癥狀、體征以及胃鏡下黏膜炎癥明顯好轉，細胞異型增生減輕>2個級度，病理結果顯示腺體萎縮表明顯效;臨床癥狀、體征以及胃鏡下黏膜炎癥有所好轉，細胞異型增生減輕>1個級度，病理結果顯示腺體有所萎縮表明有效;臨床癥狀、炎癥及其腺體萎縮無變化甚至加重表明無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療90 d后總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組Hp根除情況比較

治療90 d后，對照組中有28例患者14C尿素呼氣實驗結果為陰性，Hp根除率為70.00%（28/40），研究組中有36例患者14C尿素呼氣實驗結果為陰性，Hp根除率為87.80%（36/41），研究組的Hp根除率明顯高于對照組（χ2 = 3.871，P = 0.049）。

2.3 兩組MLT、ET以及GAS比較

兩組患者治療前MLT、ET以及GAS比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療90 d后MLT、ET較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;GAS較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。

2.4 兩組PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較

兩組患者治療前PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療前與治療90 d后PGⅡ比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療90 d后PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ較治療前顯著升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。

2.5 兩組治療期間不良反應情況比較

對照組用藥期間發生1例惡心、2例輕微胃腸道反應、1例腹脹，不良反應發生率為10.00%（4/40）;研究組用藥期間發生1例頭痛、3例輕微胃腸道反應、1例皮疹，研究組不良反應發生率為12.20%（5/41）;兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2 = 0.099，P = 0.753）。

3 討論

我國是CAG的高發地區，相關流行病學調查顯示[11]，CAG在慢性胃炎的比例中高達23.2%，且呈逐年遞增趨勢。CAG發病機制復雜，通常認為本病的發生與免疫因素、物理因素（長期服用過冷、過熱食物、烈酒、濃茶、咖啡等）、生物因素（例如Hp感染）、化學因素（胰液、腸液、膽汁反流等）等因素關系密切，其中Hp感染是CAG極其重要的致病因素之一，Hp吸附于胃小凹內，其可通過釋放空泡毒素A引發胃黏膜損傷，長期的反復損傷最終導致腺體萎縮、化生以及異常增生[12]。故而臨床通常將Hp根除作為治療CAG的首要任務，國內外推薦使用的四聯療法（質子泵抑制劑、鉍劑以及兩種抗生素），具有一定的治療效果，然而該類藥物長期使用耐藥性問題無法避免，且根除Hp后難以逆轉CAG病變的進一步發展，存在一定局限性[13]。中醫認為CAG屬于“痞滿”“胃脘痛”等范疇，主要因七情內傷、久病致瘀、飲食痰積等導致氣機壅滯、脾胃虛弱，故而治療應以理氣和中、養胃健脾為主[14-16]。養胃顆粒為一種中成藥，現代藥理學研究表明，養胃顆粒具有抗潰瘍、增強胃黏膜防御功能、抗炎、促進胃液分泌、改善胃腸動力、緩解胃腸痙攣以及促進炎癥細胞吸收等多元化藥理效果[17-19]。

本研究結果顯示，研究組治療90 d后總有效率高于對照組。提示養胃顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性CAG，可進一提升治療效果，這與何子彬等[20]研究結果基本一致，分析其原因，常規的四聯療法具有保護胃黏膜、殺菌、殺滅Hp等功效，在此基礎上聯合養胃顆粒治療，養胃顆粒中以黃芪、黨參健脾和胃、補中益氣為君藥，山藥補腎益脾、益氣養陰為臣藥，陳皮、香附理氣和胃，疏肝解郁，白芍、甘草、烏梅和中緩急止痛，共為佐藥。諸藥合用，共奏理氣導滯、養胃健脾之效。同時研究組的Hp根除率明顯高于對照組，這主要是由于四聯療法只是單純對Hp進行根除，卻無法阻止CAG的病情持續發展，聯合養胃顆粒可從整體上調節氣血，提高機體免疫力，使Hp無法存留或復發。既往研究表明，因CAG患者蠕動減慢，導致MLT代償性分泌增加，GAS分泌能力減弱，且與病情嚴重程度呈正相關[21]。而ET作為縮血管活性肽，可引發胃黏膜血流量減少、固有腺體萎縮等病理性改變。本研究中兩組患者MLT、ET以及GAS水平均得到顯著改善，且研究組改善效果更佳，究其原因，上述指標產生明顯變化的主要原因在于胃黏膜上腺體長期遭受刺激所致，養胃顆粒中的甘草具有修復損傷胃黏膜之功，黃芪、黨參可提高胃黏膜防御功能，白芍可抑制胃酸分泌，多種成分相輔相成，改善胃黏膜損傷[22]。PGⅠ、PGⅡ水平同樣亦可反映胃黏膜生理病理損傷情況，其中PGⅠ與胃酸分泌有關，可間接反映黏膜萎縮程度。PGⅡ由胃腸道內多部位腺體分泌，其表達增強則與胃底腺管萎縮、異型增生等相關，當患有CAG時，其含量變化不大，但PGⅠ/PGⅡ會明顯下降[23-24]。本研究中兩組患者治療PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ升高，且研究組高于對照組，但PGⅡ治療前后差異不明顯，提示上述聯合治療可有效改善機體胃黏膜分泌功能，這可能與養胃顆粒可加速胃腸蠕動、促進胃排空以及抑制胃酶活性有關，最終改善患者胃黏膜分泌功能。另兩組治療期間不良反應比較差異無統計學意義。提示上述聯合治療用藥安全性較好，可能是因為養胃顆粒作為中成藥，對人體損傷較輕。

綜上所述，養胃顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性CAG效果確切，可有效改善患者胃蛋白酶原、胃腸激素水平，且不增加不良反應發生率，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2018-12-05? 本文編輯：張瑜杰）