維生素D對反復呼吸道感染患兒體液免疫功能的改善效果*

李微娜， 郝恒瑞， 劉 霞， 任 全， 安 紅**

(1.邢臺市人民醫院 兒二科， 河北 邢臺 054001； 2.邢臺縣醫院 檢驗科, 河北 邢臺 054001)

小兒反復呼吸道感染(respiratory tract infection，RRTI)是兒科常見疾病，其發病與小兒維生素缺乏、免疫功能低下及病原微生物感染等內外部因素相關，具有易反復、遷延難愈等特點，極易引發哮喘、心肌炎、腎炎等相關疾病，給患兒的生長發育及心理健康造成了嚴重的影響[1-2]。由于家長對RRTI的認知有限，一旦小兒出現鼻塞流涕、發熱及咳嗽等癥狀時，家長會主動給患兒口服抗生素，治療效果不佳時頻繁更換抗生素，進而導致患兒出現細菌耐藥性，疾病反復發作，難以徹底痊愈。濫用抗菌藥物會破壞機體的有益菌群，造成患兒菌群失調[3-4]，如何有效調節RRTI患兒免疫功能、以提高其抵御病原體侵襲能力成為疾病的治療方向。有研究表明，維生素D可提高機體免疫功能，25羥維生素D3[25 hydroxyvitamin D3，25-(OH) D3]作為其前提藥物，可通過調節抗菌肽的表達、趨勢因子及細胞因子的分泌來調節免疫細胞的分化，在慢性氣道炎癥和哮喘的免疫應答方面有著重要的調控作用[5]。因此，本研究旨在探討維生素D對RRTI患兒體液免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年10月收治的3～6歲RRTI患兒116例，均符合兒童慢性咳嗽與反復呼吸道感染學術研討會中RRTI診斷標準[6]，患兒家屬對本研究內容知情同意。排除近期接受免疫調節劑、維生素D治療者，排除有免疫功能缺陷性疾病、不能遵醫囑用藥、影響療效判定、有先天性呼吸道畸形、心臟病或哮喘者，排除合并有心、肝、腎等功能異常及造血系統疾病者等。按隨機數字表法將患兒分為對照組和治療組，每組58例；對照組男33例、女25例，平均(4.53±1.02)歲，平均病程(1.14±0.42)年，1年內平均感染次數(5.94±1.25)次；治療組男31例、女27例，平均(4.37±0.96)歲，平均病程(1.20±0.44)年，1年內平均感染次數(6.07±1.31)次。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審評同意。

1.2 治療方法

對照組給予常規抗病毒、抗感染等對癥治療，治療組在常規治療基礎上，聯合阿爾法骨化醇膠囊(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20074109，0.25 μg/粒)治療，1粒/次，3次/周。兩組均連續治療3個月后隨訪12個月。

1.3 觀察指標

(1)記錄兩組患兒咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部啰音消失時間、退熱時間及隨訪期內呼吸道感染次數，(2)分別采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血4 mL，經3 500 r/min離心15 min取血清待測，采用速率散射比濁法測定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)及免疫球蛋白G(iImmunoglobulin G，IgG)水平，采用25-(OH)D3試劑盒(英國IDS公司提供)測定25-(OH)D3含量；(3)參考文獻[7]評估兩組患兒臨床療效，療效評價標準：隨訪12個月內患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀恢復正常，肺部無哮鳴音或細濕音，精神狀態良好，呼吸道感染未出現復發情況為治愈；隨訪12個月內患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀基本恢復，精神狀態基本正常，呼吸道感染發作次數有所減少(減少的次數在2/3以上)為顯效；隨訪12個月內患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀有所緩解，呼吸道感染發作次數有一定的減少(減少的次數在1/2以上)為有效；隨訪12個月內患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀變化不明顯，呼吸道感染次數未減少、甚至增加為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床癥狀

與對照組比較，治療組咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部啰音消失時間及退熱時間均顯著縮短，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 呼吸道感染次數

治療前，兩組患兒呼吸道感染次數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒呼吸道感染次數較治療前顯著減少，治療組較對照組減少更顯著(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組RRTI患兒呼吸道感染次數比較次/年)Tab.2 Comparison of respiratory tract infection frequency between two groups before and after treatment

2.3 血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3含量

治療前，兩組患兒血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3水平顯著高于治療前及對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組RRTI患兒血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3水平Tab.3 The level of serum IgA, IgM, IgG and 25-(OH)D3 in two groups before and after treatment

(1)與治療組治療后比較，P<0.05

2.4 治療效果

治療后治療組治愈23例、顯效17例、有效14例及無效4例，對照組治愈13例、顯效21例、有效9例及無效15例；治療組總有效率與治愈率分別為93.10%和39.66%，顯著高于對照組的74.14%和22.41%(P<0.05)。

3 討論

RRTI多與免疫功能紊亂、維生素缺乏、微量元素缺乏、先天性疾病等密切相關，患兒常伴有夜哭、煩躁、多汗、夜驚等癥狀，其免疫細胞活性降低，不能有效清除抗原，病情反復發作，遷延難愈，嚴重影響身心健康[8]。目前臨床上常采用對癥藥物治療，但長期服用會使患兒的胃腸道菌群失調，嚴重者會出現腹瀉癥狀，進而損傷患兒的消化系統[9]。有研究發現，維生素D缺乏是RRTI發病的主要原因之一，引起小兒免疫功能降低，加速患兒病情進展[10]。

維生素D缺乏會使患兒對鈣劑吸收存在障礙，使其支氣管、氣管的纖毛運動降低，并削弱患兒呼吸道的清除功能，而使呼吸道對病原體的抵御功能降低，導致病情遷延難愈[11]。血清25-(OH)D3能對鈣磷代謝進行有效調節，可調控哮喘、慢性氣道炎癥等疾病中的免疫應答；而本研究所用維生素D的前體藥物阿法骨化醇，其通過肝細胞內質網VD3-25羥化酶可羥化為1,25-(OH)2D3，1,25-(OH)2D3不穩定在體內分解為25-(OH)D3，進而發揮調節機體免疫功能的作用[12-13]。有研究表明，機體維生素D含量的敏感指標是通過25-(OH)D3來反映的[14]。本研究經阿法骨化醇治療后患兒25-(OH)D3含量顯著升高，而常規治療患兒25-(OH)D3含量無明顯變化，說明維生素D可有效調節RRTI患兒的25-(OH)D3含量。有學者在對RRTI患兒采用免疫比濁法檢測其血清中IgA、IgG及IgM含量時發現上述各指標水平均低于對照組[15]。RRTI患兒體液免疫發育不完善，免疫球蛋白是體液免疫重要的效應分子，其中IgA是黏膜局部免疫的重要因素；IgG可中和游離的外毒素，又能調節吞噬細胞的吞噬功能，是抵抗機體感染中的關鍵分子，在體液免疫中起主要作用；IgM通過使補體活化進而激活免疫系統，發揮免疫防御作用，進而殺死病毒或者細菌，是近期感染的標志性分子[16-17]。維生素D可調節機體樹突狀細胞，下調樹突狀細胞的成熟程度，降低機體中相容性抗原-II的表達量；還可以抑制多種炎性因子，譬如白細胞介素-2(IL-2)及IL-6等，間接的起到免疫調節的作用。方智等[18]研究發現，對于RRTI患兒補充維生素D可縮短其病程，減輕臨床癥狀，增強機體的抵抗力。本研究發現，治療組各臨床癥狀消失時間顯著短于對照組，每年呼吸道感染次數明顯減少，且治療組顯著少于對照組；治療后治療組血清lgA、lgM及lgG較治療前均有所提高，且高于對照組；治療組總有效率、治愈率顯著高于對照組；說明維生素D可有效改善RRTI患兒各臨床癥狀，降低感染次數，增強體液免疫，療效顯著。

綜上，維生素D可有效改善RRTI患兒各臨床癥狀，降低感染次數，調節血清25-(OH) D3水平，增強患兒體液免疫，療效顯著。