天然植物藥治療痛風性關節炎的研究進展

田忠 王新穎

【中圖分類號】R249【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2019）04-251-01

隨著人們生活水平的不斷提高，越來越多的高嘌呤和高蛋白食物出現在人們的飲食生活中，這是導致痛風性關節炎的發病群體逐漸趨于年輕化，并呈逐年上升趨勢的主要原因[1-2]。該疾病主要是由體內嘌呤代謝發生紊亂而引起的炎癥反應。其發病的根本原因是尿酸的來源增加，而排泄發生障礙。當機體攝入過量的高嘌呤食物時，體內核酸大量分解，血中尿酸濃度升高，導致體內長時間維持高尿酸狀態[3]。尿酸鹽飽和后形成結晶沉積在關節、軟組織、軟骨及腎等處，被機體當作異物，誘發機體產生固有免疫反應，引起關節及其周圍組織發生急性炎癥反應，誘發機體相關炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α等水平升高[4]。常見癥狀表現為關節劇烈疼痛，并出現明顯的紅、腫、熱、痛，身體活動受限。痛風性關節炎的發病特點為尿酸鹽濃度持續過高，反復再次發作，涉及機體多種器官，出現多種并發癥，嚴重危害機體健康[5]。到目前為止，臨床上還沒有根治痛風性關節炎的辦法及藥物，只能對該疾病進行干預和控制，使病情得到相應的緩解。臨床上常用的藥物有秋水仙堿、別嘌醇、地塞米松等西藥，其不良反應多，副作用大，且易產生耐藥性。隨著人們對天然植物藥研究的不斷深入，發現很多植物藥對痛風性關節炎的治療和預后有很好的療效，且毒副作用小，不易產生耐藥性，在治療痛風性關節炎方面有很好的前景。

1 車前子

車前子，車前科草本植物藥材，以其干燥的種子入藥。干燥種子含車前粘多糖、桃葉珊瑚甙、消旋-車前子甙等藥效成分。費洪新等[6]通過在小鼠后足右側足底和足趾部位分別同時注入0.05ml 2.5%的尿酸鈉溶液，誘導建立小鼠急性痛風性關節炎模型。在造模后第二天給藥，觀察車前子（1.95g/Kg，灌胃）對急性痛風性關節炎指數（足趾部腫脹度）的影響。結果顯示，車前子治療組能有效改善模型小鼠足趾部的腫脹度，與別嘌醇治療組比較差異無顯著性。陳靜等[7]對76例急性痛風性關節炎患者進行隨機分組（常規西醫治療組和聯合使用車前子茶治療組），每組38例，最后分析比較治療前后患者的血尿酸含量、關節疼痛和腫脹程度情況，結果顯示常規西醫聯合車前子茶治療組的各項指標比常規西醫治療組有明顯下降，差異有顯著性。

2 槲皮素

槲皮素，又稱槲皮黃素，味苦，有較好的消喘鎮咳作用，還可通過擴張冠狀動脈血管達到降血壓的功效。Huang JQ等[8-9]研究槲皮素的藥理學作用時發現其能抑制模型大鼠的關節腫脹，且對關節的病理變化起到很明顯的緩解作用，其機制可能是槲皮素能夠抑制尿酸鈉結晶對相關炎癥因子（IL-1β、PEG2和TNFα）的誘導。黃敬群等[10]通過探討槲皮素對急性痛風性關節炎大鼠的治療作用及其對肝功能的影響，結果顯示槲皮素可影響急性痛風性關節炎患者體內的相關炎癥因子以及血尿酸水平，對急性痛風性關節炎病癥有很好的改善作用，且對肝功能無明顯影響。

3 三黃散

《普濟方》記載三黃散主要成分為雄黃、硫磺、雌黃等，有治療壯熱心躁、口干煩渴、大便不利等功效。江成林[11]通過對60例痛風性關節炎患者進行分組，其中試驗組30例，治療方法為紅光照射，聯合使用三黃散外敷;對照組30例，治療方法為口服秋水仙堿片。連續治療7天，試驗組和對照組患者紅細胞的沉降速率、血尿酸和C反應蛋白水平與治療前比較均下降明顯，差異顯著，且患者的疼痛程度也得到了改善;試驗組和對照組比較，前者治療效果優于后者，且差異顯著。以上結果說明，外敷三黃散的同時給予紅光照射可有效治療痛風性關節炎。彭育新[12]通過對120例采用不同治療方法的急性痛風性關節炎患者長時間觀察，發現外敷聯合內服三黃散既能使患者全身得到調節，又使局部得到了治療，大大提高了治療效果。

4 飛龍掌血

該植物藥取至植物飛龍掌血的根，主要有止血化瘀，祛風除濕，祛毒消腫等功效。飛龍掌血屬苗藥的一種，在貴州、湖南稱為三百棒，其根部提取物可通過上調血清中β-EP水平，同時是下調5-HT、LTB4以及PEG2含量和皮膚組織中IL-1β、TNF-α含量，發揮其抗炎鎮痛作用[13-14]。田培燕等[15]用苗藥飛龍血掌來治療急性痛風性關節炎大鼠，連續用藥10天，每天觀察記錄大鼠的步態、足趾的腫脹程度，檢測血清中相關炎癥因子的變化情況，結果顯示飛龍掌血對急性痛風性關節炎的治療有很好治療效果，這種治療作用與飛龍掌血可不同程度降低炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及NF-κBp65含量有關。

5 大黃

大黃是大黃屬的合稱，屬蓼科植物，中藥大黃具有清熱瀉火、祛瘀涼血、解毒、助消化等功效。隨著對大黃藥理作用研究的逐漸深入，發現大黃的藥效成分具有抗炎鎮痛，可對機體的免疫活性進行可逆調控，對痛風性關節炎有很好的輔助治療效果[16]。通過外用大黃的方法治療和緩解痛風性關節炎，在臨床上也獲得了良好效果。郭艷楓等[17]用生大黃粉外敷治療急性痛風性關節炎，發現生大黃粉外敷治療組總有效率（87.50%）高于口服非甾體類消炎藥對照組（56.26%），治療組關節腫脹改善情況明顯優于對照組，以上結果說明大黃對急性痛風性關節炎患者有很好的治療作用，且效果較非甾體類消炎藥好。

6 雞矢藤

雞矢藤又名雞屎藤，為茜草科植物，全草入藥，味微苦回甘，具有祛毒止痛、祛腫活血、助消化的功效。胡寒等[18]用雞矢藤提取物來治療用微晶型尿酸鈉混懸液誘導成模的急性痛風性關節炎大鼠，結果表明不同劑量的雞矢藤提取物均可改善大鼠的關節腫脹程度，該提取物可使大鼠的相關炎癥因子TNF-α和IL-1β水平下降，對大鼠關節的病理損傷有一定程度的改善作用。呂心蕊等[19]研究發現，尿酸鹽結晶誘導家兔急性尿酸性關節炎時可激活環氧化酶-2，同時上調PGE2含量，使組織發生炎癥，達到急性尿酸性關節炎模型造模的目的。如果在造模的同時通過灌胃的方法給予雞矢藤提取物進行干預，可使環氧化酶-2mRNA的表達以及PGE2的生成受到一定程度的抑制，同時使一些炎性細胞的浸潤作用減弱。

7 白芍

白芍為毛莨科植物，以干燥根入藥，煎服有止痛平肝，補血斂陰的功效。白芍總苷是從白芍根部飲品中提取的一種含芍藥苷、芍藥花苷、羥基芍藥苷、芍藥內酯苷等生理活性成分的混合物。李振彬等[20]用不同劑量的白芍總苷治療大鼠急性痛風性關節炎，結果顯示白芍總苷不同劑量組均可降低大鼠的關節腫脹度和炎癥因子LI-6、LI-1β、TNF-α水平。其作用機制可能與白芍總苷抑制了微晶型尿酸鈉誘導機體產生促炎細胞因子LI-6、LI-1β、TNF-α有關。

8 黃芩

黃芩屬雙子葉唇形科植物，主要的藥用成分為干燥的根部提取出來的一種淡黃色黃酮類化合物黃芩苷（baicalin）。文學平等[21]將雄性大鼠隨機分組，治療組用不同劑量的黃芩苷連續給藥7天，在第5天，各組用尿酸鈉（MSU）晶體誘導造模，實驗設正常對照組。造模后觀察不同時期大鼠活動狀態以及踝關節腫脹情況，第7天檢測血清中炎癥相關因子TNF-α、IL-18和IL-1β的水平，以及踝關節組織的病變情況。結果顯示不同劑量的黃芩苷對大鼠關節腫脹程度均有不同程度的改善，且高劑量組大鼠血清相關炎癥因子IL-1β、IL-18含量明顯降低，說明黃芩苷對急性痛風性關節炎的炎癥發生以及關節腫脹情況有顯著改善作用。

9 小結

自身免疫缺陷引起的無菌性炎癥相關疾病（如內風濕性關節炎和急性痛風性關節炎等疾病）的預防和治療越來越受到人們的重視。隨著對天然植物有效成分藥理學研究的不斷深入，發現很多植物藥可通過多種途徑多個靶點來治療和緩解該類疾病的發生發展。從天然植物中尋找和發現能夠有效治療急性痛風性關節炎的植物藥已成為治療該疾病的一種新動向。因此，通過研究和比較國內外相關文獻，并從中尋找對急性痛風性關節炎具有潛在治療效果，且具有較好開發應用價值的藥物，擬為臨床治療急性痛風性關節炎提供一定的理論依據。

參考文獻：

[1] Smith E， Hoy D， Cross M， Merriman TR， Vos T， Buchbinder R， Woolf A， March L. The global burden of gout： estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis， 2014， 73（8）： 1470-1476.

[2] Zhu Y， Pandya BJ， Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population： the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum， 2011， 63（10）：3136-3141.

[3] 李曉敏，陳澤娜，古潔若. 高尿酸血癥的現狀不容忽視.新醫學，2016，47（3）：137-140.

[4] LIANG Yi， LI Min， WU Xiaohui， et al. Corrclation between IL-1β， IL-6， TNF-alpha and Acute Gouty Arthritis. Chinese J Trad Meb Traum， 2014， 22（9）： 14-16.

[5] 劉婷婷，成志峰. 痛風的綜合管理與藥物治療新進展.新醫學，2017， 48（2）：83-86.

[6] 費洪新，韓玉生，廖婷，等. 車前子對小鼠急性痛風性關節炎的影響.黑龍江科學，2014， 5（5）：9-12.

[7] 陳靜，孫閔.聯用車前子茶和常規西醫療法治療急性痛風性關節炎的效果研究. 當代醫藥論叢，2015，13（24）：7-9.

[8] Huang JQ， Sun WJ， Wang SW， et al. Effect of quercetin on monosodium urate crystal-induced acutefliammation in gouty arthritis rats. Chinese Journal of Tissue Engineering ResearchApril ， 2012， 16（15）： 2815-2819.

[9] Huang JQ， Li SY， Zhu MZ， et al. Influence of Quercetin on Inflammatory Factors in Rats With Gouty Arthritis. Progress in Modern Biomedicine， 2011， 24（11）： 5017-5020.

[10] 黃敬群，劉久紅，李偉中，等. 槲皮素對急性痛風性關節炎大鼠的治療作用及其對肝功能的影響.上東醫藥，2015， 55（28）：27-29.

[11] 江成林. 紅光照射聯合三黃散外敷治療痛風性關節炎急性發作的臨床觀察. 中國實用醫藥，2014， 9（11）： 52-54.

[12] 彭育新. 三黃散內服外敷治療急性痛風性關節炎. 中國中醫急癥，2012，21（7）：1156-1156.

[13] 陸怡，朱元章，郭晨旭，等. 飛龍掌血醇提取物的抗炎鎮痛作用.中成藥，2018， 40（1）：

[14] 房士明，方剛，蘇箐，等. 飛龍掌血藥理作用的研究進展.國際藥學研究雜志，2016，43（5）：

[15] 田培燕，余躍生，鄧祖國，等. 苗藥飛龍掌血抗大鼠急性痛風性關節炎的作用.中國老年學雜志，2018， 12（78）：3019-3022.

[16] 龔勛，陳崗. 大黃外用治療痛風性關節炎的研究現狀.江西中醫藥，2017， 48（4）： 78-80.

[17] 郭艷楓，陳維生，劉青艷，等. 生大黃外用干預老年急性痛風性關節炎的臨床觀察. 中國中醫急癥，2015， 24（8）：1418-1421.

[18] 胡寒，樂心逸，周海鳳，等. 雞矢藤提取物對尿酸鈉誘導的大鼠急性痛風性關節炎的影響.中國醫藥工業雜志，2018， 2（10）：213-218.

[19] 呂心蕊，許哲昊，馬穎，等. 環氧化酶-2與家兔UA及雞矢藤提取物的干預作用. 安徽醫科大學學報，2017， 5（10）：1504-1507.

[20] 李振彬，馬旭，楊靜，等. 白芍總苷治療大鼠急性痛風性關節炎的作用及對血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影響. 新醫學，2017， 6（4）：380-384.

[21] 文學平，劉德俊，裴憶雪，等. 黃芩苷抗急性痛風性關節炎的實驗研究.中藥材，2017，（8）：1952-1955.