溫腎補(bǔ)肺法治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥臨床觀察

陳少藩 黃振炎 黃瑩 董子青 黃進(jìn) 凌小浩

摘要：目的?觀察應(yīng)用溫腎補(bǔ)肺法治療COPD患者骨質(zhì)疏松的臨床療效。方法?選取本院2017年3月—2017年8月呼吸科及門診就診的COPD繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者62例，隨機(jī)分為對(duì)照組（32例）和觀察組（30例）。對(duì)照組采用補(bǔ)鈣基礎(chǔ)治療;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服溫腎補(bǔ)肺法治療，療程結(jié)束后對(duì)2組的療效進(jìn)行比較。結(jié)果?治療12個(gè)月后，對(duì)照組緩解骨痛程度的總有效率為68.8%，觀察組的總有效率為90.0%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的骨密度、血鈣、肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論?溫腎補(bǔ)肺法治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥有較好療效。

關(guān)鍵詞：溫腎補(bǔ)肺法;慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)骨質(zhì)疏松;骨密度;血鈣

中圖分類號(hào)：R563?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號(hào)：1007-2349（2019）02-0050-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種累及肺，也可以引起顯著的全身性效應(yīng)的疾病，該病的主要特征是不完全可逆的氣流受限，可嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，病死率較高，長(zhǎng)期以來缺少有效的防治方法，欲取得遠(yuǎn)期療效更為困難，給患者及其家庭以及社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[1]。WHO對(duì)骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）的定義是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。OP嚴(yán)重后果是發(fā)生骨折，死于各種合并癥者達(dá)20%，存活者中約50%致殘，生活不能自理，生命質(zhì)量明顯下降，且醫(yī)療花費(fèi)巨大[2]。有報(bào)道COPD患者大約有36～60%的高危險(xiǎn)性發(fā)展為OP，COPD繼發(fā)OP增加了死亡危險(xiǎn)的2～3倍[3，4]。

近年來，中醫(yī)藥用于COPD取得了較好的效果。中醫(yī)對(duì)COPD繼發(fā)OP患者辨證論治具有一定的優(yōu)勢(shì)，COPD繼發(fā)OP病因病機(jī)以肺腎虧虛為主，治療上予補(bǔ)益肺腎為要法。中醫(yī)藥關(guān)于改善骨密度、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)大型臨床研究尚缺乏，長(zhǎng)期療效和安全性需進(jìn)一步研究。本研究采用溫腎補(bǔ)肺法治療COPD繼發(fā)OP，觀察溫腎補(bǔ)肺法對(duì)治療COPD繼發(fā)OP的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取本院2017年3月—2017年8月呼吸科住院及門診就診的62例COPD繼發(fā)OP患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組32例采用補(bǔ)鈣基礎(chǔ)治療，觀察組30例在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中藥溫腎補(bǔ)肺法治療。觀察組男15例，女15例，年齡55～75歲，平均62歲;病程最短3 a，最長(zhǎng)15 a，平均（9.1±5.32）a;對(duì)照組男17例，女15例，年齡55～75歲，平均61歲;病程最短3 a，最長(zhǎng)13 a，平均（9.3±4.17）a。2組一般情況比較無差異，具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]及《2011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》[6]，診斷符合COPD繼發(fā)OP診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?（1）不分性別，年齡在55～75歲之間，配合度較好，無中藥過敏史，無其他嚴(yán)重慢性疾病史，無較重的肺部感染（排除真菌、結(jié)核）;（2）肺功能檢測(cè)為中、重度肺通氣功能障礙者。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?① 合并嚴(yán)重肝、腎、心等臟器功能損害者;②合并其他全身免疫疾病者或近期有急性感染者;③有其他與肺部相關(guān)疾病的患者;④不配合者。

1.5?治療方法?對(duì)照組：治療COPD采用吸入布地奈德福莫特羅吸入劑 1吸，bid;治療OP采用碳酸鈣D（商品名：鈣爾奇）600 mg po qd，阿侖膦酸鈉片（商品名：福善美）70 mg po qw，每周固定1次，于清晨空腹白開水送服，服用后30 min避免躺臥。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用金匱腎氣丸合玉屏風(fēng)散，本院中藥藥劑室制備煎劑，每天口服1次。方藥組成：干地黃20 g，山藥10 g，山茱萸10 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，牡丹皮10 g，桂枝10 g，附子10 g，北芪15 g，防風(fēng)10 g，白術(shù)15 g。所有患者均連續(xù)治療12個(gè)月。急性發(fā)作時(shí)按COPD指南規(guī)范治療處理。

1.6?療效標(biāo)準(zhǔn)?根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》將療效標(biāo)準(zhǔn)分為：臨床控制、顯效、有效和無效。中醫(yī)證候積分降低率 ≥95%，體征、臨床癥狀消失或基本消失則為臨床控制;中醫(yī)證候積分降低率≥70%、<95%，體征、臨床癥狀得到明顯改善則為顯效;中醫(yī)證候積分降低率≥30%、<70%，體征、臨床癥狀均發(fā)生好轉(zhuǎn)為有效;中醫(yī)證候積分降低率<30%，臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重為無效。在治療前后，取患者血清行生化檢查，明確骨密度及血鈣情況，行肺功能檢查，以FEV1/FVC為觀察指標(biāo)，進(jìn)行對(duì)比分析。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?以上所得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及臨床資料進(jìn)行匯總、復(fù)核、整理及量化，采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，多組間數(shù)據(jù)的比較采用方差分析和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料之間的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組疼痛療效比較?經(jīng)治療后，對(duì)所有患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)評(píng)分判定療效，比較2組的總有效率，總有效率觀察組為90.0%，對(duì)照組為68.8%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2?骨密度、肺功能（FEV1/FVC）比較?通過對(duì)所有患者的骨密度及血鈣水平測(cè)量比較發(fā)現(xiàn)，治療前2組之間的骨密度、血鈣水平及分功能均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療12個(gè)月后觀察組的骨密度值、血鈣及肺功能水平顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3?討論

骨質(zhì)疏松是以骨強(qiáng)度降低致使機(jī)體罹患骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨骼疾病。COPD患者組織細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間缺氧可使胃腸道對(duì)鈣的吸收減少，且影響腎皮質(zhì)細(xì)胞線粒體內(nèi)羥化酶的功能，使膠原合成減少;同時(shí)長(zhǎng)期慢性病缺氧會(huì)影響腎臟的功能，使膠原合成減少;同時(shí)長(zhǎng)期慢性缺氧會(huì)影響腎臟功能，使肝、腎臟中1，25-（OH）2-D3生成減少，而該成分可增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活性，抑制破骨細(xì)胞的功能，促進(jìn)骨礦化，從而使骨的分解作用減弱[7]。另外COPD患者因飲食差、戶外活動(dòng)少，日曬不足，可導(dǎo)致維生素D缺乏，導(dǎo)致鈣重吸收減少，鈣離子隨尿液大量從腎臟排出，故COPD患者容易繼發(fā)骨質(zhì)疏松。中醫(yī)學(xué)把骨質(zhì)疏松癥歸為“骨痿”、“骨痹”等范疇。

中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，其所藏腎精為身體各部分生長(zhǎng)、發(fā)育的原動(dòng)力，而其與骨的關(guān)系尤為密切。骨質(zhì)疏松癥為本虛標(biāo)實(shí)之疾，以腎虛為主，脾虛胃藥，血瘀為害，“虛”“瘀”互相影響，互為因果，是骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生的病機(jī)，也是臨床上辨證論治的關(guān)鍵認(rèn)識(shí)。崔健超等[8]研究通過對(duì)242例糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證型分布特點(diǎn)研究發(fā)現(xiàn)，以腎虛為主占77.69%，其中腎陽(yáng)虛發(fā)生率最高52.48%，可能與糖皮質(zhì)激素類藥物的藥理特點(diǎn)有關(guān)。李氏等[9]使用金匱腎氣丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥45例發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率94.7%，對(duì)照組總有效率75.6%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明COPD繼發(fā)OP病因病機(jī)以肺腎虧虛為主。本研究對(duì)COPD繼發(fā)OP的患者治療上予補(bǔ)益肺腎為要法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)緩解疼痛，改善骨密度和血鈣水平有一定效果。張玉溪[10]文獻(xiàn)中顯示COPD為全身性疾病，由于肺系疾病反復(fù)發(fā)作遷延不愈，長(zhǎng)期造成肺氣虧虛，影響氣質(zhì)出入，從而導(dǎo)致肺氣脹滿，繼而出現(xiàn)肺腎虛損，形成了所謂的典型虛實(shí)夾雜的病理機(jī)制。

因此本研究根據(jù)COPD繼發(fā)OP的臨床證候和病機(jī)特點(diǎn)選擇相應(yīng)的方藥，主要采用溫腎補(bǔ)肺方進(jìn)行治療。臨床觀察表明，溫腎補(bǔ)肺法可減少COPD的疼痛，通過改善肺的通氣功能，增強(qiáng)人體的應(yīng)激功能，從而使患者機(jī)體有更長(zhǎng)時(shí)間調(diào)整，修復(fù)防御技能。現(xiàn)代藥理研究表明：溫腎補(bǔ)肺法可增加患者人體蛋白能量攝入，促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及種類壞死因子，從而緩解呼吸肌疲勞，延緩肺功能的進(jìn)行性下降，提高患者生存質(zhì)量。且溫腎補(bǔ)肺法可兼有化瘀，改善肺通氣功能，從而減少對(duì)腎臟功能的影響，減少對(duì)成骨細(xì)胞活性的抑制。這可以解釋本研究中，使用溫腎補(bǔ)肺法治療后，可發(fā)現(xiàn)觀察組的疼痛程度相對(duì)減輕，骨密度比對(duì)照組的骨密度要高，血鈣水平也增強(qiáng)。

綜上所述，COPD繼發(fā)OP的治療應(yīng)做到早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，可根據(jù)疾病的臨床證候，使用有效的方藥如溫腎補(bǔ)肺法，有效及時(shí)地治療該疾病，從而提高患者的生活質(zhì)量。本研究顯示，溫腎補(bǔ)肺法用于緩解患者疼痛程度，增加骨密度，提高血鈣水平可能是其發(fā)揮臨床治療效果的作用機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

[1]蘭豐鈴，王勝鋒，曹衛(wèi)華，等.慢性阻塞性肺疾病危險(xiǎn)因素流行病學(xué)研究新進(jìn)展[J].中華疾病控制雜志，2014，18（10）：998-1002.

[2]游利.骨質(zhì)疏松癥的現(xiàn)狀、篩查和預(yù)防[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（14）：1616-1619.

[3]Lin CW，Chen YY，Chen YJ，et al.Prevalence，risk factors，and health-related quality of life of osteoporosis in patients with COPD at a community hospital in Taiwan[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2015，29（10）：1493-500.

[4]邢愛民.慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2014，54（15）：98-100.

[5]慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2014，6（2）：67-80.

[6]原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[7]佟玉峰，陳順蘭.慢性阻塞性肺疾病與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性探討[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（13）：1837-1839.

[8]崔健超，楊志東，江曉兵，等.糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證型分布特點(diǎn)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（2）：217-250.

[9]李治強(qiáng)，陳世友.金匱腎氣丸聯(lián)合阿倫磷酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥45例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12（14）：36-37.

[10]張玉溪.溫腎健脾、通絡(luò)壯骨法治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（14）：1502-1505.