牛樟芝化學成分及藥理作用研究進展

趙斌 劉敬 劉曉鑫 韓宇婷

摘要牛樟芝為臺灣特產的名貴食藥兩用真菌，一直被譽為"森林中之紅寶石"，隨著人們對牛樟芝研究的不斷深入，其抗腫瘤、護肝等諸多神奇功效被發現。筆者對牛樟芝化學成分、藥理作用等方面的研究成果進行綜述，并建議后續應重點闡明牛樟芝的藥效物質基礎，建立其質量控制標準，為進一步開發利用牛樟芝提供了參考。

關鍵詞牛樟芝;化學成分;藥理作用;進展

中圖分類號R282.71文獻標識碼A

文章編號0517-6611（2019）01-0020-04

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2019.01.007

開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

牛樟芝為擔子菌門、擔子菌亞門、同擔子菌綱、無褶菌目、多孔菌科臺芝屬的珍稀藥用真菌，常寄生在臺灣山區海拔200～2 000 m老齡牛樟樹上，為臺灣地區特有真菌品種，在民間又有牛樟菇、樟芝、紅牛樟芝、血靈芝等諸多別名，目前學術界統一Antrodia cinnamomea為牛樟芝的學名[1]。牛樟芝最早記載于清朝福建中醫師吳沙的族譜，其中描述：“樟芝須熬水蒸煑，濾其汁，久不生腐。”[1] 牛樟芝富含多種功能活性成分，具有抗腫瘤、保肝、免疫調節、降血壓、降膽固醇、抑制血小板凝集等多種功能，可廣泛應用于醫藥，食品，化妝品，日化等領域。野生牛樟芝只能寄生于臺灣特有稀缺樹種牛樟樹上，而其子實體生長又極其緩慢，導致野生牛樟芝產量稀少，市場價格還高于名貴中藥冬蟲夏草。近年來，國內外學者對牛樟芝人工培養技術開展了系列研究，人工樟芝的產量和質量不斷提升，其應用成本也不斷下降，筆者對近10年來國內外關于牛樟芝化學成分和藥理活性的研究進行總結，為推動這一新興名貴食、藥用菌的深入開發及研究提供參考。

1化學成分

1.1多糖體及糖蛋白類

多糖是牛樟芝中一類主要活性成分，其主體結構是葡萄糖，其直鏈常以β-1，3結合，而側鏈常以β-1，6結合。牛樟芝多糖中除葡萄糖外，還結合有木糖、甘露糖及半乳糖等形成雜多糖。其活性多糖是-D-葡聚糖大分子結構。

朱會霞等[2]研究發現，牛樟芝多糖具有很高的黏稠性，其低濃度的水溶液就具有很高的黏度，具有剪切稀釋效應，是典型的非牛頓流體，呈現高度的假塑性。郭丹釗等[3]研究顯示超聲波輔助提取工藝可提高樟芝菌絲體粗多糖的提取量。Yang等[4]從牛樟芝菌絲體中分離得到了相對分子質量為<5、5～30、30～100、>100的4種多糖。Cheng等[5]通過木瓜蛋白酶解法從牛樟芝菌絲體中分離得硫酸鹽多糖，經鑒定由肌糖、海藻糖、半乳糖、葡萄糖組成。Fa等[6]、Chiu等[7]從牛樟芝液態發酵菌絲體中分離得到了一種相對分子質量為4.42×105、糖醛酸量（152.6±0.8）mg/g、蛋白質量71.0%的糖蛋白，并命名為antrodan。

1.2萜類物質

牛樟芝中的萜類物質多為四環三萜，可分為麥角甾烷型羊毛脂甾烷型2種類型。其中樟芝酸是一種特殊且具有麥角甾烷骨架的化合物，從目前文獻報道，該成分只存在于牛樟芝中。牛樟芝三萜與靈芝三萜比較，區別主要是在其第24個碳的位置上有第二個雙鍵。目前已在牛樟芝子實體和菌絲體中中分離純化得到40多種萜類化合物，已明確30余種活性成分的化學結構 [8]，詳見表1。

1.3核苷酸

張奉蘇等[9]采用HPCE檢測牛樟芝人工發酵菌粉（臺灣長庚生物科技股份有限公司）檢測出5種核苷酸，含量由高到低順序為：腺苷、尿苷、鳥苷、肌苷、腺嘌呤。程利娟等[10]采用HPLC檢測牛樟芝（宏潮生物）中腺苷的平均含量為0.12%。

1.4泛醌類化合物

目前從牛樟芝的發酵菌絲體中分離得到一類小分子親脂型苯醌化合物，經鑒定為安卓奎諾爾（Antroquinonol）及其衍生物。Yang等[11]報道分離鑒定出安卓奎諾爾B和4-乙酰安卓奎諾爾B。Wang等[12]報道分離得到安卓奎諾爾D。Yen等[13]報道分離得到Antrocamol LT1、Antrocamol LT2和Antrocamol LT3等3種新泛醌類衍生物。

1.5馬來酸及琥珀酸衍生物

Wu等[14]采用甲醇對牛樟芝菌絲體進行提取，從中分離得到antrocinnamomin A～H，antrodin A～C等系列馬來酸及馬來酸酐衍生物。此外，從牛樟芝菌絲體中還提取分離得到3R*，4S*-1-hydroxy-3-isobutyl-4-[4-（3- methyl-2-butenyloxy） phenyl]-pyrrolidine-2，5-dione（50）及3R*，4R*-1-hydroxy-3-isobutyl-4-[4-（3-methyl-2–bute-nyloxy）phenyl]pyrrolidine-2，5-dione（51）等2個琥珀酰亞胺[15]。

1.6揮發性成分

野生牛樟芝和人工培養牛樟芝均具有特有的香氣，這類香味物質成分復雜，多具揮發性。Lu等[16]采用GC-MS法對牛樟芝液態發酵產物中揮發性成分物質進行了測定分析，從菌絲中檢測鑒定出55種物質，從發酵液中檢測鑒定出49種物質，包括22種醇類、8種酮類、7種醛類、23種酯類、5種萜烴類和3種芳香族化合物，并認為其中具有蘑菇氣味的C8脂肪族化合物、水果氣味的某些內酯和柑橘氣味的L-芳香醇是牛樟芝中特殊香味的主要來源。

2藥理作用及毒性安全評價

2.1抗腫瘤作用

牛樟芝粗提物經體外實驗顯示多種癌細胞有直接的細胞毒作用，如肝癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌等。從牛樟芝中得到的4-acetylantroquinonol B對肝癌細胞Hep G2的細胞毒作用呈現量效相關性[17-18]。牛樟芝中分離得到的10個三萜成分及lanosta-8，24-dien-3β，15α，21-triol對胰腺癌細胞的IC50值為16.44～77.04 mg/mL，均具有明顯的細胞毒性，[19-21]。牛樟芝中苯衍生物可通過鈣蛋白介導的細胞通路，誘導肝癌細胞Hep G2、Hep3B凋亡[22]，對正常肝細胞的增殖無影響[23]。牛樟芝菌絲體乙醇提取物能夠誘導頭頸癌細胞凋亡，抑制頭頸癌細胞增殖，且副反應小[24]。其有效性成分可能為菌絲體中的antrodin C [25]。研究顯示，牛樟芝抗腫瘤機制可能是通過調控p53、p21、p27 抑癌基因以及細胞周期基因CDK2、CDK4的表達，使得G1期細胞增多，S期細胞減少而實現[18]。還牛樟芝子實體提取物能減少肝癌細胞中致癌基因mRNA表達，下調PI3K/Akt、MAPK通路，放大細胞自身的凋亡信號[26]。

牛樟芝可抑制腫瘤細胞轉移。牛樟芝中的antrodin C能夠抑制轉化生長因子TGF-β1介導的乳腺癌細胞上皮間質轉化和轉移[27]。牛樟芝中的antrodan能夠抑制肺癌細胞轉移[28]。

牛樟芝多糖具有抗內皮細胞血管新生作用。在CAM絨毛膜尿囊移植法實驗中，牛樟芝多糖能抑制血管新生，以1×105以上相對分子質量的多糖效果最好[29]。有報道稱，牛樟芝中的硫酸鹽多糖的硫酸鹽化程度能夠影響其抗血管新生作用的強弱[30]。

此外，牛樟芝在阿霉素合用治療腫瘤時，能顯著降低阿霉素引起的心臟毒性、手-足綜合征等不良反應[31]。牛樟芝菌絲體甲醇提取物能使人早幼粒白血病細胞HL-60 產生表型功能分化[32]。牛樟芝還可以提高輻射對腫瘤治療的效果，減少其對人體的損傷[33]。

2.2保肝作用

研究表明，牛樟芝能夠治療肝炎、肝癌及酒精引起的脂肪肝、肝纖維化等疾病，具有保肝作用[34-36]。牛樟芝菌絲體中的antroquinonol、4-acetylantroquinonol B能減輕酒精引起的肝損傷[37]。牛樟芝中的糖蛋白及antrodan能降低脂多糖引起的肝細胞氧化損傷、提高肝細胞活性[38]。牛樟芝中的antrodin A～E對C型肝炎病毒蛋白酶具有強抑制能力[39]。牛樟芝還可用于治療肝癌及丙型肝炎病毒感染[40]。

2.3抗炎及免疫調節作用牛樟芝中馬來酰亞胺衍生物、糖蛋白等成分能降低脂多糖引起的RAW264.7 巨噬細胞免疫應答[40-42]。其抗炎作用與降低人外周血單核細胞中TNF-α、IL-6 及NO、PGE2 水平，抑制巨噬細胞中IL-1β、IL-18分泌及NLRP3 炎性體，激動MAPK、NF-κB信號通路等有關[43-44]。牛樟芝菌絲體中的methyl antcinate K能增強樹突細胞活性、促進Th2細胞分化，增強免疫應答[45]。

2.4抗氧化損傷作用牛樟芝菌絲體提取物可以清除超氧自由基及DPPH自由基[46]，牛樟芝中分離的Antcin C具有較強的抗氧化活性[47]。牛樟芝培養液的正己烷、正丁醇、醋酸乙酯部位進行抗氧化實驗，均顯示有清除DPPH自由基能力和提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，其中醋酸乙酯部位活性最強[48]。還有研究顯示，牛樟芝人工培養菌絲體清除自由基的活性可以通過改變培養基中碳氮比值來增強[49]。

2.5神經保護作用

牛樟芝水提物中硫酸鹽多糖、腺苷能作用于PC12 細胞，并調節細胞生存活力[49-50]。牛樟芝乙醇提取物中的多酚類、黃酮類、三萜類、腺苷成分作用于PC12 細胞后，能通過線粒體、腺苷受體途徑降低β淀粉樣蛋白（Aβ25-35）引起的細胞毒性，進而改善神經退變和記憶功能失調[51]。

2.6其他藥理作用牛樟芝水提物能夠調節血脂[52]。牛樟芝乙醇提取物能夠影響藥物在體內的跨膜轉運及功效發揮，作用機理與通過抑制P-糖蛋白功能影響ABCB1 基因多態性有關[53]。

2.7安全性評價盧葉楓等[54]對牛樟芝的安全性進行研究，小鼠急性毒性實驗結果LD50 >15 g/kg·bw，該劑量相當于成人量的1 648倍;Ames實驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核實驗及小鼠精子畸變實驗的結果均為陰性;亞慢性毒性實驗中紅細胞計數、白細胞計數、血常規、血生化指標等與對照組比較，無顯著性差異。吳銘芳[55]進行細菌基因突變測試，選用5種牛樟芝菌株分成不同處理及不同濃度組后，與陰性對照組均陰性反應。徐蔚等[56]對牛樟芝膠囊進行了長期毒性實驗，結果顯示按4.50 g/kg的劑量連續對小鼠灌胃給藥30 d，小鼠未見明顯毒性反應。

3小結

牛樟芝起源于中國臺灣民間，應用歷史已超過200 年，現代研究顯示牛樟芝具有被開發為抗癌、護肝及免疫調節藥物的潛力。近年來牛樟芝在國內受到廣泛關注，產業得到快速發展，中國臺灣學術界已普遍認同牛樟芝的功效，但也反對把牛樟芝的功效萬能化。

目前報道多關注于牛樟芝粗提物的藥理活性研究，對牛樟芝中特征性單體成分的藥理藥效研究仍相當匱乏，同時缺少整體動物實驗及臨床試驗研究。今后在牛樟芝中活性成分的分離鑒定、活性成分及部位的藥效學、藥動學及牛樟芝人工培養產物的質量控制等方面值得深入研究。

參考文獻

[1]王麗平，陸小路，趙宗杰.中藥牛樟芝研究進展[J].今日藥學，2017，27（2）：140-144.

[2] 朱會霞，孫金旭，王燦.樟芝多糖流變特性研究[J].食品研究與開發，2011，32（1）：10-13.

[3] 郭丹釗，鄭威，馬海樂，等.超聲波輔助提取樟芝菌絲體活性物質的工藝研究[J].食品與機械，2016，32（1）：158-167，178.

[4] YANG C M，ZHOU Y J，WANG R J，et al.Anti-angiogenic effects and mechanisms of polysaccharides from? Antrodia cinnamomea with different molecular weights[J].J Ethnopharmacol，2009，123（3）：407-412.

[5] CHENG J J，HUANG N K，LUR H S，et al.Characterization and biological functions of sulfated polysaccharides from sulfated-salt treatment of? Antrodia cinnamomea[J].Process Biochem，2009，44（4）：453-459.

[6] FA K N，YANG C M，CHEN P C，et al.Anti-metastatic effects of antrodan， the Antrodia cinnamomeamycelia glycoprotein， in lung carcinoma cells[J].Int J Biol Macromol，2015，74：476-482.

[7] CHIU C H，PENG C C，KER Y B，et al.Physicochemical characteristics and anti-inflammatory activities of antrodan， a novel glycoprotein isolated from Antrodia cinnamomea mycelia [J].Molecules，2014，19（1）：22-40.

[8] 蔡為明，金群力，蔡青松，等.牛樟芝人工培養及活性成分與藥理作用的研究進展[J].食藥用菌，2015，23（1）：17-23.

[9] 張奉蘇，陳菲，傅興圣，等.高效毛細管電泳法同時測定牛樟芝中5種核苷類成分的含量[J].中國藥學雜志，2013，48（12）：1018-1021.

[10] 程利娟，郭琪，雷虹，等.高效液相色譜法測定牛樟芝中腺苷的含量[J].解放軍醫藥雜志，2014，26（5）：76-78，85.

[11] YANG S S，WANG G J，WANG S Y，et al.New constituents withiNOS inhibitory activity from mycelium of Antrodia camphorate[J].Planta Med，2009，75（5）：512-516.

[12] WANG S C，LI Z H，HSU C H，et al.Antroquinonol D，isolated from Antrodia camphorata，with DNA demethylation and anticancer potential[J].J Agric Food Chem，2014，62（24）：5625-5635.

[13] YEN I C，YAO C W，KUO M T，et al.Anti-cancer agents derived from solid-state fermented Antrodia camphorata mycelium[J].Fitoterapia，2015，102：115-119.

[14] WU M D，CHENG M J，WANG B C，et al.Maleimide and maleic anhydride derivatives from the mycelia of? Antrodia cinnamomea and their nitric oxide inhibitory activities in macrophages [J].J Nat Prod，2008，71（7）： 1258-1261.

[15] 張遠騰，李曉波.牛樟芝化學成分及其藥理作用研究進展[J].中草藥，2016，47（6）：1034-1042.

[16] LUZM，TAO W Y，XU H Y，et al.Analysis of volatile compounds of Antrodia camphorate in submerged culture using headspace solid-phase microextraction[J].Food Chem，2011，127（2）：662-668.

[17] LIN Y W，PAN J H，LIU R H，et al.The 4-acetylantroquinonol B isolated from mycelium of Antrodia cinnamomea inhibits proliferation of hepatoma cells[J].J Sci Food Agric，2010，90（10）：1739-1744.

[18] LIN Y W，CHIANG B H.4-Acetylantroquinonol B isolated from Antrodia cinnamomea arrests proliferation of human hepatocellular carcinoma HepG2 cell by affecting p53，p21 and p27 levels[J].J Agric Food Chem，2011，59（16）：8625-8631.

[19] DU Y C，WU T Y，CHANG F R，et al.Chemical profiling of the cytotoxic triterpenoid-concentrating fraction and characterization of ergostane stereo-isomer ingredients from Antrodia camphorata[J].J Pharm Biomed Anal，2012，58：182-192.

[20] CHEN Y J，CHOU C J，CHANG T T.Compound MMH01 possesses toxicity against human leukemia and pancreatic cancer cells[J].Toxicol in Vitro，2009，23（3）：418-424.

[21] CHEN M J，CHOU C J，CHANG T T，et al.Compound MMH02 possesses toxicity against human cancer cells with sparing of normal monocytes[J].Int J Gerontol，2010，4（4）：207-208.

[22] LIEN H M，CHIU C H，CHEN C C，et al.Comparison of the apoptotic effects of supercritical fluid extracts of Antrodia cinnamomea mycelia on hepatocellular carcinoma cells[J].Molecules，2014，19（7）：9033-9050.

[23] CHEN Y S，PAN J H，CHIANG B H，et al.Ethanolic extracts of Antrodia cinnamomea mycelia fermented at varied times and scales have differential effects on hepatoma cells and normal primary hepatocytes[J].J Food Sci，2008，73（7）：179-185.

[24] CHANG C W，CHEN Y S，CHEN C C，et al.Lyophilized particles and ethanolic extracts of Antrodia cinnamomea mycelia suppress the tumorigenicity of head and neck cancer cells in vivo[J].Biol Med，2014，4（4）：37-41.

[25] CHANG C W，CHEN C C，WU M J，et al.Active component of Antrodia cinnamomea mycelia targeting head and neck cancer initiating cells through exaggerated autophagic cell death[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：1-15.

[26] CHEN Y J，THANG M W C，CHAN Y T，et al.Global assessment of Antrodia cinnamomea-induced microRNA alterations in hepatocarcinoma cells[J].PLoS One，2013，8（12）：1-13.

[27] KUMAR K J S，VANI M G，CHUEH P J，et al.Antrodin C inhibits epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis of breast cancer cells via suppression of Smad2/3 and β-catenin signaling pathways[J].PLoS One，2015，10（2）：1-19.

[28] FA K N，YANG C M，CHEN P C，et al.Anti-metastatic effects of antrodan，the Antrodia cinnamomea mycelia glycoprotein，in lung carcinoma cells[J].Int J Biol Macromol，2015，74：476-482.

[29] YANG C M，ZHOU Y J，WANG R J，et al.Anti-angiogenic effects and mechanisms of polysaccharides from Antrodia cinnamomea with different molecular weights[J].J Ethnopharmacol，2009，123（3）：407-412.

[30] CHENG J J，HUANG N K，LUR H S，et al.Characterization and biological functions of sulfated polysaccharides from sulfated-salt treatment of Antrodia cinnamomea[J].Process Biochem，2009，44（4）：453-459.

[31] SHEU M T，JHAN H J，HSIEH C M，et al.Efficacy of antioxidants as a complementary and alternative medicine（CAM）in combination with the chemotherapeutic agent doxorubicin[J].Integr Cancer Ther，2015，14（2）：184-195.

[32] WEN C L，TENG C L，CHIANG C H，et al.Methanol extract of Antrodia cinnamomea mycelia induces phenotypic and functional differentiation of HL60 into monocyte-like cells via an ERK/CEBP-β signaling pathway[J].Phytomedicine，2012，19（5）：424-435.

[33] CHENG P C，HUANG C C，CHIANG P F，et al.Radio protective effects of Antrodia cinnamomea are enhanced on immune cells and inhibited on cancer cells[J].Int J Radia Biol，2014，90（10）：841-852.

[34] YUE P Y K，WONG Y Y，WONG K Y K，et al.Current evidence for the hepatoprotective activities of the medicinal mushroom Antrodia cinnamomea[J].Chin Med，2013，8（1）：21-27.

[35] CHEN Y R，CHANG K T，TSAI M J，et al.Antrodia cinnamomea profoundly exalted the reversion of activated hepatic stellate cells by the alteration of cellular proteins[J].Food Chem Toxicol，2014，69：150-162.

[36] HO Y C，LIN M T，DUAN K J，et al.The hepatoprotective activity against ethanol-induced cytotoxicity by aqueous extract of Antrodia cinnamomea[J].J Chin Institute Chem Eng，2008，39（5）：441-447.

[37] WANG H C，CHU F H，CHIEN S C，et al.Establishment of the metabolite profile for an Antrodia cinnamomea health food product and investigation of its chemoprevention activity[J].J Agric Food Chem，2013，61（36）：8556-8564.

[38] KER Y B，PENG C C，CHANG W L，et al.Hepatoprotective bioactivity of the glycoprotein，antrodan，isolated from Antrodia cinnamomea mycelia[J].PLoS One，2014，9（4）：e93191.

[39] PHUONG D T，MA Z X，HATTORI M，et al.Inhibitory effects of antrodins A-E from Antrodia cinnamomea and their metabolites on hepatitis C virus protease[J].Chem Biodivers，2009，23（4）：582-584.

[40] CHIU C H，PENG C C，KER Y B，et al.Physicochemical characteristics and anti-inflammatory activities of antrodan，a novel glycoprotein isolated from Antrodia cinnamomea mycelia[J].Molecules，2014，19（1）：22-40.

[41] WU M D，CHENG M J，YECH Y J，et al.Inhibitory effects of maleimide derivatives from the mycelia of the fungus Antrodia cinnamomea BCRC 36799 on nitric oxide production in lipopolysaccharide（LPS）activated RAW264.7 macrophages[J].Chem Biodivers，2013，10（3）：434-441.

[42] WU M D，CHENG M J，WANG B C，et al.Maleimide and maleic anhydride derivatives from the mycelia of Antrodia cinnamomea and their nitric oxide inhibitory activities in macrophages[J].J Nat Prod，2008，71（7）：1258-1261.

[43] WEN C L，CHANG C C，HUANG S S，et al.Antiinflammatory effects of methanol extract of Antrodia cinnamomea mycelia both in vitro and in vivo[J].J Ethnopharmacol，2011，137（1）：575-584.

[44] HUANG T T，WU S P，CHONG K Y，et al.The medicinal fungus Antrodia cinnamomea suppresses inflammation by inhibiting the NLRP3 inflammasome[J].J Ethnopharmacol，2014，155（1）：154-164.

[45] YU Y L，CHEN I H，SHEN K Y，et al.A triterpenoid methyl antcinate K isolated from Antrodia cinnamomea promotes dendritic cell activation and Th2 differentiation[J].Eur J Immunol，2009，39（9）：2482-2491.

[46] LIN E N S，YANG C T，CHOU H J U，et al.Screening of antioxidant activities by the edible basidiomycete Antrodia cinnamomea strains in submerged culture[J].J Food Biochem，2010，34（6）：1141-1156.

[47] GOKILA VANI M，KUMAR K J，LIAO J W，et al.Antcin C from Antrodia cinnamomea protects liver cells against free radical-induced oxidative stress and apoptosis in vitro and in vivo through Nrf2-dependent mechanism[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：1-17.

[48] WU M D，CHENG M J，WANG W Y，et al.Antioxidant activities of extracts and metabolites isolated from the fungus Antrodia cinnamomea[J].Nat Prod Res，2011，25（16）：1488-1496.

[49] KUO J T，LIN E N，YANG C T.Effect of cultivating conditions on the superoxide and free radical-scavenging activities of Antrodia cinnamomea[J].J Food Biochem，2011，35（5）：1493-1500.

[50] LU M K，CHENG J J，LAI W L，et al.Fermented Antrodia cinnamomea extract protects rat PC12 cells from serum deprivation-induced apoptosis：The role of the MAPK family[J].J Agric Food Chem，2008，56（3）：865-874.

[51] CHANG C H，WANG H E，LIAW P Y，et al.Antrodia cinnamomea exhibits a potent neuroprotective effect in the PC12 cell-Aβ25-35 model-pharmacologically through adenosine receptors and mitochondrial pathway[J].Planta Med，2012，78（17）：1813-1823.

[52] LAI M N，KO H J，NG L T.Hypolipidemic effects of Antrodia cinnamomea extracts in high-fat diet-fed hamsters[J].Food Biochem，2012，36（2）：233-239.

[53] SHEU M J，TENG Y N，CHEN Y Y，et al.The functional influences of common ABCB1 genetic variants on the inhibition of P-glycoprotein by Antrodia cinnamomea extracts[J].PLoS One，2014，2（9）：1-11.

[54] 盧葉楓，陳冠敏，鐘禮云，等.牛樟芝醇溶性提取物安全性評價[J].毒理學雜志，2015，29（5）：388-390.

[55] 吳銘芳.國鼎樟芝安全性實驗報告[R].臺大醫學院實驗動物中心研發組，2008.

[56] 徐蔚，王瑾，王宮.牛樟芝膠囊的毒性實驗研究[J].海峽藥學，2011，23（5）：41-43.