萸竹定眩丸治療痰濁阻絡型眩暈的療效及對外周血FGF-21水平的影響※

● 李天佛 郭 健

眩暈為臨床常見疾病，是以頭暈目眩、視物旋轉為主要特征的一類病證，本病發作常呈反復性和突發性，伴有眼震、惡心、嘔吐和傾倒等癥狀。文獻[1]報道，眩暈年發病率約為3%，女性高于男性，并且隨著年齡增長，發病率升高，約占神經內科住院患者的20%～30%。眩暈不僅發病率高，且嚴重影響患者的生存質量。研究發現，約半數眩暈患者工作效率明顯下降，約25%患者無法工作[2]。眩暈病因復雜，發病機制尚未完全明確，西藥治療可改善或緩解眩暈癥狀，但對伴發癥狀效果欠佳，且不良反應多，復發率高。有關眩暈的診斷治療和機理研究仍是醫學界一個很有挑戰性的難題。

祖國醫學在整體觀念指導下通過辨證論治治療眩暈具有現代醫學不可比擬的優勢。中醫藥治療眩暈能夠根據其不同證型，辨證與辨病相結合，標本同治。萸竹定眩丸為河南省中醫院名老中醫王立忠教授依據臨床經驗所研制，為院內自制劑，臨床用于治療痰濁阻絡型眩暈可明顯改善患者癥狀。筆者應用萸竹定眩丸聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療痰濁阻絡型眩暈患者60例，療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例來源選擇來源于河南中醫藥大學第二附屬醫院(河南省中醫院)2016年7月-2018年6月門診或住院部、西醫診斷為“后循環缺血性眩暈”(椎-基底動脈供血不足性眩暈)、中醫診斷為“眩暈”、證屬痰濁阻絡的120例患者，按照就診順序，采用隨機數字表法隨機分為治療組(60例)和對照組(60例)。其中，治療組男36例，女24例，年齡(48.00±8.69)歲，病程(5.32±2.62)年，TC為(5.76±0.67)mmol/L，TG為(2.46±0.81)mmol/L，LDL-C為(3.90±0.88)mmol/L，HDL-C為(1.29±0.39)mmol/L，FGF-21為(2.51±0.66)ng/L；對照組男37例，女23例，年齡(49.53±7.64)歲，病程(4.83±2.43)年，TC為(5.79±0.75)mmol/L，TG為(2.51±0.95)mmol/L，LDL-C為(3.91±0.87)mmol/L，HDL-C為(1.26±0.29)mmol/L，FGF-21為(2.47±0.73)ng/L。兩組患者的性別、年齡、病程、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FGF-21等均無統計學差異(P>0.05)。

1.2診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2005年人民衛生出版社出版的《神經病學》[3]中的有關內容制定椎-基底動脈供血不足性腦暈的診斷標準：表現為反復、發作性眩暈，可伴有惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降、視物不清、復視等癥狀，或伴眼顫、共濟失調等陽性體征，經顱多普勒(TCD)提示椎-基底動脈供血不足。頭顱CT排除腫瘤、梗死、出血。

1.2.2 中醫診斷標準

1.2.2.1 中醫疾病診斷標準 參照2007年出版的《中醫內科學》[4]中有關眩暈的診斷標準制定：①有典型的眩暈癥狀：自身感覺有旋轉感或者晃動感，或者目眩，或者視物有旋轉感；或者自覺頭暈、昏沉或暈脹不適；②嚴重者可有伴惡心嘔吐，眼球震顫，頭痛，耳鳴耳聾，汗出，面色蒼白等；③可有反復發作史。

1.2.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中醫內科學》[4]制定痰濁阻絡證的辨證標準：眩暈，頭重昏蒙，或伴視物旋轉，胸悶惡心，嘔吐痰誕，舌胖苔白膩，脈滑。

1.3納入標準(1)符合中西醫診斷標準；(2)眩暈程度分級為Ⅱ、Ⅲ級，屬于中度眩暈(Ⅱ級：發作中的日常生活被迫停止，過后很快完全恢復；Ⅲ級：發作過后大部分日常生活能自理)；(3)年齡在18到75歲之間，男女不限；(4)自愿簽署知情同意書。

1.4排除標準(1)其他原因導致眩暈者，如中耳或內耳感染、腦部腫瘤(腦外傷等病史者)患者；(2)帕金森病患者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)過敏體質及對本藥過敏者；(5)依從性差，不能按時服藥者；(6)有嚴重伴隨疾病，如肝腎功能嚴重不全、頻繁心絞痛、心肌梗塞、心衰、嚴重心律失常、肺功能嚴重不全、血液系統疾病、內分泌系統的嚴重疾病；(7)精神病患者。

1.5治療方法

1.5.1 藥物來源 鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，批號H10930003)；萸竹定眩丸(熟黨參、生白術、茯苓、薏苡仁、澤瀉、牛膝、山萸肉、生牡蠣、炒葶藶子、甘草、生姜、大棗、竹茹、枳實等)，豫藥制字Z20120118(鄭)

1.5.2 干預方案 兩組均給予神經內科常規基礎治療。對照組：在神經內科常規基礎治療的基礎上口服鹽酸氟桂利嗪膠囊10mg，每晚1次；治療組：在對照組的基礎上給予萸竹定眩丸，每次1丸，每日2次。治療周期：兩組均治療14天。

1.6觀察指標

1.6.1 一般記錄項目 包括臨床試驗機構、受試者姓名、住址、聯系電話、職業、既往用藥史。

1.6.2 生物學指標 包括身高、體重和一般生命體征。

1.6.3 療效指標

1.6.3.1 臨床癥狀與體征 包括眩暈、頭重如裹、咳痰、視物旋轉、胸悶、嘔吐等。治療前、第14天各記錄1次。

1.6.3.2 血脂檢測 包括TC、TG、LDL-C、HDL-C。治療前、第14天各觀察記錄1次。

1.6.3.3 FGF-21檢測 采用酶聯免疫吸附法(美國RD公司藥盒)測定，其測定原理及操作步驟按所購試劑盒相關說明書進行。治療前、第14天各觀察記錄1次。

1.6.4 安全性觀測指標 心電圖、肝、腎功能檢查及血、尿、便常規檢查。治療前、第14天各觀察記錄1次。

1.7療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]制定。(1)痊愈：眩暈癥狀消失，不影響工作及日常生活；(2)顯效：眩暈程度和發作頻率減少60%以上，每天發作累計時間2小時，能參加一般工作及日常生活；(3)有效：眩暈程度和發作頻率減少60%以下，間斷發作，每天發作累計時間在2～6小時；(4)無效：治療后眩暈癥狀無變化或惡化。總有效例數=痊愈例數+顯效例數+有效例數。

2 結果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較治療組痊愈8例、顯效18例、有效30例、無效4例，總有效率為93.3%；對照組痊愈6例、顯效12例、有效22例、無效20例，總有效率為66.7%。兩組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后FGF-21水平的變化情況治療前兩組的FGF-21水平相比無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組的FGF-21水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05)。組間比較，治療組的FGF-21水平比對照組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FGF-21的變化情況

注：與治療前比較，*P<0.01，**P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化情況治療前，兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相比無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組的TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降，HDL-C水平均較治療前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)。治療后，治療組的TC水平較對照組下降更顯著，HDL-C水平較對照組上升更顯著，差異有統計學意義(P<0.01)；治療組治療后的TG、LDL-C水平和對照組相比無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化情況

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.01

2.4安全性分析治療后，兩組患者的心電圖、肝、腎功能檢查及血、尿、便常規檢查等安全性指標均未出現異常，治療組發生腹瀉1例，對照組出現納差1例、腹脹1例，兩組均未出現過敏等不良反應。

3 討論

萸竹定眩丸為河南省中醫院名老中醫王立忠教授依據臨床經驗所研制，為院內自制劑，臨床用于治療痰濁阻絡型眩暈效果頗佳。該方由熟黨參、生白術、茯苓、薏苡仁、澤瀉、牛膝、山萸肉、生牡蠣、炒葶藶子、甘草、生姜、大棗、竹茹、枳實等組成。方中黨參、白術健脾益氣；薏苡仁、茯苓淡滲利濕；竹茹、枳實和胃化濕；葶藶子、澤瀉泄濁利濕。脾為生痰之源，全方共奏健脾祛痰利濕之功，使脾胃健運，痰濁祛除，脈絡通暢，氣血上榮，清竅得養，則頭暈、頭重、失眠、倦怠乏力、精神不振、胸悶、惡心等癥狀消失[6]。

現代醫學認為血脂異常屬于中醫“痰證”范疇，與動脈粥樣硬化關系密切。血脂在病理情況下即是人體“微觀之痰”。痰濁流竄經絡，壅塞脈道，脈絡不通，或氣虛推動無力，氣血運行不暢，郁久成瘀，痰借血體，血借痰凝，相互膠結凝聚，沉附于動脈血管壁，損壞血管內膜，形成動脈粥樣硬化斑塊。血脂異常是動脈粥樣硬化的重要易患因素，而血脂異常、動脈粥樣硬化的形成又是后循環缺血性眩暈的常見病因。因此筆者認為痰濁阻絡型眩暈與后循環缺血性眩暈有共通之處。人成纖維細胞生長因子-21(FGF-21)是最新發現的和糖脂代謝有關的因子。FGF-21能誘導脂肪組織、胰腺和肝臟起源細胞的多種信號通路和功能活動。在脂肪細胞中，FGF-21能激活非胰島素依賴的葡萄糖吸收，促進脂肪形成[7-8]；在胰島細胞和INS-1E細胞中，FGF-21能抑制葡萄糖介導的胰高血糖素釋放，刺激胰島素的產生，并防止胰島細胞凋亡[9-10]。

臨床觀察發現，治療14天后，治療組總有效率為93.3%；對照組總有效率為66.7%。兩組總有效率相比較有統計學差異，治療組有效率明顯高于對照組。同時，治療后組間相較，治療組FGF-21水平比對照組明顯降低；治療組TC下降更顯著，HDL-C上升更顯著。因此，本研究結果顯示：萸竹定眩丸治療椎-基底動脈供血不足性眩暈(中醫辨證屬痰濁阻絡型眩暈)具有明確療效；萸竹定眩丸對改善人體的糖脂代謝水平，降低TC，升高HDL-C療效明確；萸竹定眩丸在臨床應用中未發現嚴重不良反應，僅偶見腹瀉等輕微不良反應，臨床應用安全可靠。