恩替卡韋聯合安絡化纖丸治療肝炎肝硬化臨床觀察

巴德瑪其其格

（內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010）

0 引言

慢性乙型肝炎若未得到有效診治，任由病情發展，其晚期階段表現為肝炎肝硬化，病理表現為肝臟細胞出現彌漫性壞死、肝臟假小葉增生和纖維化，且血流動力學出現程度不同的特征性改變[1-3]。慢性肝臟疾病發展至肝硬化的過渡環節則為肝纖維化，所以臨床治療肝硬化的主要措施為在抗病毒干預基礎上，再給予抗肝纖維化類藥物治療。本研究共納入我院2017年1月至2018年12月收治的90例肝炎肝硬化患者分組重點討論此點，具體報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

隨機從我院2017年1月至2018年12收治的肝炎肝硬化患者中抽取90例進行討論，用隨機數字法將其分組。對照組:男性25例，女性20例，年齡24～67歲，平均為（56.3±1.2）歲，Child-Pugh分級:21例A級，10例B級，14例C級；研究組:男性24例，女性21例，年齡23～68歲，平均為（56.8±1.3）歲，Child-Pugh分級:22例A級，10例B級，13例C級。兩組患者基本資料無較大差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者接受恩替卡韋（批準文號:國藥準字H20100065，生產單位:海南中和藥業有限公司，藥品特性:化學藥品，0.5mg）治療，口服，1次/d，0.5mg/次。研究組接受恩替卡韋聯合安絡化纖丸（批準文號:國藥準字Z20010098，生產單位:森隆藥業有限公司，藥品特性:中藥，每袋裝6g）治療，恩替卡韋使用方式與對照組一致，口服安絡化纖丸，6g/次，2次/d。兩組患者均持續治療6個月。

1.3 指標判定

隨訪患者6個月，用酶聯免疫吸附法測定其血清HBV標志物，用PCR法測定其HBV DNA定量，并比較。

治療前、治療后用Beckman全自動生化儀測定患者肝功能指標，包含TBil、AST、ALT等指標，并比較。

治療前、治療后用放射免疫法測定其Ⅳ型膠原（CIV）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層黏連蛋白（LN）、透明質酸（HA），并比較。

治療前、治療后用酶聯免疫吸附法測定患者IL-8、IL-6、TNF-α指標，用免疫透射比濁法測定其hs-CRP指標，并比較。

1.4 統計學方法

用統計學軟件SPSS 23.0版本分析數據。計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清HBV DNA陰轉、血清HbeAg陰轉率

研究組血清HBV DNA陰轉率86.67%、血清HbeAg陰轉率64.44%高于對照組46.67%、37.78%，數據差異較大（P＜0.05）。

2.2 肝功能

比較肝功能指標，治療前，數據差異較小（P＞0.05），治療后，研究組AST、ALT、TBIL低于對照組，數據差異較大（P＜0.05），詳見下表1。

表1 比較肝功能指標（±s）

表1 比較肝功能指標（±s）

組別 例數 治療前治療后AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）研究組 45 118.98±36.54 120.12±12.22 71.56±27.65 50.32±13.43 25.89±7.54 21.32±9.54對照組 45 118.97±36.55 120.13±12.21 71.57±27.55 69.89±15.65 59.89±7.65 26.98±9.12 t 0.0013 0.0039 0.0017 6.3658 21.2339 22.8768 P 0.9990 0.9969 0.9986 0.0000 0.0000 0.0050

2.3 肝纖維化指標

比較肝纖維化指標，治療前，數據差異較小（P＞0.05），治療后，研究組CⅣ、PCⅢ、LN、HA低于對照組，數據差異較大（P＜0.05），詳見下表2。

表2 比較肝纖維化指標（±s）

表2 比較肝纖維化指標（±s）

組別 例數 治療前治療后CⅣ（ng/mL） PCⅢ（ng/mL） LN（ng/mL） HA（ng/mL） CⅣ（ng/mL） PCⅢ（ng/mL） LN（ng/mL） HA（ng/mL）研究組 45 238.23±42.11 289.32±62.78 191.32±62.34 335.54±10.81 107.35±26.98 131.34±61.45 110.57±20.92 81.22±33.12對照組 45 238.24±42.12 289.33±62.79 191.23±62.33 335.56±10.82 178.56±33.25 267.98±56.21 151.23±61.23 195.34±49.23 t 0.0011 0.0008 0.0068 0.0087 11.1560 11.0063 4.2153 12.9022 P 0.9991 0.9994 0.9946 0.9930 0.0000 0.0000 0.0001 0.0000

2.4 血清炎性因子

比較血清炎性因子指標，治療前，數據差異較小（P＞0.05），治療后，研究組 hs-CRP、IL-8、IL-6、TNF-α均低于對照組，數據差異較大（P＜0.05），詳見下表3。

表3 比較血清炎性因子（±s）

表3 比較血清炎性因子（±s）

治療后hs-CRP（mg/L） IL-8（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）hs-CRP（mg/ L） IL-8（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）研究組 45 12.33±3.62 36.28±10.92 37.04±11.29 47.59±12.91 6.10±2.02 19.32±6.02 20.32±6.29 30.74±8.29對照組 45 12.34±3.64 36.29±10.91 37.05±11.28 47.58±12.90 8.96±2.12 30.18±8.12 29.26±7.22 38.83±9.27 t 0.0130 0.0043 0.0042 0.0037 6.5517 7.2072 6.2629 4.3638 P 0.9896 0.9965 0.9967 0.9971 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000組別 例數 治療前

3 討論

肝炎肝硬化疾病早期階段癥狀無典型性，因時間推移，病情發展，門靜脈系統受再生肝細胞小結節的壓迫，逐步加大門脈系統阻力，增大門靜脈、脾靜脈內徑，血流流變學發生變化，最后引發程度不同的肝功能障礙和門靜脈高壓癥狀[4-6]。門靜脈系統血流動力學異常表現主要為Dsv和Dpv增寬，Vsv、Vpv減低，Qsv加大，Qsv/Dsv比值增高，Qpv指標變化則有所不同，大部分患者表現為Qpv指標增大，其原因可能與研討患者肝硬化疾病病情程度存在關系[7-9]。肝硬化疾病患者肝功能受到損壞時，因門靜脈血流異常，患者長時間存在肝臟病變癥狀，不斷加大脾靜脈血流回流阻力和脾靜脈血流代償性，進而增高Qsv/Qpv指標。

恩替卡韋屬于抗乙型肝炎病毒的常用藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，可抑制HBV多聚酶[10-12]，利用磷酸化作用，讓三磷酸鹽具有活性，并和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，發揮抗病毒功效，進而治療疾病。但近年來發現，單一給予恩替卡韋藥物治療肝炎肝硬化疾病，療效不及聯合給藥，如恩替卡韋聯合安絡化纖丸。安絡化纖丸藥物主要由水牛角濃縮粉、牛黃、郁金、白術、地龍、僵蠶、水蛭、三七、生地黃等藥物組成[13-15]。生地黃可扶助正氣、填精益髓、補血滋陰，三七可止血、抗纖維化，抑制肝組織內膠原纖維和成纖維細胞增生，牛黃可解毒清熱，藥物中含牛磺酸可降低LN和HA指標，發揮抗纖維化和改善肝功能的作用。僵蠶、水蛭消癓破血，諸藥聯用，可軟堅散結、涼血止血、健脾養血，降低門靜脈壓，利于纖維降解吸收，進而改善體征和癥狀，促進肝功能恢復。

綜上所述，恩替卡韋聯合安絡化纖丸治療肝炎肝硬化，可更好地改善肝功能，抗肝纖維作用突出，進而提升療效，值得推廣。