甲砜霉素聯合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達的影響研究

賈玲芝 賈嬌

[摘要]目的：研究甲砜霉素聯合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血血管內皮生長因子（VEGF）、骨橋蛋白（OPN）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-18（IL-18）表達的影響。方法：選取2016年9月-2017年8月筆者醫院收治的73例尋常性銀屑病患者，根據隨機數字法分為觀察組（39例）和對照組（34例）。對照組使用阿維A膠囊，觀察組在此基礎上聯合使用甲砜霉素。比較兩組患者臨床療效，外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達，血液流變學指標及不良反應。結果：治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組的外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細胞比積、變形指數顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組不良反應率比較無顯著差異（P>0.05）。結論：甲砜霉素聯合阿維A膠囊能有效降低尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平，臨床療效良好。

[關鍵詞]甲砜霉素;阿維A膠囊;尋常性銀屑病;血管內皮生長因子;骨橋蛋白;白細胞介素-17;白細胞介素-18

[中圖分類號]R758.63 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）05-0065-03

Effect of Thiamphenicol Combined with Avera Capsule on Expression of Peripheral Blood with VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in Patients with Psoriasis Vulgaris

JIA Ling-zhi1，JIA Jiao2

（1.Department of Dermatology，Institute of Dermatology Control，Rizhao 276800，Shandong，China;2.Department of Dermatology，Shengli Oilfield Central Hospital，Dongying 257100，Shandong，China）

Abstract： Objective ?To study the combination of thiamphenicol and avira capsules in peripheral blood vascular endothelial growth factor （VEGF）， osteopontin （OPN）， interleukin-17 （IL-17） and interleukin-18 （IL-18） in patients with psoriasis vulgaris. Methods ?Seventy-three patients with psoriasis vulgaris admitted to our hospital from September 2016 to August 2017 were enrolled. The patients were divided into observation group （39 cases） and control group （34 cases） according to random number method. Avira capsules were used in the control group， and thiamphenicol used in the observation group on the basis of control group. The clinical efficacy of the two groups of patients， peripheral blood VEGF， OPN， IL-17， IL-18 expression， hemorheology， adverse reactions were compared. Results ?After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the expression of peripheral blood VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in the ?observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group with whole blood high-viscosity， whole blood low-cut viscosity， erythrocyte sedimentation rate， erythrocyte ratio， and deformation index were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion ?Thiamphenicol combined with avira capsules can effectively reduce the levels of VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in peripheral blood of patients with psoriasis vulgaris， and the clinical effect is good.

Key words： thiamphenicol; avira capsule; psoriasis vulgaris; vascular endothelial growth factor; osteopontin; interleukin-17; interleukin-18

在臨床中尋常性銀屑病屬于常見的慢性炎癥性皮膚病，發病部位以四肢和背部為主，主要有易復發、頑固等特征，臨床癥狀表現為紅斑上有白色鱗屑出現，丘疹易剝落產生出血點，可能伴有炎性紅暈，給患者身心健康造成嚴重影響[1]。在世界總人口中尋常性銀屑病的發病率占到0.1%～3%，我國的發病率占到0.5%，可見，尋找合理的方法治療尋常性銀屑病顯得頗為重要。尋常性銀屑病的發病機制較為復雜，屬于多基因遺傳背景下的T細胞異常免疫性疾病，表皮角質形成細胞和T細胞通過分泌白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-18（IL-18）等細胞因子[2]，因此，在尋常性銀屑病治療過程中對免疫功能進行調節具有重要意義。甲砜霉素屬于氯霉素類抗生素，具備免疫抑制作用，干擾RNA合成[3]。阿維A膠囊生物利用度較高，能有效縮短半衰期，阻礙炎癥反應，調節身體免疫系統[4]。本文就甲砜霉素聯合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血血管內皮生長因子（VEGF）、骨橋蛋白（OPN）、IL-17、IL-18表達的影響進行分析，現報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年9月-2017年8月筆者醫院收治的73例尋常性銀屑病患者，根據隨機數字法分為觀察組（39例）和對照組（34例）。其中觀察組男24例，女15例;年齡為26～59歲，平均（43.43±4.56）歲;對照組男21例，女13例;年齡為27～61歲，平均（44.01±4.61）歲。

1.2 診斷標準[5]：①ANA抗體、類風濕因子為陰性，C-反應蛋白和血清補體增加，血沉加快;②四肢軀干、頭皮部位伴有局部皮溫高、皮疹、皮色紅、紅斑鱗屑;③棘層上部或角質層內部伴有中性粒細胞聚集，發生角化不全，甚至出現毛細血管擴張、炎癥浸潤、真皮水腫、表皮角化過度;④經X線檢查，骨骼關節伴有非對稱性關節病變、骨膜性新骨形成、關節強直，關節周圍積液。

1.3 納入及排除標準：納入標準：①伴有點狀出血、丘疹、銀白色鱗屑等癥狀;②近1個月內未使用過抗生素、糖皮質激素等藥物者;③局部或全身癥狀反復發作者。排除標準：①有系統疾病史;②血脂、肝腎功能、血尿常規檢測異常者;③哺乳期或妊娠期女性，兩年內有生育愿望的婦女。本次研究已獲得筆者醫院倫理委員會批準實施，同時患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 方法：對照組采用阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，規格：10mg×30s，生產批號：20160214）完成治療，20～50mg/d，連續治療1個月。觀察組在對照組基礎上聯合甲砜霉素（遼寧美大康華邦藥業有限公司，規格：0.25g×100s，生產批號：20160302）完成治療，0.5g/次，3次/d，連續治療1個月。在治療前、后分別抽取所有患者5ml空腹靜脈血，轉速3 000r/min，離心15min后提取血清，使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平。分析兩組患者治療前后血液流變學指標，使用全自動血液流變分析儀，采取Wintobe短管法檢測全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細胞比積、變形指數。

1.5 觀察指標：評價兩組患者臨床治療療效。臨床癥狀和體征完全改善，皮損消退，好轉率達到90%為痊愈;臨床癥狀和體征大部分改善，皮損大部分消退，好轉率達到60%為顯效;臨床癥狀和體征部分改善，皮損局部消退，好轉率達到25%為有效;臨床癥狀和體征均未改善，皮損未消退，好轉率不足25%為無效[6]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.6 統計學分析：選擇SPSS 11.5統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料和等級資料用[例（%）]表示，分別行χ2檢驗和秩和檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：治療后觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達分析：治療前，兩組患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達顯著低于治療前（P<0.05），其中觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學指標分析：治療前兩組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細胞比積、變形指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者各項指標顯著低于治療前（P<0.05），其中觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應比較：觀察組中瘙癢1例、口干1例、惡心1例、腹痛2例;對照組中紅斑1例、口干1例、頭痛2例、疲勞2例。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 ?討論

尋常性銀屑病發病人群以青壯年為主，四季均會發作、呈反復性、纏綿難愈，病程較長。尋常性銀屑病的發生與精神、感染、遺傳、自身免疫系統等因素相關，會導致角質嚴重增生，出現不完全炎癥反應[7]。尋常性銀屑病主要分為進行期、靜止期和退行期，在不同分期需采取不同治療方案。當前，在治療尋常性銀屑病主要以生物制劑類、維甲酸、皮質類固醇類、免疫抑制劑類等藥物為主，但效果不甚理想[8-9]。因此，聯合治療成為了常用的治療策略，以最小劑量及累加方式實現最佳效果。

阿維A膠囊屬于第二代芳香族維甲酸類藥物，其中維甲酸能促使表皮細胞增生，分化為淋巴細胞和單核細胞，進而激活表皮朗格漢斯細胞和巨噬細胞，對病變部位免疫反應和炎癥反應起著調節性作用，促使其恢復至正常水平[10-11]。甲砜霉素屬于氯霉類抗生素，具備免疫抑制作用，能阻礙RNA合成及抗體合成，相對于氯霉素，甲砜霉素的免疫抑制作用較強，同時能阻礙白細胞的游走[12]。基于以上兩種藥物的作用機制，本研究使用甲砜霉素聯合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病，總有效率高達92.31%，明顯高于單純使用阿維A膠囊治療，同時患者的全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細胞比積等血液流變學指標顯著降低，提示聯合治療方案能有效改善患者病情。

尋常性銀屑病屬于易復發性的慢性增生性皮膚病，主要特征表現為大量T細胞浸潤、表皮細胞增生，其中T細胞對于尋常性銀屑病的發病起著至關重要作用[13]。VEGF不但能刺激新生血管生成，而且能促進內皮細胞產生纖維蛋白膠原酶的誘導劑和溶酶原激活物，降解細胞外基質和基底膜。而OPN的生物學活性表現為可提高VEGF表達，促使新生血管生成。Th17細胞能分泌IL-17，作為Th17標志性細胞因子，其致炎性較強，對中性粒細胞的增生、趨化及成熟起參與性作用，同時會影響皮損部位毛細血管的增生及擴張，誘導血管內皮細胞生長因子的生成[14]。IL-17屬于炎癥遞質，會促進多種細胞產生IL-6、IL-8等促炎因子，其中IL-6又會促進IL-17的分泌，以至于皮損部位的慢性炎癥反應加重。因此，在臨床治療中阻斷IL-17受體能有效阻礙皮損部位的進展。IL-18有助于Th1細胞增殖及分化，從而使Th1細胞產生IFN-γ，導致NK細胞的殺傷活性增強，對于局部或系統炎癥反應發揮著重要作用[15]。本次研究中通過對尋常性銀屑病患者予以甲砜霉素聯合阿維A膠囊治療后，發現患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達顯著降低，提示聯合治療方案更能有效抑制病變部位的免疫反應和炎癥反應。

總之，甲砜霉素聯合阿維A膠囊能有效降低尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平，改善患者臨床癥狀，臨床療效良好。

[參考文獻]

[1]堵建崗.清熱解毒口服液聯合阿維A膠囊治療難治性銀屑病臨床療效及安全性研究[J].中華中醫藥學刊，2016，34（6）：1517-1519.

[2]楊顏龍，張禁，易松柏，等.阿維A膠囊聯合復方甘草酸苷注射液治療紅皮病型銀屑病30例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2015，29（2）：217-218.

[3]潘曉東，吳平谷，姜維.超高效液相色譜-串聯質譜法同時測定魚肉中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素[J].中國食品衛生雜志，2014，26（6）：572-574.

[4]吳詠梅，李強.健脾解毒湯聯合阿維A治療斑塊狀銀屑病80例[J].遼寧中醫雜志，2015，42（3）：547-548.

[5]鄭志忠.中國銀屑病治療指南（2008版）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（3）：213-214.

[6]中華中醫藥學會皮膚科分會.尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013版）[J].中醫雜志，2014，55（1）：76-82.

[7]梁楊麗，李連琨，楊延華.芩珠涼血方聯合阿維A膠囊治療血熱證尋常性銀屑病的療效[J].廣東醫學，2014，35（5）：768-769.

[8]Wu JJ，Feldman SR，Koo J，et al.Epidemiology of mental health comorbidity in psoriasis[J].J Dermatol Treat，2018，29（5）：487-495.

[9] Morita A，Muramatsu S，Kubo R，et al.Low incidence of hypercalcemia following combined calcipotriol hydrate/betamethasone dipropionate ointment treatment in Japanese patients with severe psoriasis vulgaris[J].J Dermatol Treat，2018，29（5）：496-500.

[10]毛榮超，唐美，鄧仁遠，等.紫丹銀屑顆粒聯合阿維A膠囊和復方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床觀察[J].中國藥房，2018，29（6）：800-804.

[11]劉素霞，張淑寧.阿維A膠囊聯合銀屑膠囊治療血虛風燥型銀屑病48例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2017，31（4）：474-476.

[12]楊洪波，王荻，盧彤巖.甲砜霉素對松浦鏡鯉血細胞及血清生化指標的影響[J].江西農業大學學報，2014，36（4）：841-847.

[13] Ramaekers BLT，Wolff RF，Pouwels X，et al.Ixekizumab for treating moderate-to-severe plaque psoriasis：an evidence review group perspective of a nice single technology appraisal[J].Pharmacoeconomics，

2018，36（8）：917-927.

[14]陳慧君，陳治國.白芍總苷膠囊治療前、后尋常性銀屑病患者外周血IL-17，TNF-α和IFN-γ的變化[J].中國皮膚性病學雜志，2014，28（2）：135-137.

[15]溫靜，陳宏，薛梅，等.尋常性銀屑病患者外周血中白介素18及白介素27的水平變化[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（10）：611-614.

[收稿日期]2018-08-07

本文引用格式：賈玲芝，賈嬌.甲砜霉素聯合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達的影響研究[J].中國美容醫學，2019，28（5）：65-67.