2018年11月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2018年11月，F(xiàn)DA批出6個(gè)新分子實(shí)體：實(shí)體治療肺癌藥品Lorbrena（lorlatinib）、治療慢阻肺藥物Yupelri（revefenacin）、抗菌藥物Aemcolo（利福霉素）、治療白血病新藥Xospata（gilteritinib）、治療白血病藥品Daurismo（glasdegib）和抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib），以及1個(gè)新生物制劑：治療罕見(jiàn)病新藥Gamifant（emapalumab-lzsg）。

1 Lorbrena（lorlatinib）

Lorbrena屬于第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者是在接受克唑替尼（第一代ALK抑制劑）及至少一種其他ALK抑制劑治療后病情仍有進(jìn)展，或者接受第二代ALK抑制劑alectinib或certinib一線治療后病情仍有進(jìn)展的患者。

2 Yupelri（revefenacin）

Yupelri被批準(zhǔn)用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的維持治療。COPD是一種發(fā)病率上升的慢性炎癥性肺部疾病，主要癥狀為呼吸困難，咳嗽，多痰等。它是由于長(zhǎng)期暴露在刺激性氣體或顆粒物質(zhì)中導(dǎo)致，致病危險(xiǎn)因素的來(lái)源包擴(kuò)吸煙、室內(nèi)和室外空氣污染，以及職業(yè)性灰塵和化學(xué)品。Yupelri是一種長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA），它具有高度的肺特異性，在每日只用一次的情況下，能夠保持長(zhǎng)久的支氣管擴(kuò)張。

3 Aemcolo（利福霉素）

Aemcolo獲批用于治療成人旅行者腹瀉，這種腹瀉由非侵襲性大腸埃希菌引起，不伴有發(fā)燒或血便，其定義是一個(gè)人在 24 h內(nèi)有 3 次或 3 次以上的未成形大便。它是由多種病原體引起的，但最常見(jiàn)的是在食物和水中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌。風(fēng)險(xiǎn)最高的目的地是亞洲大部分地區(qū)以及中東、非洲、墨西哥和中南美洲。

4 Xospata（gilteritinib）

Xospata被批準(zhǔn)用于治療存在FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓性白血?。ˋML）成年患者。AML是一種疾病進(jìn)展迅速的血液癌癥，癌變細(xì)胞不斷增殖和積累，會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞的生成受阻，患者需要持續(xù)接受輸血。Xospata屬于第二代FLT3酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)FLT3跨膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用，通過(guò)抑制FLT3的信號(hào)傳遞，將會(huì)抑制上述兩種FLT3基因突變引起的腫瘤增生。

5 Daurismo（glasdegib）

Daurismo獲批與低劑量阿糖胞苷（LD-AC）聯(lián)合治療新確診的75歲以上或因同時(shí)存在其他疾病不適合使用高強(qiáng)度誘導(dǎo)化療的急性髓性白血?。ˋML）成年患者。治療AML的標(biāo)準(zhǔn)療法為高強(qiáng)度化療，但是接近一半的AML患者由于合并癥和與化療相關(guān)的毒性而無(wú)法接受高強(qiáng)度化療。Daurismo是FDA批準(zhǔn)的第一款，也是唯一一款治療AML的口服Hedgehog信號(hào)通路抑制劑。

6 Vitrakvi（larotrectinib）

Vitrakv是一種口服選擇性原肌球蛋白受體激酶抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療攜帶神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，它是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)不區(qū)分腫瘤來(lái)源用于初始治療的方法，能治療軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌、肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、膽管癌、乳腺癌、胰腺癌等17種腫瘤。

7 Gamifant（emapalumab-lzsg）

Gamifant被批準(zhǔn)用于治療難治、復(fù)發(fā)性的在接受常規(guī)療法后病情繼續(xù)進(jìn)展或?qū)ΤＲ?guī)療法不耐受的原發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）兒童或成年患者。干擾素γ（IFNγ）的大規(guī)模過(guò)度表達(dá)被認(rèn)為是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)分激活的主要原因，Gamifant是一種IFNγ的單克隆抗體，能夠與INFγ結(jié)合并且中和它的作用。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）