血清AMH檢測在多囊卵巢綜合征中的應用價值研究

曾 君，殷 俊，王光明△，戴 勇，杜 冬，鄭 義，林列坤，湯冬娥

(1.中國科學院大學深圳醫院(光明)醫學遺傳與分子診斷中心，廣東深圳 518107；2.中國科學院大學深圳醫院(光明)檢驗科，廣東深圳 518107；3.深圳市人民醫院臨床醫學研究中心，廣東深圳 518020；4.深圳市人民醫院健康管理中心，廣東深圳 518020)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的內分泌疾病，文獻報道PCOS在女性人群中發病率約為5%～21%，在不排卵女性中約占75%[1]，這些患者臨床表現為生育障礙、內分泌代謝紊亂、肥胖等癥狀[2]；隨著病情的發展，會嚴重影響患者的身心健康和生活質量。因此，加強PCOS臨床早期診斷與治療，有助于緩解或逆轉PCOS癥狀，保障患者身心健康。目前對PCOS的診斷基于2003年的鹿特丹標準[3]，隨著生物醫學的發展，更多的實驗室檢測指標對PCOS早期診斷有巨大意義，其中女性卵巢顆粒細胞分泌的抗繆勒管激素(AMH)被國內外學者和臨床醫生廣泛研究[4-6]，研究認為血清中AMH濃度不受月經周期的影響，可以有效地反應卵巢的儲備功能和預測絕經年齡，是卵巢顆粒細胞瘤及卵巢早衰的診斷指標。本研究擬評價AMH濃度檢測診斷PCOS的臨床價值，為PCOS臨床診斷提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在深圳市人民醫院就診的多囊卵巢綜合征患者206例，年齡18～47歲，平均(25.82±4.35)歲，簡稱為研究組；其中130例為非高雄性激素患者，雄性激素睪酮(T)濃度≤75 ng/dL，簡稱為研究組A，研究組A平均(26.02±4.58)歲；剩余76例為高雄激素患者，雄性激素睪酮(T)濃度>75 ng/dL，簡稱為研究組B，研究組B平均(25.50±3.94)歲。同期在體檢中心招募206例體檢健康女性為對照組，年齡20～30歲，平均(25.80±2.00)歲。研究組和對照組、研究A組和研究B組的年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

PCOS診斷標準采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學會鹿特丹會議制訂的診斷標準[3]：(1)稀發排卵或無排卵；(2)卵巢多囊樣改變(一側或雙側卵巢中直徑2～9 mm的卵泡≥12個)和(或)卵巢體積≥10 mL；(3)高雄激素的臨床表現和(或)高雄激素血癥，上述3條中符合2條；并排除高催乳素血癥、甲狀腺功能紊亂患者、先天性腎上腺增生癥等疾病。本研究經醫院倫理委員會同意且研究對象簽署知情同意書后實施。

1.2儀器與試劑 研究對象睪酮濃度測定用美國貝克曼公司生產的DXI800全自動化學發光儀，并使用配套的睪酮檢測試劑和朗道的質控品，試劑批號：724407，質控品批號：1716EC。血清AMH檢測使用深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司生產的UNION免疫分析儀及配套AMH檢測試劑盒，試劑批號：20180301。

1.3方法 對照組與研究組月經周期正常者于月經期3～5 d，閉經或者月經稀發者在孕酮撤退出血后3～5 d抽取早晨空腹靜脈血3～5 mL，轉速3 800 r/min離心5 min分離血清，分離的血清在4 h內完成睪酮和AMH濃度檢測，剩余血清置于-80 ℃冰箱保存。檢測時避免溶血和排除嚴重脂血樣本。

2 結 果

2.1研究組與對照組AMH濃度比較 研究組AMH濃度明顯高于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組AMH濃度比較

2.2研究組A與研究組B的AMH濃度比較 研究組B的AMH濃度明顯高于研究組A，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組A與研究組B的AMH濃度比較

2.3研究組AMH與睪酮濃度相關性分析 研究組AMH濃度為(8.27±3.47)ng/mL，睪酮濃度為(70.91±23.60)ng/dL，經Pearson相關性分析，研究組AMH濃度與睪酮濃度呈正相關性(P<0.05)，相關系數r=0.171且P=0.014。

2.4ROC曲線分析 以206例研究組及對照組做ROC曲線分析，縱軸為靈敏度，橫軸為1-特異度，得到血清AMH值診斷PCOS的ROC曲線，見圖1。AMH診斷PCOS患者的線下面積為0.776，面積標準誤差為0.028，差異有統計學意義(P=0.000)，以AMH濃度6.19 ng/mL為PCOS診斷界值時，靈敏度為69%，特異度為71%。

圖1 AMH診斷PCOS的ROC曲線

3 討 論

AMH主要由卵巢竇前及小竇卵泡的顆粒細胞分泌，且不受下丘腦-垂體-性腺軸內分泌調節影響，血清中濃度與卵泡發育密切相關，用于育齡女性卵巢功能的評估[7]，正常情況女性AMH濃度在青春期達到高峰，隨年齡增加而減少[8]。PCOS是女性常見的內分泌疾病，臨床癥狀包括月經不調，雄激素分泌增多，超聲下卵巢呈多囊性改變等[9]，若診治及時，對患者身心健康有巨大的益處。PCOS目前主要根據2003年制定的鹿特丹標準進行診斷，本研究以鹿特丹標準診斷的PCOS患者為研究對象，研究發現PCOS患者血清AMH濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；利用ROC曲線分析發現血清AMH檢測診斷PCOS患者的線下面積為0.776，以血清中AMH>6.19 ng/mL為界定值時，對PCOS患者診斷靈敏度達到69%，特異度為71%，體現血清AMH濃度檢測在PCOS的臨床診斷價值。

PCOS發病機制復雜，臨床表現也復雜多樣，患者內分泌特點各不相同，部分患者表現出高雄激素的癥狀[10]，本研究將PCOS患者分為高雄激素組與非高雄激素組，研究發現高雄激素組血清中AMH濃度顯著大于非高雄激素組，差異有統計學意義(P<0.05)，與國內其他研究相似[11-12]。另有研究表明高雄激素型 PCOS 患者月經稀發、閉經也比非高雄激素型發生更為頻繁[13]。為分析PCOS血清AMH濃度與雄激素之間的關系，本研究用皮爾森相關性分析證實PCOS患者血清AMH濃度與雄激素睪酮(T)呈正相關性(r=0.171，P<0.05)，與國內其他研究得出的結論相似[14]，說明雄激素水平在PCOS患者病癥進程中起重要作用；也有學者研究報道PCOS患者雄激素分泌過多，抑制卵泡發育造成排卵障礙，導致卵巢多囊樣改變[15]。

4 總 結

本研究通過統計學數據分析證實PCOS患者血清AMH濃度顯著高于對照組，且與患者體內睪酮水平呈正相關，進一步證實了AMH濃度檢測對PCOS的診斷價值。