高效液相色譜法測定卡馬西平9個雜質方法的評價

王 宇 陳運動 高 政

1.江蘇天士力帝益藥業有限公司，江蘇淮安 223002；2.江蘇慈星藥業有限公司，江蘇宿遷 223800

卡馬西平（Carbamazepine）是抗癲癇的常用藥物，是癲癇精神運動型發作和三叉神經痛的首選藥物。在卡馬西平的有關物質控制方面，中國藥典與各國外藥典均使用氰基色譜柱。在CP、USP與EP的色譜條件方法下，運用高效液相法檢驗時，卡馬西平主峰與EP藥典規定雜質A以及雜質B與雜質D之間的分離度達不到合格要求。參考文獻[1-7]方法，現建立此有關物質的HPLC分析方法，對其驗證，證明其方法專屬性強，準確可靠。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

AUW120D型電子天平（日本島津公司），SQP型電子天平（賽多利斯公司），安捷倫1260型高效液相色譜儀，沃特世2695/2998型高效液相色譜儀。

1.2 試劑試藥

甲醇色譜純（美國 TEDIA 公司，17125121），乙腈色譜純（美國 TEDIA 公司，18035024），甲酸分析純（上海蘇懿化學試劑有限公司，20170203），三乙胺分析純（國藥集團，20160323），雜質A對照品（Lot：016326.0，含 量：99.98%，European），雜質 B對照品（Lot：AJ-028-24，含 量：99.22%，Aocs），雜 質 C 對 照 品（Lot：ESC-037-26，含 量：99.91%，Aocs），雜質 D 對照品（Lot：1205821，含量：98.76%，REFERENCE），雜 質 E對 照品（Lot：AJC-058-24，含量：99.83%，Aocs），雜 質 F對 照品（Lot：AJC-058-25，Aocs），雜質 G 對照品（Lot：AJC-118-25，含量：99.08%，Aocs），酰氯亞氨基二芐（Lot：2018051301，含量：99.64%，江蘇慈星藥業有限公司），卡馬西平（Lot：Y201801003，江蘇慈星藥業有限公司）。

2 實驗方法與結果

2.1 色譜條件

流動相A：1000mL水中加三乙胺0.5mL甲酸0.5mL，混勻抽濾；流動相B：1000mL乙腈中加甲酸0.25mL，混勻，抽濾，按下述梯度條件測試。見表1。

檢 測波 長：230nm，流速：1.0mL/min，進樣量：20μL，柱溫：30℃；色譜柱：月旭XS-C18（4.6mm×250mm，5μm）。

表1 流動相梯度洗脫明細表

表2 降解試驗物料平衡考察結果

2.2 測定法

溶液配制。供試品溶液：取本品適量，精密稱定，用甲醇-水（1∶1）定容，制成0.5mg/mL。

對照溶液：取供試品溶液2～50mL容量瓶，加甲醇-水（1∶1）溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用甲醇-水（1∶1）稀釋至刻度。……