術前使用β腎上腺素受體阻滯劑對于中老年患者如期手術的影響與研究

車龍通 周少宇 張勝青 龍海曼 王 兵

廣東省肇慶市第二人民醫院，廣東肇慶 526040

原發性高血壓屬于心血管中常見疾病，隨著人口老齡化、生活方式改變等，其發病率逐漸上升[1]。高血壓患者進行手術治療時會增加手術風險，提高圍術期患者死亡率[2]。高血壓患者在術中受到麻醉藥、失血、傷口及應激反應刺激，容易引起血壓急劇上升，造成腦出血等病變，甚至導致死亡，因此術前控制血壓十分重要[3]。在《中國高血壓防治指南》[4]中提出，高血壓患者在術前需服用長效降壓藥進行降壓治療直至手術當天，但大部分患者因為住院周轉率等影響，術前并未進行血壓控制，而術前水平血壓將影響手術時機。β腎上腺素受體阻滯劑是常用降壓藥物，通過與β腎上腺素受體選擇性結合起到拮抗兒茶酚及神經遞質對β受體激動作用，還具有保護心血管等作用[5-6]。目前，術前應用β腎上腺素受體阻滯劑對患者如期手術的影響研究較少。本研究通過對患者術前采用β腎上腺素受體阻滯劑，旨在研究其對患者手術時機影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年1月～2018年1月在我院進行手術患者200例，按隨機數字表法分為對照組及觀察組，各100例。對照組男68例，女32例；年齡65～80歲，平均（72.3±6.1）歲；體質量指數（BMI）22 ～ 25kg/m2，平均（23.41±1.25）kg/m2；美國麻醉師協會分級Ⅰ級67例，Ⅱ級33例；腹部手術59例，四肢手術25例，胸部手術16例。觀察組男65例，女35例；年齡65～78歲，平均（72.2±6.1）歲；BMI指數 22 ～ 25kg/m2，平均（23.45±1.28）kg/m2；美國麻醉師協會分級Ⅰ級64例，Ⅱ級36例；腹部手術56例，四肢手術26例，胸部手術18例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）需進行手術治療患者；（2）年齡超過65歲，且為高血壓、糖尿病患者；（3）患者及醫院倫理會同意該研究。排除標準：（1）對所用藥物過敏者；（2）肝腎功能嚴重障礙患者；（3）支氣管哮喘患者；（4）精神疾病患者；（5）重度心力衰竭者；（6）代謝性酸中毒者；（7）哺乳妊娠期婦女；（8）心源性休克或竇性心動過緩等；（9）近兩周內使用過其他β腎上腺素受體阻滯劑治療者；（10）嚴重心血管疾病患者。

1.2 方法

兩組患者擇期進行非心臟手術，均進行常規術前干預，包括飲食調整、手術知識宣導、心理疏導等，觀察組患者術前靜息心率＞70次/min，口服倍他樂克緩釋片（J20150044，阿斯利康制藥有限公司，47.5mg）25mg；＞80次/min，口服倍他樂克緩釋片50mg。

1.3 觀察指標

（1）通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前及手術后心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP），試劑盒購于北京方程生物公司；（2）統計兩組患者治療前、術后1d的壓力反射敏感度（BRS）及心率變異值，測量患者心跳、連續血壓并配合心電圖訊號計算BRS及心率變異值；（3）統計兩組患者可如期進行手術比例，血壓在160/100mm Hg以下者可如期進行手術，血壓在200/110mm Hg以下者需延期進行手術，血壓超過200/110mm Hg者需取消手術；（4）統計兩組患者圍術期心血管事件發生率；（5）統計兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者cTnT、NT-proBNP水平比較

治療前兩組患者cTnT、NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后觀察組cTnT、NT-proBNP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者cTnT、NT-proBNP水平比較（±s）

表1 兩組患者cTnT、NT-proBNP水平比較（±s）

組別 c T n T（n g/m L） N T-p r o B N P（p g/L）治療前 術后 治療前 術后對照組 1.2 4±0.1 3 2.0 8±0.2 1 4 1.3 8±4.2 0 1 3 6.4 9±1 3.7 5觀察組 1.2 6±0.1 4 1.9 7±0.1 9 4 0.5 5±4.1 3 1 2 8.6 8±1 0.3 6 t 1.0 4 7 3.8 8 4 1.4 0 9 4.5 3 6 P 0.2 9 6 ＜0.0 5 0.1 6 0 ＜0.0 5

2.2 兩組患者BRS、心率變異水平比較

治療前，兩組患者BRS、心率變異水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后1d，觀察組BRS、低頻、高頻值高于對照組，低頻/高頻值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BRS、心率變異比較（±s）

表2 兩組患者BRS、心率變異比較（±s）

組別 BRS（ms/mm Hg） 低頻 高頻 低頻/高頻治療前 術后1d 治療前 術后1d 治療前 術后1d 治療前 術后1d對照組 7.49±0.75 7.25±0.74 318.34±26.94 315.42±27.89 178.85±17.93 185.11±19.14 1.78±0.18 1.70±0.17觀察組 7.30±0.74 9.04±0.96 320.33±26.78 346.48±31.76 179.04±17.96 268.55±26.90 1.79±0.19 1.30±0.14 t 1.803 3.843 0.524 7.348 0.075 5.027 0.382 4.262 P 0.073 ＜0.05 0.601 ＜0.05 0.940 ＜0.05 0.703 ＜0.05

2.3 兩組患者手術時機比較

觀察組如期進行手術患者比例高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者手術時機比較[n（%）]

2.4 兩組患者圍術期心血管事件發生率比較

觀察組圍術期心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者圍術期心血管事件發生率比較[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組患者均未出現嚴重不良反應。

3 討論

手術前高血壓通常不會導致靶器官功能障礙，但在手術過程中血壓升高會增加靶器官功能損害風險，而手術后持續高血壓則容易導致腦血管意外及心肌梗死等心腦血管事件發生，其中高血壓患者更容易出現圍術期血壓波動[7]。NT-proBNP是反映高血壓患者術后心血管功能變化的指標，可一定程度上預測死亡率及心血管事件發病率，NT-proBNP＜100pg/mL時提示患者極小可能發生心血管事件，NT-proBNP在 100 ～ 500pg/mL范圍提示患者具有潛在心功能不穩定因素，NT-proBNP高于500pg/mL提示患者極大可能發生心血管事件。cTnT是一種特異性心臟蛋白，可診斷心肌缺血及壞死，敏感性較高，其水平上升說明心肌細胞遭到損害。有研究報道交感神經活性亢進是推動高血壓病情進展重要因素[8]，其中BRS水平是評價交感神經活性主要指標，其可反映動脈內血壓波動引起反射性心動周期變化的敏感程度[9]。心率變異可反映心臟連續搏動期間瞬時心率的微小漲落，也是一種評價交感神經活性指標；高頻指標反映心臟迷走神經系統活性，而低頻反映交感神經調節功能，兩者比值表示交感神經與副交感神經間動態平衡[10]。

β腎上腺素受體阻滯劑降壓作用是通過抑制中樞及周圍腎素-血管緊張素-醛固酮系統發揮，同時還可與血流動力學的自動調節機制共同起到調節血壓作用[11]。β腎上腺素受體阻滯劑可降低靜息血壓，還可抑制機體在應激或運動狀態下血壓劇烈上升[12]。美托洛爾是β腎上腺素受體阻滯劑中常見藥物，是一種可選擇性阻斷β1受體，血藥濃度及生物吸收率均較高[13]。美托洛爾還可通過降低運動心率減少心臟做功，從而減少心肌耗氧量，增加心臟冠脈血供及灌注情況[14-15]。

本研究中，觀察組術后cTnT、NT-proBNP更低，可能原因為美托洛爾通過降低心率減少心肌需氧，從而減少心肌細胞損傷。本研究中觀察組改善BRS及心率變異更有效，可能原因為美托洛爾通過阻滯作用對抗兒茶酚，提升心臟迷走神經活性，調節心臟心臟自主神經；同時通過減少降低心率及心肌耗氧量改善心肌缺血，進而改善心率變異。本研究中，觀察組如期進行手術患者比例更高，可能原因為美托洛爾可阻斷腎上腺能受體，有效降低血壓。本研究中，觀察組發生心血管事件比例更低，說明術前有效控制血壓可明顯降低圍術期發生心血管事件概率。

綜上所述，本研究通過術前服用β腎上腺素受體阻滯劑可降低患者cTnT、NT-proBNP，改善BRS及心率變異，提高如期進行手術患者比例并降低圍術期心血管事件發生率。