不同年齡段特發(fā)性膜性腎病的臨床特征差異性分析

安凌春 高 楊 阮秀芳

廣東省東莞康華醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東東莞 523080

特發(fā)性膜性腎病是指因抗磷脂酶A2受體與體內(nèi)足細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，繼而形成原位免疫復(fù)合物，經(jīng)由旁路途徑激活補(bǔ)體，形成膜攻擊復(fù)合物C5b-9后持續(xù)損傷祖細(xì)胞并破壞腎小球?yàn)V過屏障所致[1-2]。步入現(xiàn)代社會(huì)后特發(fā)性膜性腎病發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著上升態(tài)勢(shì)，已經(jīng)占據(jù)原發(fā)性腎小球疾病的一成左右[3]。由于部分原發(fā)性膜性腎病可自行緩解，所以容易被患者所忽視，導(dǎo)致其預(yù)后存在著顯著的差異性[4]。本研究圍繞不同年齡段特發(fā)性膜性腎病的臨床特征差異性展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年12月收治的100例特發(fā)性膜性腎病患者作為研究對(duì)象，依據(jù)年齡分為青年組50例和中老年組50例。青年組中男36例、女14例；病程時(shí)間6個(gè)月～2年，平均（1.28±0.22）年。中老年組中男38例、女12例；病程時(shí)間5個(gè)月～2年，平均（1.25±0.30）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

特發(fā)性膜性腎病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟學(xué)分會(huì)編撰的《特發(fā)性膜性腎病診斷》以下內(nèi)容：（1）光鏡檢查可見腎臟病理標(biāo)本中腎小球數(shù)量＞10個(gè)；電鏡檢查腎小球基底膜及上皮細(xì)胞間發(fā)生明顯的病理改變；（2）免疫熒光檢驗(yàn)免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）4陽(yáng)性[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床依從性好者；（2）既往無其他全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；（3）非妊娠期、哺乳期女性患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）預(yù)期生存周期≤1個(gè)月者；（2）繼發(fā)性膜性腎病者；（3）不同意此次研究方案或未簽署知情同意書者。

1.5 特發(fā)性膜性腎病分期

依據(jù)Ehrenreich分期內(nèi)容，特發(fā)性膜性腎病分期標(biāo)準(zhǔn)如下：Ⅰ期：光鏡下腎小球毛細(xì)血管正常，電鏡下腎小球基底膜及上皮細(xì)胞間足突間隙區(qū)域存在散在的或規(guī)則分布的較小的免疫復(fù)合物樣的電子致密物質(zhì)沉積；Ⅱ期：光鏡下腎小球毛細(xì)血管不均勻增厚形成“釘突”，電鏡下發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞下存在電子致密物沉積；Ⅲ期：光鏡下新形成的基底膜樣物質(zhì)包繞沉積物，形成網(wǎng)狀、鏈狀表現(xiàn)，電鏡下電子致密物沉積在基底膜內(nèi)或上皮下；Ⅳ期：光鏡下基底膜明顯增厚，電鏡下沉積物的電子密度丟失，在不規(guī)則增厚的基底膜中出現(xiàn)不規(guī)則的電子透亮區(qū)[6]。

1.6 方法

在征得所有特發(fā)性膜性腎病患者知情同意下采用無菌B超引導(dǎo)獲取病理組織，全程操作與局部浸潤(rùn)麻醉下進(jìn)行，利用全自動(dòng)活檢槍經(jīng)由患者的右腎下極25°傾角進(jìn)針以便于臨床醫(yī)務(wù)人員獲取病變的腎組織[7]。隨后將收獲的病變腎組織分為三份，分別進(jìn)行光鏡、電鏡、免疫熒光檢查。光鏡檢查實(shí)施過程中病變腎組織標(biāo)本采用蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色處理后進(jìn)行光鏡和電鏡檢查[8]。此外，收集兩組患者臨床資料，分別為臨床分期、臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分別采用日本歐姆龍公司生產(chǎn)的HEM-7124無創(chuàng)血壓測(cè)量?jī)x、德國(guó)西門子生產(chǎn)的ADVIA2400自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。

1.7 觀察指標(biāo)

（1）臨床分期，涵蓋Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；（2）臨床表現(xiàn)，包括腎病綜合征、腎炎綜合征、無癥狀尿檢異常、浮腫；（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括血壓（舒張壓、收縮壓）、肝腎功能（尿素氮、肌酐、尿酸、總蛋白、白蛋白）、血脂（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床分期比較

青年組與中老年組臨床分期均集中于Ⅰ期、Ⅱ期，各分期占比相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示臨床不同年齡段特發(fā)性膜性腎病患者臨床分期相一致。見表1。

表1 兩組臨床分期比較[n（%）]

2.2 兩組臨床表現(xiàn)比較

兩組特發(fā)性膜性腎病患者臨床表現(xiàn)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示臨床無論是哪個(gè)年齡段，其臨床表現(xiàn)具有高度相似性。見表2。

表2 兩組臨床表現(xiàn)比較[n（%）]

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示不同年齡段特發(fā)性膜性腎病患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)存在著明顯的差異性。見表3。

3 討論

特發(fā)性膜性腎病為當(dāng)前成人腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）一種常見的病理類型，在整個(gè)病情進(jìn)展之中占有著舉足輕重的地位[9-10]。為此，改善全球腎臟病預(yù)后組織（kidney disease improving global outcomes，KDIGO）在其指南中從醫(yī)學(xué)角度出發(fā)明確了該病癥的規(guī)范化治療方案[11-12]。然而，由于當(dāng)前研究成果中鮮少涉及特發(fā)性膜性腎病患者病理特征的研究，使得研究領(lǐng)域仍然存在著較大的空白之處，特別是不同年齡段患者實(shí)施的治療方案差異性顯著，對(duì)治療效果及預(yù)后產(chǎn)生重要的影響[12-13]。所以圍繞該命題展開研究與分析無疑具有重要的研究?jī)r(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。

此次研究證實(shí)，在臨床分期上，無論是青年組還是中老年組特發(fā)性膜性腎病患者均是以Ⅰ期、Ⅱ期為主，二者所占比例分別為40%、50%和38%、52%，Ⅲ期及Ⅳ期占比處于較低水平，各分期占比相比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在臨床表現(xiàn)比較上，腎病綜合征、浮腫為特發(fā)性膜性腎病患者最明顯的臨床表現(xiàn)且此種表現(xiàn)與年齡分布無明顯的關(guān)聯(lián)性。但是，需要注意的是，在血壓（舒張壓、收縮壓）、肝腎功能（尿素氮、肌酐、尿酸、總蛋白、白蛋白）、血脂（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較上，青年組特發(fā)性膜性腎病患者與中老年組患者存在著明顯的差異性，且各指標(biāo)間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。之所以出現(xiàn)此種差異，本次研究認(rèn)為其與中老年患者自身年齡偏大，生理?xiàng)l件下肌酐清除率下降以及合并多種慢性疾病，例如高血壓、高脂血癥等息息相關(guān)[14]。所以，在臨床治療特發(fā)性膜性腎病過程中應(yīng)充分注重患者所處的年齡段，繼而采取針對(duì)性的治療方案，如處于青年階段的特發(fā)性膜性腎病患者可圍繞該病癥展開對(duì)應(yīng)的治療，而對(duì)于中老年特發(fā)性膜性腎病患者，除了需要實(shí)施對(duì)癥治療外，還需要控制血壓、血脂，提高肝腎功能保護(hù)效果以避免腎小管受到進(jìn)一步損傷，才能夠取得理想的臨床療效[15]。然而，由于目前臨床中圍繞不同年齡段特發(fā)性膜性腎病患者臨床特征展開的研究相對(duì)較少，使得本次研究所得論斷的科學(xué)性尚有待于進(jìn)一步大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究予以支撐。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

組別 血壓肝腎功能收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg） 尿素氮（mmol/L） 肌酐（μmol/L）尿酸（μmol/L）總蛋白（g/L） 白蛋白（g/L）青年組（n=50） 110.45±1.15 80.64±1.16 4.21±1.17 78.94±1.26 370.85±5.25 48.77±1.56 26.45±1.05中老年組（n=50） 138.47±1.13 88.38±1.12 4.98±1.22 73.38±1.12 411.47±4.33 53.55±1.55 22.88±1.02 t 122.890 33.942 3.221 23.321 42.206 15.369 17.244 P 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.000組別 血脂甘油三酯（mmol/L） 總膽固醇（mmol/L） 低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）青年組（n=50） 1.60±0.25 5.77±0.13 1.29±0.11 3.05±0.25中老年組（n=50） 1.75±0.21 7.55±0.15 1.49±0.14 3.89±0.21 t 3.248 63.409 7.943 18.192 P 0.001 0.000 0.000 0.000

綜上所述，不同年齡段特發(fā)性膜性腎病患者臨床分期、臨床表現(xiàn)無明顯差異但實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)差異性明顯，臨床應(yīng)予以足夠重視。