溫郁金提取物欖香烯聯(lián)合嗎啡PCIA泵治療難治性癌痛觀察*

蔡 鵠 劉 潔 龔黎燕

浙江省腫瘤醫(yī)院 浙江 杭州 310022

近年來，隨著癌痛規(guī)范化治療的推廣，80%～90%腫瘤患者的疼痛癥狀能夠得到緩解，但仍有10%～20%腫瘤患者的疼痛癥狀難以被常規(guī)治療手段所控制，稱為難治性癌痛[1］。目前針對該類患者應(yīng)用嗎啡靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)泵，存在療效不滿意等問題。筆者應(yīng)用欖香烯聯(lián)合嗎啡PCIA泵治療難治性癌痛，取得了顯著療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選取我院2016年10月～2018年10月收治的86例難治性癌痛患者為研究對象。隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，每組各43例。對照組中男23例，女20例；平均年齡53.6±10.9歲；疼痛數(shù)字評估法(NRS)評分8.42±1.10。聯(lián)合組中男24例，女19例；平均年齡55.7±11.8歲；NRS評分8.22±0.98。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤。難治性癌痛的診斷應(yīng)同時滿足以下標(biāo)準(zhǔn)[2］：①持續(xù)NRS≥7分和（或）爆發(fā)痛次數(shù)≥3次/天；②遵循癌痛規(guī)范化治療，應(yīng)用三階梯藥物方案治療1～2周仍未能控制疼痛或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肺、肝、腎等重要臟器功能衰竭，預(yù)期生存時間少于3個月者；②存在欖香烯、阿片類藥物過敏者；③精神病患者及阿片濫用者。

2 治療方法

2.1 對照組：予以嗎啡PCIA泵方案鎮(zhèn)痛，藥物采用鹽酸嗎啡注射液（規(guī)格：10mg/5ml，沈陽第一制藥有限公司），PCIA泵為全自動注藥泵驅(qū)動裝置ZZB-1型（南通愛普深器械有限公司）。按照背景劑量的10%給藥；鎖定時間：15min。次日劑量調(diào)整：NRS≥7，單次給藥量以及背景劑量增加50%～100%；3＜NRS＜7，單次給藥量以及背景劑量增加25%～50%；NRS≤3，單次給藥量以及背景劑量不變，如需要增加，不超過25%。PCIA泵靜脈通道采用中心靜脈置管。

2.2 聯(lián)合組：在對照組嗎啡PICA泵鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)上，每日應(yīng)用欖香烯注射液（規(guī)格100mg/20ml，大連金港制藥有限公司）400mg加入500ml 5%葡萄糖注射液（規(guī)格25g/500ml，中國大冢制藥有限公司）靜滴，每日1次。

2組患者均治療7天為1療程，1療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 療效指標(biāo)觀察：分述如下。

3.1.1 疼痛緩解率：治療前后，應(yīng)用NRS對患者疼痛程度進(jìn)行評估。根據(jù)NRS評分，疼痛減輕程度及百分?jǐn)?shù)=(A-B)/A×100%(A=用藥前NRS評分；B=用藥第7天NRS評分)，可分為0度：未緩解(疼痛未減輕，≤24%)；1度：輕度緩解(疼痛減輕1/4以上，25%～49%)；2度：中度緩解(疼痛減1/2以上，50%～74%)；3度：明顯緩解(疼痛減輕3/4以上，75%～99%)；4度：完全緩解(疼痛消失，即100%)。疼痛緩解率=（2度+3度+4度)/總例數(shù)×100%。

3.1.2 PCIA泵按壓及嗎啡用量情況：調(diào)取7天治療過程中PCIA泵相關(guān)存儲數(shù)據(jù)，計算平均每24h按壓啟動鍵次數(shù)、嗎啡用量、按壓啟動鍵與實際進(jìn)藥次數(shù)比。

3.1.3 生活質(zhì)量評估：治療前后應(yīng)用腫瘤患者生活質(zhì)量評分量表（QOL）進(jìn)行評估。

3.1.4 不良反應(yīng)：依據(jù)不良反應(yīng)常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0，評估治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，若資料不服從正態(tài)分布或方差不齊則選擇秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 NRS評分比較：見表1。

表1 治療前后兩組NRS評分比較（±s，分）

表1 治療前后兩組NRS評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

治療7天1.84±0.56#1.13±0.54#*組別對照組聯(lián)合組例數(shù)43 43治療前8.42±1.10 8.22±0.98治療1天3.56±1.67#3.12±1.56#治療3天2.98±0.89#2.04±1.11#*

3.3.2 疼痛緩解率比較：見表2。

表2 治療后兩組疼痛緩解率比較(例)

3.3.3 PCIA泵及嗎啡用量情況比較：見表3。

表3 兩組PCIA泵按壓及嗎啡用量比較（平均每24h）

3.3.4 生活質(zhì)量比較：見表4。與治療前比較，治療后兩組QOL評分均出現(xiàn)升高(P＜0.05)，與對照組相比，聯(lián)合組在治療后，QOL評分高于對照組(P＜0.05)，說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用能更好地改善生活質(zhì)量。

表4 兩組生活質(zhì)量QOL評分比較（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量QOL評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別對照組聯(lián)合組例數(shù)43 43治療前28.89±4.48 26.43±7.23治療后34.47±3.23#41.67±5.28#*

3.4 不良反應(yīng)：見表5。與對照組比較，各項不良反應(yīng)中，便秘、惡心嘔吐的發(fā)生率均明顯減少，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05），說明兩藥聯(lián)用，相關(guān)不良發(fā)生率更低。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)］

4 討論

對于難治性癌痛患者，改善PCIA泵應(yīng)用中的嗎啡耐受，是目前鎮(zhèn)痛方案聯(lián)合用藥提高療效、減少不良反應(yīng)的熱點(diǎn)。

欖香烯（Elemene）是天然中草藥姜科植物溫郁金中提取獲得的萜烯類化合物，是該類中藥主要活性成分。中醫(yī)藥理論認(rèn)為溫郁金具有破血行氣化瘀，消積聚，止痛等功效。該藥物除外對“癥瘕積聚”等抗腫瘤治療作用，還具有“止痛”的功效。有研究證實β-欖香烯具有抗腫瘤活性[3］。筆者前期基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，欖香烯可提高癌痛大鼠模型足底縮爪閾值，延長熱刺激回縮潛伏期，改善疼痛行為學(xué)反應(yīng)[4］。

本研究結(jié)果顯示，欖香烯可改善嗎啡PCIA泵治療難治性癌痛的臨床療效，提高患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，具有臨床推廣的意義。