彩色多普勒超聲結合血清CD64水平對小兒川崎病臨床診斷的價值研究

肖昕，吳夢琦

川崎病是以全身性血管炎為主要病變特征的發熱出疹性疾病，主要臨床特征表現為發熱、淋巴結腫大、皮疹、口腔黏膜充血、手足腫脹等，常發生于5歲以下嬰幼兒[1]。近年來，川崎病的發病率逐年上升，已成為兒童先天性心臟病發病的主要誘因，但是，醫學界對其發病機制尚未完全了解，因此，對小兒川崎病能夠準確診斷及進行有效預后評估具有重要意義[2]。由于小兒川崎病的主要臨床特征并無特異性，且通常不會同時出現，容易誤診為病毒性感染、呼吸道感染、淋巴結炎等[3]。影像學診斷在川崎病診斷方面具有重要價值，超聲對冠狀動脈病變診斷的敏感性和特異性較高。臨床研究證實川崎病的發病與感染及免疫異常有關，細菌感染會造成外周血中血清CD64指數升高，目前臨床對川崎病病人外周血CD64水平表達尚無較多研究[4]。本研究采用彩色多普勒超聲結合血清CD64水平診斷小兒川崎病的發病及預后，分析其應用價值，旨在為小兒川崎病的診治提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2015年12月來安徽省兒童醫院就診的50例小兒川崎病為觀察組，所有病兒均符合日本川崎委員會小兒川崎病臨床診斷標準。其中男32例，女18例；年齡范圍為2個月至6歲，年齡(2.3±0.7)歲；病程范圍為1～22個月。經檢索國內外關于小兒川崎病血清CD64水平研究的相關文獻，選取鄭麗云等[5]的研究中10例健康兒作為健康組，將血清CD64指數(2.45±0.52)作為正常值，以健康兒正常血清CD64水平為標準，比較觀察組治療前后血清CD64指數變化。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求,征得病兒近親屬同意并簽署知情同意書。

1.2 小兒川崎病診斷標準①發熱≥5 d，體溫≥39 ℃；②眼球結膜非化膿性充血；③口腔黏膜和唇充血，唇出血或者皴裂；④頸部淋巴結非化膿性腫大，直徑≥1.5 cm；⑤軀干多形性皮疹或者充血性斑丘疹，無結痂、水皰；⑥四肢發病初肢端硬腫，恢復期指趾端膜狀脫屑[6]。

1.3 治療方法觀察組病兒采用阿司匹林(上海信宜百路達藥業有限公司，規格30片×2板，批號1854004)聯合丙種球蛋白(四川遠大蜀陽藥業有限公司，規格每瓶2.5 g，批號201712159B)治療，阿司匹林飯后服用，用藥劑量為30～50 mg·kg-1·d-1，每天2～3次，病兒退熱體溫正常3 d后用藥劑量減為3～5 mg/kg，每天1次，頓服。冠脈無擴張，口服6～8周，血小板降至正常。冠脈擴張，阿司匹林口服至冠脈正常。丙種球蛋白靜脈滴注，劑量為1 g·kg-1·d-1，連續沖擊治療2 d。

1.4 檢測方法(1)彩色多普勒超聲檢測：對觀察組病兒進行彩色多普勒超聲檢查。選用彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.0～7.5 MHz。在安靜狀態下，采用M型彩色多普勒技術檢查心臟。診斷內容包括：冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤、管壁及管周異常回聲、主動脈根部擴張、心包積液、二尖瓣反流、室壁節段性運動異常等。(2)外周血血清CD64水平檢測：分別取觀察組病兒治療前后晨起外周靜脈血各2 mL，肝素抗凝，4 h內采用流式細胞術測定外周靜脈血中性粒細胞血清CD64指數，檢測所用流式細胞儀、陰性對照抗體等試劑均由美國貝克曼庫爾特公司提供。

1.5 冠狀動脈損傷診斷標準(1)正常：冠狀動脈內徑的正常范圍，3～5歲者內徑<3 mm，小于3歲者內徑<2.5 mm；(2)冠狀動脈擴張：冠狀動脈內徑超出年齡正常范圍，年齡5歲以上，內徑>4 mm；年齡≤5歲，內徑>3 mm；(3)冠狀動脈瘤：大冠狀動脈瘤內徑>8 mm；中冠狀動脈瘤內徑5～8 mm，單發、多發或者具有廣泛性；小冠狀動脈瘤內徑<5 mm，瘤樣擴張明顯且局限[7]。

2 結果

2.1 彩色多普勒超聲診斷結果彩色多普勒超聲檢出觀察組病兒冠狀動脈擴張20例，冠狀動脈瘤6例，左室內徑增大15例，心包積液7例，小兒川崎病確診48例，陽性檢出率為96%，具體見表1。

表1 小兒川崎病50例觀察組彩色多普勒超聲診斷結果

2.2 治療前后兩組血清CD64指數比較治療前觀察組病兒外周血血清CD64指數明顯高于健康組，差異有統計學意義(t=6.165，P=0.000)，治療后與健康組相比，觀察組病兒外周血CD64指數略高于正常值，但差異無統計學意義(t=1.994，P=0.057)，具體見表2。

表2 觀察組與健康組血清CD64指數比較結果

2.3 治療前后觀察組組內血清CD64指數比較治療前觀察組血清CD64指數(7.69±2.66)，治療后血清CD64指數(3.06±0.96)，組內比較，治療后明顯低于治療前，差異有統計學意義(t=11.557，P=0.000)。

3 討論

川崎病為全身血管炎性疾病，臨床研究證實冠狀動脈損傷發生率為13.9%～57.7%，對其進行早期確診和對癥治療可減輕或者減少冠狀動脈損傷的發生[8]。由于其臨床癥狀和檢查指標與病毒性感染、呼吸道感染、淋巴結炎等相似，因此給早期診斷造成困難[9]。

川崎病主要對全身大、中動脈產生損傷，并發癥表現為冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤等，臨床實踐證實影像學檢查對早期川崎病并發癥的診斷具有較高臨床應用價值[10]。川崎病的影響學檢查方法包括超聲心動圖、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)和心肌聲學造影等無創方法。MRI組織分辨力高，不受掃描和體位限制，能夠有效識別血栓和斑塊，在冠狀動脈擴張評價方面與超聲心動圖具有一致性，但是費用高，操作時間長[11]。心肌聲學造影在檢測心功能和心肌缺血程度方面有顯著優勢，而超聲心動圖檢測具有無創、快速且可重復的優點，病人易接受，在識別冠狀動脈病變方面具有高敏感性和特異性，目前成為診斷川崎病冠狀動脈病變的首選方法[12]。彩色多普勒超聲能夠準確測量病人冠狀動脈內徑，密切觀察冠狀動脈各種指標情況，小兒皮下脂肪層較薄，透聲性能好，可形成清晰心動圖像[13]。在心動圖像中，冠狀動脈輕度擴張、冠狀動脈管壁和管周異常回聲、冠狀動脈血液流速加快在診斷川崎病方法具有較大優勢，敏感性和特異性高，是診斷川崎病的主要依據。本研究結果顯示彩色多普勒超聲檢出觀察組病兒冠狀動脈擴張20例，冠狀動脈瘤6例，左室內徑增大15例，心包積液7例，小兒川崎病確診48例，陽性檢出率為96%，結果表明彩色多普勒超聲在診斷川崎病方面具有高敏感性、高特異性和高準確性，可作為川崎早期診斷的首選方法。

冠狀動脈擴張也表現在先天性心臟病、類風濕關節炎等兒童疾病，在早期發熱階段，與川崎病臨床特征類似，容易造成誤診，給川崎病早期診斷造成困擾。川崎病冠狀動脈損傷峰值通常發生在發病第2～4周，4周后很少發生新病變，而病兒在發病最初1周內冠狀動脈正常會給依賴超聲圖診斷造成誤診。目前臨床對川崎病的發病機制尚無定論，比較一致地認為川崎病是在遺傳易感性基礎上受一種或者多種感染因素誘導發生的異常免疫反應綜合征[14]。研究表明川崎病的發病與細菌感染具有相關性，中性粒細胞CD64水平檢測可早期診斷細菌感染，表達水平與感染程度具有正相關性，能夠反映機體感染后的免疫狀態，已成為辨別感染、敗血癥、自身免疫性疾病的有效指標[15]。中性粒細胞通過表明Fcγ受體與免疫復合物結合，在激活后能夠對血管內皮細胞造成損傷，從而介導血管炎性疾病。本研究結果表明，觀察組病兒治療前外周血血清CD64指數明顯高于正常值，說明川崎病的發病與細菌感染有關。觀察組病兒治療后外周血血清CD64指數明顯低于治療前，與健康兒正常值比較差異無統計學意義，結果顯示對觀察組病兒采用阿司匹林聯合丙種球蛋白治療后，丙種球蛋白與中性粒細胞等效應細胞表面免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)的Fc段受體結合，對免疫細胞活化發生了阻斷作用，表明血清CD64在川崎病的發病過程中發揮了重要作用，血清CD64水平可作為小兒川崎病診斷和預后評估的重要指標。

綜上所述，采用彩色多普勒超聲檢測小兒川崎病具有高敏感性和特異性，準確度較高，可作為小兒川崎病影像學診斷的首選方法。CD64指數對小兒川崎病的鑒別具有重要的臨床意義，可作為小兒川崎病診斷和預后評估的重要指標。采用彩色多普勒超聲結合CD64水平診斷小兒川崎病，可發揮協同作用，提高診斷準確性，臨床應用價值高，值得臨床推廣。