原發性開角型青光眼臨床藥物治療分析

陳桂春

摘要 目的 探討治療原發性開角型青光眼藥物對降低眼壓的臨床治療及療效。方法選取2011年1月-10月，我院眼科收治的原發性開角型青光眼患者22例，針對患者病因臨床用藥治療，總結臨床資料。結果藥物治療后患者眼脹癥得到緩解，藥物治療前患者眼脹評估分為37.75-3.35，治療后評估分為25.55-2.35，治療后評估分明顯低于治療前，p<0.05，表示差異有統計意義。 結論 臨床應用碳酸酐酶抑制劑治療原發性開角型青光眼有顯著療效。

關鍵詞 原發性開角型青光眼；治療

原發性開角型青光眼是指不伴有眼部或全身疾病引起的其他眼部改變，在前房角始終開放的情況下，眼壓升高引起視乳頭萎縮和視野缺損的一種眼病。本病具有遺傳因素。2011年1月-10月，我院眼科收治的原發性開角型青光眼患者22例，針對患者病因臨床用藥治療，治療資料總結如下。

1臨床資料與方法

1.1一般資料 2011年1月-10月，我院眼科收治的原發性開角型青光眼患者22例，針對患者病因臨床用藥治療，其中男性患者12例，女性患者10例，患者年齡17-55歲，患者平均年齡45歲，患者臨床符合下列標準，.通常雙眼患病，但發病時間和程度不一。發病隱匿，進展緩慢，不易察覺。少數患者可有輕度眼脹、霧視、頭痛，多數患者無任何癥狀。眼壓升高，眼壓波動幅度大。出現青光眼性視乳頭損傷，包括：盤沿局限性變窄或缺失，特別是在上、下方盤沿。視乳頭凹陷進行性擴大。視乳頭或盤沿淺層出血。視網膜神經纖維層缺損。當視乳頭杯盤比>0.6或雙眼視乳頭杯盤比值相差>0.2時為可疑損害，應進一步檢查或隨診。出現青光眼性視野缺損，包括：相對性或絕對性旁中心暗點。不完全或完全的與生理盲點相連的弧形暗點。環形暗點。鼻側階梯。管狀視野和顳側視島。前房角為開角。大多數患者為寬角，但部分患者為窄角[1] 。

1.2方法 采用碳酸酐酶抑制劑，開角型青光眼，口服首量250mg，每日1～4次，維持量應根據病人對藥物的反應決定，盡量使用較小的劑量控制眼壓；一般每日2次，每次250mg就可使眼壓控制在正常范圍。

1.3統計分析 采用spss19.0軟件包對臨床數據進行分析，計量資料采用u檢驗，數據資料用均值與標準差方式表示，p<0.05，表示差異有統計意義。

2結果 藥物治療后患者眼脹癥得到緩解，藥物治療前患者眼脹評估分為37.75-3.35，治療后評估分為25.55-2.35，治療后評估分明顯低于治療前，p<0.05，表示差異有統計意義。

3討論 碳酸酐酶抑制藥通過與碳酸酐酶可逆性、非競爭性結合發揮其主要藥理作用。碳酸酐酶催化細胞內H2C03的產生，碳酸又分解為H++HCO 。雖然體內含數種碳酸酐酶同工酶，但人睫狀體內主要含對磺胺敏感的C型同工酶，即同工酶Ⅱ。CAIs減少房水形成的可能機制是抑制睫狀體內碳酸酐酶的活性。睫狀體上皮內重碳酸鹽的產生在房水生產過程中起關鍵作用。重碳酸鹽和氯離子是房水中存在的可估計濃度的陰離子，Zimmerman等發現乙酰唑胺可使進入狗眼后房的重碳酸鹽減少約50%，而進入眼后房的氯離子無明顯改變。根據這一些觀察，研究者們認為，重碳酸鹽與CAIs抑制房水生成有關。CAIs也減少鈉離子進入眼后房。由Na+-K+激活ATP酶轉運的Na+是新形成的重碳酸鹽的陽離子。抑制碳酸酐酶或Na+-K+激活ATP酶都可使進入后房的Na+減少。此外，同時抑制碳酸酐酶和Na+-K+激活ATP酶對房水產生的抑制作用并不比分別抑制每種酶的作用大[2]。液體從睫狀突基質流入后房需要幾種離子經上皮細胞移動。推測Na+、HCO 和 C1-是參與房水分泌的主要離子。Na+可通過擴散或Na+/H+交換系統從基質側進入無色素上皮細胞。因為Na+同時也被Na+-K+激活ATP酶依賴系統從色素上皮細胞內運入細胞間側管，故細胞內的Na+保持平衡。HCO 由碳酸酐酶催化二氧化碳水化成碳酸，及碳酸分解而成。Cl-通過目前尚不清楚的機制進入細胞問側管，這樣可平衡一部分已運到側管內的Na+。由于上述離子進入細胞間側管，使側管內滲透壓增高，吸引水分向側管內流動。因側管的基質端由細胞間的緊密連接密閉，液體大量流向后房，形成房水。 CAIs除可減少重碳酸鹽形成外，也可改變細胞內的pH，結果引起Na+-K+激活ATP酶的活性改變和Na+移動受限。因此抑制睫狀體內的碳酸酐酶可減少重碳酸鹽、鈉離子和液體向后房移動，使房水生成減少。

全身應用的碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺 口服容易吸收。血漿峰值出現在服藥后lh，與劑量呈線性關系?？诜?00mg的血漿峰值為30μg/mL，tl/2為2.4～5.8h，藥物峰值維持4～6h。最大降眼壓作用出現在服藥后2～6h，降眼壓作用持續7h以上。靜脈注射500mg，2min出現降眼壓作用，l5min達高峰，維持4～5h?？诜忈屇z囊500mg，血漿峰值出現在用藥后3～4h。血清水平保持在10μg/mL以上達10h之久，降眼壓作用出現在用藥后2h，達峰時間8～12h，持續18～24h。

乙酰唑胺作用于睫狀突引起房水生成減少。分離的睫狀突對應用的乙酰唑胺產生直接反應。說明一旦角膜滲透受限的問題被克服，局部應用乙酰唑胺可產生降眼壓作用。應用乙酰唑胺后可使重碳酸鹽轉運最多減少50%。其減少房水生成的幅度基本上也是50%。此后，即使增加藥物劑量亦不再進一步減少房水的產生。說明約40%～50%房水的產生不需要碳酸酐酶參與。這可解釋某些對本品無反應病例，如房水排出通道阻礙已嚴重至不能運走正常房水分泌的一半時，本類藥物就無效。乙酰唑胺也作用于紅細胞和腎臟，引起代謝性酸中毒。一些作者認為代謝性酸中毒可增加乙酰唑胺的降眼壓作用；而另一些作者認為長期應用乙酰唑胺所引起的許多不良反應都與酸中毒有關[3]。應用乙酰唑胺治療后，尿中排泄的枸櫞酸減少，使一些患者出現腎結石。應用乙酰唑胺后K+分泌增多，因此對服用其他排鉀利尿藥的患者可增加發生低血鉀的危險。

由于乙酰唑胺對腎臟的作用，并增加HCO 從尿中排泄，產生堿性尿。這種尿 pH的改變有利于乙酰唑胺的排出，因為在堿性環境下大多數藥是以水溶性離子狀態存在。適用于治療各種類型的青光眼，對各型青光眼急性發作時的短期控制是一種有效的輔助藥物，對嚴重虹膜周邊前粘連及外流通道顯著損害病例無效。①治療開角型青光眼：對開角型青光眼的各期，如單用縮瞳藥，腎上腺素類及β受體阻滯藥不能控制眼壓，并用本品治療可使其中約60%病例的眼壓得以控制。雖然噻嗎洛爾和乙酰唑胺都可抑制房水分泌，但兩者聯合應用有降眼壓協同作用。噻嗎洛爾對人入睡后的房水分泌無影響，而乙酰唑胺可減少入睡后的房水分泌。正常人人睡后房水生成減少60%，乙酰唑胺可使夜間房水生成率再減少24%。因此，就寢前服用乙酰唑胺降眼壓作用較好。

參考文獻

[1] 楊洪濤，張宇新 .老年原發性開角型青光眼的復合制劑個性化治療效果.中國老年學雜志.2014，11： 2992-2994.

[2] 李始群，陳月梅，許碧霞，馮婷，戴香，關文婷 .青光眼睫狀體炎綜合征治療臨床分析.大家健康（下旬版）.2014，08： 480-480.

[3] 周麗霞，許娜 .惡性青光眼診斷與治療特點分析.中外健康文摘.2013，19： 247-247.