中醫藥對氣道黏液高分泌影響的研究進展

李婷 梁愛武

【摘要】目的 總結中醫藥對慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌的影響機制。方法 對近幾年中醫藥干預慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌的文獻進行綜述。結果 中醫藥在治療慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌方面具有一定的優勢。結論 中醫藥治療慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌的研究有待進一步完善，尤其是細微的分子機理層面的研究。

【關鍵詞】氣道黏液高分泌；慢性氣道炎性疾病；中醫藥；研究進展

【中圖分類號】R259 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.8..03

氣道黏液高分泌是一種臨床癥狀，也是影響慢性氣道炎性疾病患者的病情和預后的獨立危險因素[1]。中醫根據其臨床癥狀，將其歸為 “痰飲”范疇，“痰”是慢性氣道炎性疾病常見的重要病理產物和致病原因，結合現代臨床及清代沈金鰲“痰為百病之源，怪病皆由痰成也”的論述，可見“從痰論治”的重要性。大量文獻報道指出中醫化痰藥物對氣道黏液高分泌可產生較大的影響，有研究結果表明，祛痰中藥可以減少氣道黏液分泌量，降低痰液黏稠度，從而減少患者處于氣道炎癥時黏液高分泌狀態，進而加快患者康復進程[2]。例如傅慧婷[3]等人研究澤漆化痰方治療痰濁阻肺證COPD患者取得良好的治療效果，可以明顯改善患者的中醫癥候，明顯減少患者的痰量，降低痰液的粘稠度，減輕患者咯痰難度，故對氣道黏液高分泌有一定的影響。中醫在治痰方面對痰進行辯證論治，從而制定相應的治法，近年來諸多實驗和臨床研究結果顯示，中醫藥已逐漸開始從不同的干預途徑和環節，以及細微的分子層面來詮釋中醫藥干預氣道黏液高分泌疾病的作用機理。以下從中醫藥干預氣道黏液高分泌常見祛痰治法，以及不同的干預途徑和環節兩個方面進行綜述。

1 中醫藥干預氣道黏液高分泌常見祛痰治法

1.1 溫化法

陳煒[4]等人研究具有溫肺化痰、降氣平喘之功的四子溫肺湯能緩解患者咳嗽、咳痰、胸悶氣喘等臨床癥狀，可以明顯改善急性加重期COPD患者的氣道黏液高分泌狀態。亦有研究[5]具有“溫肺陽，以化痰飲”功效的溫陽化飲方對寒飲蘊肺證COPD大鼠模型的影響，發現該方可以上調寒飲蘊肺證COPD大鼠模型肺組織AQP1的表達，同時下調Muc5ac的表達，從而調節氣道黏液高分泌。丁偉偉[6]通過動物實驗研究，發現具有“溫陽納氣、化痰平喘”功效的陽和平喘顆粒通過降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中MUC5AC和MUC5AB的表達，上調AQP1和AQP5的表達，促進水的跨膜轉運，維持哮喘大鼠肺組織水液代謝平衡，從而來調控氣道黏液高分泌，最終達到防治哮喘的效果。

1.2 清化法

李文[7]等通過臨床研究發現清熱化痰法代表方痰熱清注射液可以改善痰熱阻肺證AECOPD患者的中醫臨床癥候及體征，減輕咳嗽及減少咳痰量，從而改善氣道炎癥及氣道黏液高分泌。楊峰[8]等通過動物實驗研究具有清熱化痰功效的院內制劑杏杷止咳顆粒，發現中、高劑量杏杷止咳顆粒可以緩解氣道黏液高分泌大鼠的咳嗽癥狀，減輕氣道炎癥，改善氣道黏液高分泌。謝泉馨[9]通過臨床療效觀察發現清金化痰湯可以明顯改善臨床痰熱阻肺型AECOPD患者的中醫證候，減輕患者的氣道炎癥，減少氣道黏液高分泌

狀態。

1.3 益氣扶正法

劉娟[10]等人通過動物實驗研究發現健脾益肺化痰系列方以健脾益肺、清肅痰源而達到標本兼治，通過下調MUC5AC、CLCA1 mRNA的表達來有效地抑制COPD模型大鼠氣道黏液高分泌。王勝[11]等人通過建立COPD模型大鼠，以益肺健脾方進行干預，發現該方可以減輕COPD模型大鼠的病理損害，改善肺功能，減少支氣管肺泡灌洗液中炎性細胞因子水平，下調ICAM-1、NF-kB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表達，最終減輕大鼠氣道炎癥和抑制氣道黏液高分泌。苗蘭英[12]等人觀察培土生金法對脾虛哮喘大鼠模型的影響，發現培土生金中藥通過補脾補肺益氣，改善脾虛導致的宿痰伏肺癥狀，消除哮喘發病的根本原因，通過調控肺組織AQP5的表達和黏蛋白的分泌，從而治療哮喘時的氣道炎癥和改善氣道黏液高分泌。

1.4 其他治痰法

中醫說肺與大腸相表里，可見治痰尤可從腸論治，鐘相根[13]等人通過觀察“通利大腸”對COPD模型大鼠氣道黏液高分泌的影響，發現“通利大腸”可以通過宣降肺氣，暢通腑氣，清熱祛痰，止咳平喘，從而抑制氣道黏液高分泌，改善氣道通氣及肺功能。除此之外，治痰還可輔以行氣，吳云濤和霍博雅[14]研究發現具有降氣化痰、止咳平喘的三子排痰湯聯合氨溴索能夠有效地抑制哮喘大鼠氣道黏液高分泌。

2 中醫藥干預氣道黏液高分泌的環節

2.1 影響信號通路

楊曉敏[15-16]等人通過研究健脾益肺化痰系列方，發現該方通過抑制“IL13-STAT6-MUC5AC”和“TNF-α/EGFR/PI3K”信號通路，從而改善COPD大鼠氣道黏液高分泌。馮淬靈[17-19]課題組研究清金化痰湯，發現本方可能通過影響EGFR下游ERK、p38和NE/EGFR/MUC5AC信號通路來減少COPD氣道黏液高分泌。詹少鋒[20]通過動物實驗研究發現中藥益氣化痰方可以通過影響COPD小鼠肺組織MAPK和NF-kB信號通路活化，以減少COPD小鼠炎癥細胞，改善氣道重塑，改善氣道黏液高分泌的狀態。

2.2 影響黏蛋白

有臨床研究發現中藥貝母瓜蔞散[21]治療COPD急性發作期可以明顯減輕患者咯痰、咳嗽、喘息、哮鳴等臨床癥狀及體征，減少支氣管灌洗液中黏蛋白5AC的含量，減少氣道黏液分泌，減輕氣道阻塞。陳英[22]等人通過建立動物模型的實驗研究，發現解毒清肺合劑能夠通過NE下調MUC5AC蛋白的表達，來調節COPD氣道黏液高分泌。周勇[23]等人的研究也發現麻杏二三湯可以通過下調MUC5acmRNA的表達水平來抑制哮喘小鼠的氣道黏液高分泌。

2.3 影響水通道蛋白

胡文豪和尚立芝的[24-25]動物實驗研究發現中藥愛羅咳喘寧具有止咳化痰的作用，可能可以通過下調黏蛋白5AC和上調AQP5的基因表達，調控黏液中黏蛋白與水的比值，來達到減少氣道黏液高分泌的作用。亦有動物實驗研究[26]發現高劑量的澤漆化痰方可以下調氣管黏膜上皮MUC5AC和上調AQP5的水平，具有抑制氣道黏液高分泌的作用。此外，馮立志等人[27]研究益氣化痰方，發現該方可以上調肺泡中AQP5濃度和下調和MUC5AC濃度，因而起到減少氣道粘液分泌和促進水液轉運的作用，說明其治療COPD的療效機制可能與調節水通道轉運密切相關。

2.4 影響細胞因子、炎癥介質等

李秀存[28]等人研究化痰活血方治療哮喘的作用機制，發現該方可能是通過減少肺泡中白細胞的聚集、增加IL-10和TGF-β1的生成、減少IL-5和MUC5AC的產生、抑制氣道黏液高分泌和炎癥來發揮作用的。

3 小結與展望

綜上所述，近年來中醫藥在干預慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌方面的研究取得了一定的成果，說明中醫藥治療此類疾病有著的巨大潛力。但是目前此方面的研究尚未成熟，對于機制研究還不夠深入和透徹，部分涉及細胞因子及相關網絡研究指標較單一，不能充分體現網絡協調分子及通路；臨床實驗和動物模型試驗均有局限性，很難全面反映中醫藥療效。如何將中醫藥防治慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌更有效地運用于臨床，是我們今后臨床和科研需要解決的難題。

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本文編輯：劉欣悅