直腸上皮細胞穩定性FH檢測對直腸癌篩查診治的臨床研究

朱智宇 許國誠 林曄 魏良寶 雷輝 袁閣林

[摘要] 目的 探討直腸上皮細胞穩定性FH檢測在大腸癌篩查中的應用價值。方法 方便選取福建中醫藥大學附屬南平人醫院2017年1月—2018年12月期間接受健康體檢的患者，進行直腸癌篩查，共10 000例。對健康體檢者進行直腸上皮細胞穩定性FH檢測，檢測結果陽性者再進行結腸鏡檢查。 結果 在10 000例受檢者中，直腸滲液直腸上皮細胞穩定性FH檢測陽性62例（0.62%），進一步行結腸鏡檢查發現直腸癌46例（0.46%）。陽性符合率為74.2%。 結論 直腸滲液直腸上皮細胞穩定性FH檢測是篩查直腸癌的適宜技術，能夠提高臨床治療效果，臨床推廣應用價值顯著。

[關鍵詞] 直腸癌；直腸上皮細胞穩定性FH；篩查

[中圖分類號] R711 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（c）-0189-03

[Abstract] Objective To investigate the application value of FH detection of rectal epithelial cells in colorectal cancer screening. Methods A total of 10 000 patients were convenient enrolled in the Nanping People's Hospital affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2018 for screening for rectal cancer. For the healthy subjects， the FH test of rectal epithelial cell stability was performed， and the test results were positive for colonoscopy. Results Among 10 000 subjects， 62 cases （0.62%） were positive for FH in rectal exudate rectal epithelial cells， and 46 cases （0.46%） were found by colonoscopy. The positive coincidence rate was 74.2%. Conclusion The FH detection of rectal percolation of rectal epithelial cells is a suitable technique for screening rectal cancer， which can improve the clinical therapeutic effect and has a significant clinical application value.

[Key words] Rectal cancer； Rectal epithelial cell stability FH； Screening

直腸癌是最常見的消化道癌瘤之一，其流行病學的特點在于明顯的地域分布、發病率和死亡率一直在飆升、女性比例增加、發病年齡趨老年化、遺傳因素和飲食因素在發病中尤為突出。近年來，筆者采用直腸滲液直腸上皮細胞穩定性FH檢測對體檢人群進行直腸癌癌篩查，取得較好效果，為進一步探討直腸上皮細胞穩定性FH檢測對直腸癌篩查診治的臨床效果，以下將福建中醫藥大學附屬南平人醫院2017年1月—2018年12月期間接受健康體檢的10 000例患者作為研究對象，展開臨床研究與分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究的患者全部來源于方便選取福建中醫藥大學附屬南平人醫院接受健康體檢的患者進行直腸癌篩查，共10 000例。其中，男性6 000例，女性4 000例。全部患者均接受高危因素調查，對高危人群進行篩選，并根據高危人群的就診順序進行編號，基于隨機數字表的方法對患者進行分組處理，即對照組與實驗組，每組均為5 000例，并接受相應檢查。對照組男性3 500例，女性1 500例，最大年齡64歲，最小年齡19歲，平均年齡（38.34±3.21）歲。實驗組男性2 500例，女性2 500例，最大年齡65歲，最小年齡18歲，平均年齡（38.22±3.25）歲。

診斷標準：以《中國結直腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預防共識意見》為參考依據，根據其中的早期結直腸癌診斷標準要求進行診斷。

納入依據：①年齡不低于18歲；②與高危風險人群定義吻合；③患者家屬簽署知情同意書。

排除依據：①已知結直腸癌患者；②妊娠期婦女、哺乳期婦女、月經期婦女；③全身合并癥患者；④病情嚴重且難以接受檢查。

1.2 方法

取受檢者的直腸滲液進行直腸上皮細胞穩定性FH檢測，對檢測結果陽性者再進行結腸鏡檢查。

1.2.1 臨床觀察表設計 在設計臨床觀察表的過程中，內容應包括一般情況、家族史與疾病史。其中，一般情況主要包括姓名、年齡、性別與電話號碼。家族史內容包括是否有結直腸癌患者與結直腸息肉病史患者，如果有應當進行詳細地說明。在疾病史中，應設置慢性闌尾炎、慢性腹瀉史、黏液膿血便史、不良生活事件、慢性便秘史或者是其他。是否有盆腔放療史、結直腸癌前病變疾病。

1.2.2 直腸上皮細胞穩定性FH檢測 （1）檢測試劑

直腸上皮細胞穩定性FH檢測采用“上皮細胞FH染色試劑（直腸粘膜細胞型）”（東孚美倫生物科技有限公司，青島），單人份。

（2）檢測方法

①在采樣部位沒有進行清洗、上藥、搔刮或活檢的前提下。戴好無菌乳膠手套，按常規對受檢者進行肛門鏡檢查，通過肛門鏡蘸取直腸滲液。②取得直腸滲液后，打開樣本管，以手套食指指腹按在管口處顛倒樣本管2～3次，使蘸在手套食指頂部的直腸滲液與樣本保存液混勻，制得樣本液。③將待檢測樣本放入樣本瓶（C試劑）充分攪拌形成樣本液，將A試劑加入測試池內，添加樣本液，再加入B試劑，在120秒內觀察顏色變化，與產品附帶的比色卡進行比較。

（3）判定標準

測試池內液體未顯色時為陰性（-）；如顯示淺藍綠色時為可疑陽性（±），顯色為淺藍色時為弱陽性（+）；顯色為藍色時為陽性（++）；顯色為深藍色時為強陽性（+++）；如測試池內液體顯示為深藍色后即刻轉變為棕紅色或深黃色，表示標本液內混有血液，應視為強陽性。

1.2.3 結腸鏡檢查 ①設備

電子結腸鏡（富士能3500高清系統）。

②操作方法

對陽性患者進行充分腸道準備后，按常規行電子結腸鏡檢查，依次觀察肛管、直腸、乙狀結腸、結腸、回盲部黏膜狀態，必要時進行活體的病理學或細胞學檢查。

患者需在接受檢查之前根據醫務工作人員的指導，積極開展腸道準備工作，并在檢查之前1 d攝入容易消化的食物。在檢查當天上午8∶00，在2 000 mL的水中加入聚乙二醇電解質散，劑量控制在137.15 g，均勻攪拌以后，患者需在2 h之內飲完。只有患者的排便為清水樣，才能夠接受腸鏡檢查。接受檢查的患者應選擇左側臥體位，且雙膝屈曲，在檢查過程中，要緩慢進行深呼吸，確保其腹部放松。腸鏡醫生將潤滑劑涂抹在患者肛門位置，并進行肛門指檢，對患者肛門與直腸末段的狀況形成相應的了解。隨后，可以由肛門插入電子腸鏡。醫生需要對內鏡進行反復旋轉、短縮、吸氣、充氣和取直操作，逐漸向盲腸送達電子腸鏡，盡量進入到小腸末段。隨后，即可緩慢退鏡，在此過程中需詳細觀察各個腸段。患者接受結腸鏡檢查的時候，腸鏡醫生需要開展腸鏡檢查，對病變活組織進行確定并取出，進行病理檢查。病變組織根據組織病理學檢查并確診成息肉或者是癌，則可以將其判定成陽性。如果確診結果是炎性病變或者是腸鏡檢查不存在問題，則可以將其判定成陰性。

1.3 評價指標

①上皮細胞FH物質檢測結果判定。標本先為深藍色亦或是深藍色，隨后轉變成深黃色或者是棕紅色，判定為強陽性；標本呈現藍綠色亦或是藍色，判定為陽性；標本不著色，判定為陰性。強陽性與陽性統一歸納成陽性結果。

②電子結腸鏡檢查。如果病變組織根據組織病理學檢查并確診成息肉亦或是癌，可以判斷成陽性。如果被確診成炎性病變與腸鏡檢查沒有問題，則判斷成陰性。

1.4 統計方法

該文研究的健康體檢患者所有數據均行SPSS 17.0統計學軟件處理，兩組患者組間率用[n（%）]的形式表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在10 000例受檢者中，直腸滲液直腸上皮細胞穩定性FH檢測陽性62例（0.62%）。進一步行結腸鏡檢查發現直腸癌46例（0.46%），均經活組織檢查證實，陽性符合率為74.2%。

3 討論

近年來，結腸鏡、直腸腔內超聲、CT、MRI、PET-CT等影像學診斷方法在臨床上得到廣泛的應用，使得直腸癌術前不僅在病理診斷上更加明確、更加容易，而且在腫瘤浸潤的深度、區域淋巴結以及全身其他部位的轉移情況也可以得到比較準確的判斷，從而產生以各種診斷手段為依據的臨床術前分期，并對治療方案的制定和選擇產生重要的影響。但是由于各種診斷方法本身的的局限性，依據不同影像學診斷方法得出的術前臨床分期在敏感性和特異性方面各有一定的差異。而CT、MRI、PET-CT由于費用等問題，在我國推廣還有相當難度。

FH是含亞鐵原卟啉蛋白的分解產物，具有強氧化作用，導致細胞自穩調節功能紊亂。FH含量具有連續可測性，且與細胞癌變程度呈密切正相關。采用生物學介質（組織滲液）進行靶向定位檢測，即可顯示細胞惡變過程。

細胞游離亞鐵原卟啉檢測（FH 檢測）的適宜領域為群體性篩檢，可以是癌前期（可預防）、無癥狀早期癌（可長期存活）、中晚期癌（不改變預后）。FH檢測采用一種脂溶性較強的物質，使之很容易進入細胞與細胞器中，其與FH物質的氧化—還原產物是上皮細胞內含有的內源性過氧化物酶等染色。做為篩查手段，觀察組織滲液上皮細胞中FH物質對細胞內酶的染色情況，即可顯示上皮細胞是否存在惡變及其程度，故直腸上皮細胞穩定性FH檢測具有連續可測性直腸上皮細胞穩定性FH檢測屬于無創采樣、費用低，操作簡便及適用人群廣泛的優點，以期通過FH檢測，單獨或聯合其他直腸癌篩查手段進行檢查，對檢測陽性結果進行進一步檢查診斷，評估FH檢測的靈敏性和特異性。（技術路線見圖1）

該項研究立足該院10 000例受檢者行直腸粘膜細胞滲液FH檢測，進行直腸癌篩查，從而篩查出高危人群；將這部分高?；颊吆筒》渴罩蔚南嚓P病人在治療前進行結腸鏡檢查檢測，以結腸鏡直視下活檢組織的病理診斷結果為金標準，評價直腸粘膜細胞滲液FH檢測在直腸惡性腫瘤診斷中的應用價值。

游離亞鐵原卟啉會在發展的過程中析出亞鐵血紅素，并且參與到合成血紅蛋白的過程中，同樣在個細胞內部也會參與多種酶的形成，調節功能十分多樣。在處于生態狀態之下，細胞內所含的亞鐵血紅素會與蛋白結合并存在，而游離血紅素的濃度則始終能夠保證功能的有效發揮。通過對脫落腸道上皮細胞的FH檢測，以腫瘤發生學出發，結合細胞代謝學的基本原理，早期篩查結直腸癌，可行性十分明顯。根據相關學者在《直腸上皮細胞FH物質檢測對結直腸癌早期篩查的臨床研究》的探究結果發現，選取108例結直腸癌高危人群進行直腸上皮細胞FH物質檢測，檢測結果陽性者再進行結腸鏡檢查，陽性符合率是33.3%，與該文研究結果一致，說明直腸上皮細胞FH檢測在診治直腸癌方面具有可行性。

直腸上皮細胞穩定性FH檢測直腸疾病臨床篩查無采樣創傷、無采樣漏診、無醫源性感染或檢測交叉污染的風險、無需儀器設備和專業實驗室，可用于直腸癌及癌前病變患者隨訪復查。該法操作簡單，花費低，適合于大樣本篩查。有利于直腸疾病早發現、早診斷、早治療、早預防，有效地提高直腸疾病的治愈率、降低直腸癌的發病率、能夠改善直腸癌病人的生活質量，進一步優化直腸癌病人的生存質量與治療依從性，具有較高的臨床推廣與應用價值。

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（收稿日期：2019-01-13）