復方甘草酸苷片聯合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎臨床研究*

張玲玲，張 敏，韓 一

（中國石油天然氣集團公司中心醫院，河北 廊坊 065000）

面部激素依賴性皮炎（hormonedependencedermatitis，HDD）是由于長期不合理使用含糖皮質激素的藥物或化妝品而引起的面部皮膚慢性炎癥，多發生在面部皮膚薄嫩位置，一旦停用此類藥物或化妝品則會引起皮膚病復發、加重，臨床常表現為灼燒、刺痛、水皰、脫屑、紅斑、丘疹等癥狀［1］。目前，臨床治療面部HDD的首要原則為停用糖皮質激素類制劑，同時配合外用非激素類制劑，但單純外用非激素類制劑短期療效較差，患者依從性差［2］。復方甘草酸苷片含有甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，具有糖皮質激素樣作用，但不會引起糖皮質激素的不良反應，適用于面部HDD的治療［3］。本研究中探討了復方甘草酸苷片聯合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部HDD的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國臨床皮膚病學》中有關面部HDD的診斷標準［4］；面部應用糖皮質激素或含有糖皮質激素的化妝品1個月以上；皮損對激素有依賴性，在停用糖皮質激素或含有糖皮質激素的化妝品3～5 d后原來皮損加重，繼續應用后減輕；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：面部脂溢性皮炎、尋常性痤瘡等皮膚病；面部皮膚功能性障礙；近1個月內用過糖皮質激素類制劑；嚴重心、肝、腎等疾病；妊娠期或哺乳期；精神障礙。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2018年1月收治的面部HDD患者95例，按隨機數字表法分為對照組（47例）和治療組（48例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均于入院后停用糖皮質激素類制劑和所有化妝品，用清水洗臉，禁食辛辣、刺激性食物，宜多食水果、蔬菜，飲食清淡，避免熬夜、風吹、日曬。對照組患者給予地氯雷他定片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20020092，批號為20141018，規格為每片5 mg）口服，每次5 mg，每晚1次，聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001，批號為20141125，規格為每支5 g）薄層涂抹于患處，早、晚各1次。治療組患者在對照組治療基礎上聯用復方甘草酸苷片（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20093006，批號為20141220，規格為每片25 mg），口服，每次50 mg，每日3次。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標與臨床療效判定

癥狀積分：包括主觀癥狀和客觀癥狀，主觀癥狀為瘙癢、灼熱、干燥、疼痛、緊繃感，客觀癥狀為鱗屑、紅斑、色素沉著、表皮萎縮、毛細血管擴張、痤瘡樣皮損。每項依據無、輕、中、重的標準評分為0～3分，滿分為33分，評分越高癥狀越嚴重［5］。

皮膚屏障功能指標：包括角質層含水量、經表皮水分丟失及皮脂含量。患者于測量前在20～25℃、相對濕度45% ～65%的環境中靜坐0.5 h，然后測量角質層含水量、經表皮水分丟失量及皮脂含量，每個指標測量3次，取平均值。采用水分筆（日本Sclar公司）測量角質層含水量，Tewameter TM儀（德國Courega Khazaka公司）測量經表皮水分丟失量，Submeter儀（德國Courega Khazaka公司）測量皮脂含量。

血清細胞因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各 5 mL，以 2 000 r／min的轉速、13.5 cm 的離心半徑離心15 min分離血清，2～8℃冰箱保存，備用。檢測并比較兩組治療前后血清白細胞介素2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素 4（IL-4）、白細胞介素 6（IL-6）水平，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法測定，檢測試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

臨床療效［6］：以癥狀積分計算療效指數，療效指數＝（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分×100%。痊愈為療效指數不低于95%；顯效為療效指數為70% ～95%；有效為療效指數為30% ～70%；無效為療效指數低于30%。以前三者合計為總有效。

安全性評價：記錄患者治療過程中輕微血鉀下降、困倦嗜睡、面部緊繃感等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以X±s表示，數據正態分布，方差齊性，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

長期應用糖皮質激素類制劑或含有糖皮質激素的化妝品，導致的面部紅斑、丘疹、膿皰、色素沉著等癥狀，使皮膚對激素產生嚴重的依賴性［7］。地氯雷他定片為第2代抗組胺類藥物，抗炎作用明確，但單用治療面部HDD的效果并不明顯［8］。重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠能促進來源于外胚層和中胚層細胞的修復和再生，增加Ⅰ型和Ⅲ型膠原，增加角蛋白表達，為細胞提供營養物質，促進皮膚屏障結構修復，提高皮膚耐受性，降低皮膚敏感狀態，然而其短期療效較差，且無抗炎、抗過敏、調節免疫功能的作用［9］。復方甘草酸苷片含有甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸3種成分，其中甘草酸苷具有類固醇樣作用和抗炎作用，甘氨酸和鹽酸半胱氨酸可降低甘草酸苷的不良反應，抑制甘草酸苷引起的假性醛固酮癥狀［10］。

本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，主觀癥狀、客觀癥狀及總積分較對照組改善更明顯，提示復方甘草酸苷片聯合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部HDD臨床療效確切，可明顯改善臨床癥狀。這可能是聯合治療具有協同增效的作用［11］。治療后，兩組角質層含水量、皮脂含量均明顯高于治療前，經表皮水分丟失量均明顯低于治療前，且治療組變化幅度均明顯大于對照組（P＜0.05）。提示聯合治療可促進皮膚屏障功能的修復［12］。這可能是由于復方甘草酸苷片具有免疫調節作用，能提高面部皮膚屏障功能，重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠能促進皮膚細胞的修復和再生，修復皮膚屏障結構，提高皮膚的耐受性。治療后，兩組患者的血清IL-2和IFN-γ水平均明顯大于治療前，血清IL-4和IL-6水平均明顯小于治療前，且治療組變化幅度均明顯大于對照組（P＜0.05），提示聯合治療可調節Th1／Th2細胞因子。激素能抑制巨噬細胞的功能，導致Th細胞功能失調［13］。面部HDD患者體內Th1／Th2比例失衡，Th1細胞分泌的IL-2和IFN-γ細胞因子減少，Th2細胞分泌的IL-4和IL-6細胞因子增多，表明Th1／Th2功能失調參與了面部HDD的發病［14］。聯合治療通過調節Th1／Th2細胞因子來調節機體免疫系統的功能，從而發揮治療面部HDD的作用。治療過程中，兩組不良反應發生率相當且均較低（P＞0.05），提示安全性較好。

表2 兩組患者癥狀積分比較（X ± s，分）

表3 兩組患者皮膚屏障功能相關指標比較（X±s）

表4 兩組患者血清細胞因子水平比較（X ± s，ng ／L）

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］

綜上所述，復方甘草酸苷片聯合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部HDD的臨床療效良好，可明顯改善患者的臨床癥狀，促進皮膚屏障功能修復，調節Th1／Th2細胞因子，且安全性較好。