西藏牛皮消化學(xué)成分研究進(jìn)展

錢(qián)璽丞，路雅芝

（銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院民族中獸藥分離純化技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，貴州 銅仁 554300）

西藏牛皮消（Cynanchum saccatumW.T.Wang ex Tsiang et P.T.Li）系夾竹桃科（Apocynaceae）鵝絨藤屬（Cynanchum） 植物，主要分布于中國(guó)西南地區(qū)，根性苦、寒，具有清熱涼血，止血之功效[1,2]。現(xiàn)代研究表明，西藏牛皮消主要含有C21甾體皂苷等生物活性物質(zhì)，并含有苯類(lèi)衍生物、有機(jī)酸類(lèi)、萜類(lèi)和木脂素類(lèi)等多種成分[4]。本文對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分析，綜述了近年來(lái)報(bào)道的化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和藥理活性研究進(jìn)展，旨為該植物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)和參考。

1 主要結(jié)構(gòu)類(lèi)型

1.1 C21甾體皂苷

西藏牛皮消中C21甾體類(lèi)主要含有告達(dá)庭、青陽(yáng)參苷元、加加明苷元、5α,6β-glyco加加明苷元、皂苷元、去乙酰蘿藦苷元、12-O-苯甲酰基-去乙酰蘿藦苷元、肉珊瑚苷元、12-O-苯甲酰基-肉珊瑚苷元、12-O-肉桂酰基-20-O-乙酰基肉珊瑚苷元、20-O-乙酰基-12-O-肉桂酰基-8，14-dioxo-8,14-seco肉珊瑚苷元、12-O-苯甲酰基-20-O-乙酰基-5α，6β-七羥基孕甾烷等12種苷元，都是經(jīng)典的以四元母核的孕甾烷為基本骨架。四個(gè)環(huán)按A/B、B/C反式，C/D為順式組合，其中角甲基C19和C18分別取代C10和C13位，基本構(gòu)型為β構(gòu)型；C5-C6形成雙鍵，C3、C8、C12、C14和C17位都有β-OH取代，C8-C14可能開(kāi)環(huán)氧化成酮基，其中所有的糖都鏈接在C3位的OH上，C12和C20上的羥基可能和苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸、肉桂酸、煙酸、醋酸、ikemaoicacid結(jié)合成酯存在。到目前為止，從西藏牛皮消中分離得到的C21甾體皂苷，C3位的-OH最多連接七個(gè)糖。鏈接糖的種類(lèi)均為2，6-二去氧糖，如洋地黃毒吡喃糖 (digitoxose,digit)，夾竹桃吡喃糖(oleandrose,ole)和加拿大麻吡喃糖 (cymarose,cym)。糖鏈中的去氧糖多為β-D構(gòu)型，洋地黃毒吡喃糖和加拿大麻吡喃糖一般都與苷元相連接，且糖的連接順序均為1→4直鏈連接。結(jié)構(gòu)及來(lái)源如圖1、表1所示。

1.2 其他成分

除了C21甾體皂苷類(lèi)成分，還從中分離得到苯類(lèi)衍生物、有機(jī)酸類(lèi)、木脂素和萜類(lèi)成分。結(jié)構(gòu)及來(lái)源如圖2、表2所示。

2 生物活性研究概況

2.1 抗癲癇

圖1 西藏牛皮消中分離得到的C21甾體皂苷Fig.1 C21steroidal glycosidesisolated from C.saccatum

裴印權(quán)、吳振潔等[8,9]對(duì)其根部總苷進(jìn)行過(guò)藥理作用的研究及報(bào)道，結(jié)果表明西藏牛皮消具有與青陽(yáng)參相似的藥理作用且作用均強(qiáng)于青陽(yáng)參[10]，以其根部提出的總苷對(duì)大鼠聽(tīng)源性發(fā)作和點(diǎn)燃效應(yīng)發(fā)作具有較強(qiáng)的對(duì)抗作用。治療劑量時(shí)有鎮(zhèn)靜作用及加強(qiáng)苯巴比妥鈉和苯妥英鈉的抗MES效應(yīng)。

2.2 細(xì)胞毒

Zhang M等[5]從中分離得到10個(gè)C21甾體皂苷，并評(píng)價(jià)了對(duì)肝癌HepG2、宮頸癌Hela和膠質(zhì)瘤U251三種人體癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性，其中cynsaccatol E（22） 和青陽(yáng)參3-O-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-齊墩果吡喃糖基 (1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖苷（42） 對(duì)HepG2有抑制作用，（42） 對(duì) Hela有抑制作用，cynsaccatol A（32）和 cynsaccatol D（21） 對(duì) U251有抑制作用，IC50<50μmol/L。

2.3 抗氧化

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圖2 西藏牛皮消中分離得到其他化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.2 Other type constituents isolated from C.saccatum

表2 其他成分及其來(lái)源Table 2 Other type constituents and their sources

王東[11]對(duì)前期從中分離出的29個(gè)C21甾體皂苷[7]進(jìn)行了抗氧化活性評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，除化合物2、3、23、26、39外均有較好的保護(hù)作用，化合物20-O-acetyl-12-O-cinnamoyl-3-O-β-D-digitoxopyranosyl-8，14-dioxo-8,14-secosarcostion（10）、cynsaccatol N （24）、cynsaccatol S （35）、cynsaccatol T（36） 的作用尤為顯著，能有效的降低H2O2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷，它們可通過(guò)激活Keap1-Nrf2/ARE通路，調(diào)節(jié)HO-1、NQO1的表達(dá)，進(jìn)而增加GSH、SOD、CAT、LDH等抗氧化酶的活性，降低細(xì)胞內(nèi)ROS和Ca2+水平，降低細(xì)胞的凋亡率，從而達(dá)到抗氧化作用。

3 結(jié)語(yǔ)

現(xiàn)代藥理研究表明，西藏牛皮消中的C21甾體皂苷類(lèi)化合物在抗癲癇、抗氧化、抗腫瘤等方面具有一定的生物活性，其同屬植物青陽(yáng)參已被廣泛研究。早在20世紀(jì)云南白藥集團(tuán)就已生產(chǎn)了青陽(yáng)參片，該植物的進(jìn)一步研究，為青陽(yáng)參臨床治療癲癇提供更廣泛的藥源。早期研究多傾向于根部總苷，本文綜述了近年來(lái)分離得到的單體化合物，及其抗氧化、抗腫瘤活性，為天然抗氧化劑的發(fā)現(xiàn)提供了一定的前期基礎(chǔ)，也為該植物藥用價(jià)值的合理開(kāi)發(fā)提供了參考依據(jù)。