潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療兒童紫癜性腎炎的療效觀察

呂光享

[摘要] 目的 探討潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療兒童紫癜性腎炎的療效。方法 方便選擇2010年1月—2017年12月該院收治的紫癜性腎炎患兒104例，以隨機數表法將其分為對照組與研究組，每組52例。對照組應用環磷酞胺與潑尼松治療，研究組應用嗎替麥考酚酯與潑尼松治療。觀察對比兩組臨床療效、尿蛋白與血尿的消失時間，以及藥物不良反應。 結果 研究組治療的總有效率為96.15%，高于對照組82.69%，差異具有統計學意義（χ2=4.981，P<0.05）。研究組尿蛋白消失時間（19.2±5.3）d、血尿消失時間（35.2±8.5）d，均低于對照組（26.5±4.5）d、（47.5±8.8）d，差異有統計學意義（t=5.523，6.230，P<0.05）。研究組胃腸道不良反應的發生率3.85%低于對照組19.23%，差異有統計學意義（χ2=6.029，P<0.05）。研究組致病菌感染的發生率1.92%與對照組3.85%對比差異無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。結論 潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療兒童紫癜性腎炎療效可靠，能夠縮短恢復速度，安全性較佳，適于臨床推廣。

[關鍵詞] 潑尼松；嗎替麥考酚酯；兒童；紫癜性腎炎

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（b）-0001-03

Therapeutic Effect of Prednisone Combined with Mycophenolate Mofetil on Children with Purpuric Nephritis

LYU Guang-xiang

Department of Pediatrics， Second People's Hospital of Chengyang District， Qingdao， Shandong Province， 266112 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of prednisone combined with mycophenolate mofetil in the treatment of children with purpuric nephritis. Methods 104 children with purpuric nephritis admitted to our hospital from January 2010 to December 2017 were convenient randomly divided into control group and study group， with 52 cases in each group. The control group was treated with cyclophosphamide and prednisone， and the study group was treated with mycophenolate mofetil and prednisone. The clinical efficacy， disappearance time of urinary protein and hematuria， and adverse drug reactions were observed and compared. Results The total effective rate of the study group was 96.15%， which was higher than that of the control group （82.69%）. The difference was statistically significant （χ2=4.981， P<0.05）. The urinary protein disappearance time （19.2±5.3） d and the hematuria disappearance time （35.2±8.5） d were lower in the study group than in the control group （26.5±4.5） d and （47.5±8.8） d，the different was statistically significant（t=5.523， 6.230， P<0.05）. The incidence of gastrointestinal adverse reactions in the study group was 3.85% lower than that in the control group 19.23% （χ2=6.029， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of pathogenic infection between the study group 1.92% and the control group 3.82%，the different was statistically significant（χ2=0.000， P>0.05）. Conclusion Prednisone combined with mycophenolate mofetil in the treatment of children with purpuric nephritis is reliable， can shorten the recovery rate， and has better safety and is suitable for clinical promotion.

[Key words] Prednisone； Mycophenolate mofetil； Children； Purpuric nephritis

紫癜性腎炎又稱為過敏性紫癜性腎炎，是一種以壞死性小血管炎為病理變化的全身性疾病，臨床表現為關節腫痛、皮膚紫癜、便血、腹痛等癥狀，并可伴有蛋白尿與血尿。兒童是紫癜性腎炎的多發群體，具有遷徙難愈、易反復等特點，給小兒的健康與成長發育質量帶來了巨大的危害[1]。目前，激素類藥物是治療紫癜性腎炎的主要方法，然而單純激素治療效果不夠理想，且藥物副反應較強[2]。為了進一步完善兒童紫癜性腎炎的治療方案，該研究對2010年1月—2017年12月該院收治的52例紫癜性腎炎患兒應用了潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療，臨床收效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的紫癜性腎炎患兒104例，以隨機數表法將其分為對照組與研究組，每組各52例。對照組：男30例，女22例；年齡3～12歲，平均年齡（7.8±2.2）歲；病程10～92 d，平均病程（42.5±2.2）d。研究組：男28例，女24例；年齡3～12歲，平均年齡（7.5±2.8）歲；病程13～95 d，平均病程（42.0±3.3）d。兩組患兒在性別、年齡、病程對比中，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

①納入標準：根據《兒童常見腎臟疾病診治循證指南（試行）》中的相關標準確診；病程<6個月，伴有蛋白尿或血尿；病理學國際兒童腎臟病研究協作組（ISKDC）分級≥Ⅲb級；該次研究經醫院倫理委員會批準，且研究內容已告知患兒家屬知情，均已簽署知情同意書。②排除標準：狼瘡性腎為、乙肝病毒相關性腎炎、原發性腎病綜合征等繼發的腎小球腎炎；患有其他免疫系統、血液系統疾病；肝腎功能障礙或有其他危重癥。

1.3 方法

對照組：應用環磷酞胺（國藥準字H12020201）與潑尼松（國藥準字H33021207）治療，即環磷酞胺10 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，持續治療2 d，每間隔2周為1個療程，共治療6個療程，環磷酞胺量控制在150 mg/kg以下；潑尼松，0.5～1 mg/kg，1次/d，尿蛋白轉陰2周后降低用量，維持用量為5～10 mg/d。研究組：應用嗎替麥考酚酯（國藥準字H20066762）與潑尼松治療，7.5～15 mg/kg，2 次/d，最大劑量為1 g/d，治療3個月后調整藥量至0.25～0.5 mg/d；研究組潑尼松用量與對照組一致。兩組治療時間均為6個月。

1.4 觀察指標

①根據《兒童常見腎臟疾病診治循證指南（試行）》中的診斷標準，評價兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀與體征消失，血清白蛋白與24 h尿蛋白恢復正常；有效：臨床癥狀與體征明顯改善，24 h尿蛋白改善≥50%，血清白蛋白上升；無效：臨床癥狀與體征無變化，24 h尿蛋白降低<50%，血清白蛋白無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100.00%。②觀察對比兩組尿蛋白與血尿的消失時間。③觀察對比兩組藥物不良反應情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件處理數據，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組治療的總有效率為96.15%，高于對照組82.69%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組尿蛋白與血尿的消失時間對比

研究組尿蛋白消失時間（19.2±5.3）d、血尿消失時間（35.2±8.5）d，對照組尿蛋白消失時間（26.5±4.5）d、血尿消失時間（47.5±8.8）d。研究組尿蛋白與血尿的消失時間均低于對照組（t=5.523，6.230，P<0.05）。

2.3 兩組藥物不良反應情況對比

研究組出現胃腸道不良反應2例（3.85%），條件致病菌感染1例（1.92%）。對照組出現胃腸道不良反應10例（19.23%），條件致病菌感染2例（3.85%）。研究組胃腸道不良反應的發生率低于對照組（χ2=6.029，P<0.05），兩組致病菌感染的發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

過敏性紫癜是由免疫復合物所致的系統性小血管炎，其發病原因與過度產生IgA自身抗體的體液免疫異常有關，并可以涉及炎癥細胞因子與細胞免疫異常[3-4]。過敏性紫癜可累及多個臟器，其中所致的腎臟損害可稱為紫癜性腎炎，紫癜性腎炎的發病原因尚未完全明確，普遍認為紫癜性腎炎主要與感染、藥物、食物與冷刺激有關[5-6]。目前，國內外對于兒童紫癜性腎炎的治療方案并無統一的意見，臨床主要根據小兒具體情況、病理診斷及臨床分型來制定治療方案[7-8]。通常情況下，對于病理IV級、IIIb級的患兒，主要使用免疫抑制劑聯合激素治療，臨床最常見的方案為環磷酞胺聯合激素[9]。然而，部分研究發現，環磷酞胺聯合激素起效較慢，且易導致胃腸道不良反應，整體收效不夠理想[10]。因此，探尋一種高效且安全的方案保證兒童紫癜性腎炎患兒的治療質量十分必要。

嗎替麥考酚酯是一種可逆性、非競爭性、選擇性、高效性的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，可以特異性抑制淋巴細胞嘌呤合成時次黃嘌呤核苷酸脫氫酸的活性，繼而發揮出強大的淋巴細胞增殖抑制功效[11-12]。學者姜松等[13]對31例紫癜性腎炎患兒應用了嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療，并與24例環磷酰胺聯合潑尼松患兒進行對比，結果發現前者完全緩解率90.32%，高于后者的63.64%。學者莫曉露[14]對比了40例嗎替麥考酚酯聯合潑尼松與環磷酰胺聯合潑尼松治療紫癜性腎炎患兒的臨床療效，結果顯示嗎替麥考酚酯聯合潑尼松組蛋白尿消失時間（19.13±7.21）d、血尿消失時間（35.15±10.24）d，低于環磷酰胺聯合潑尼松組（29.35±8.40）d、（69.74±9.71）d。該文研究結果與此結果相近，研究組治療的總有效率為96.15%，高于對照組82.69%（P<0.05），且研究組尿蛋白消失時間（19.2±5.3）d、血尿消失時間（35.2±8.5）d，均低于對照組（26.5±4.5）d、（47.5±8.8）d，差異有統計學意義（P<0.05）?？梢?，潑尼松聯合嗎替麥考酚酯能夠有效提高紫癜性腎炎患兒的治療效果，縮短恢復速度，究其原因在于：雖然環磷酞胺能夠抑制DNA合成，但無明顯的特異性，而嗎替麥考酚酯消化吸收后能夠立即水解成具有免疫抑制活性的產物霉酚酸，霉酚酸對鳥嘌呤核苷具有抑制作用，B與T淋巴細胞的增殖也依賴于此，所以進一步抑制了B與T淋巴細胞[15]。此外，研究組胃腸道不良反應的發生率低于對照組（P<0.05），兩組致病菌感染的發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結果發現，相較于潑尼松聯合嗎替麥考酚酯，潑尼松聯合環磷酞胺對胃腸道的影響更小，安全性更佳。

綜上，潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療兒童紫癜性腎炎療效顯著，安全可靠，適于臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 孫智才，楊華彬.免疫抑制劑治療兒童紫癜性腎炎的進展[J].實用藥物與臨床，2014，17（3）：350-353.

[2] 張斯時，張艷.雷公藤多苷、潑尼松聯合中藥治療兒童過敏性紫癜性腎炎臨床觀察[J].武警后勤學院學報：醫學版，2015，24（5）：389-390.

[3] 吳瑞.大劑量環磷酰胺聯合甲基潑尼龍沖擊治療過敏性紫癜性腎炎的療效分析[J].中外醫療，2016，35（35）：104-106.

[4] 李蕾，張俊毅，馬飛，等.兒童紫癜性腎炎臨床和病理關系分析[J].中外醫療，2016，35（25）：20-22.

[5] 海冬.兒童紫癜性腎炎外周血炎癥因子水平與病情嚴重程度相關性的臨床分析[J].貴州醫藥，2015，39（5）：437-438.

[6] CHOI JY，HO JH，PASOTO SG，et al. Circulating follicular helper-like T cells in systemic lupus erythematosus： association with disease activity[J].Arthritis Rheumatol，2015， 67（4）：988-999.

[7] 符慶瑛，賀發貴，孫鐵忠，等.兒童紫癜性腎炎臨床病理特征及治療轉歸分析[J].中國中西醫結合腎病雜志，2016，17（7）：609-611.

[8] HATAI K，NANCE JP，KROENKE MA，et al.BCL6 orchestrates Tfh cell differentiation via multiple distinct mechanisms[J].J Exp Med，2015，212（4）：539-553.

[9] 王紅軍，張瑞華.熱毒寧注射液聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎炎60例療效觀察[J].中國民間療法，2016，24（3）：64.

[10] 苗靜，周俊霖，彭曉杰，等.霉酚酸酯和環磷酰胺治療兒童腎病綜合征型紫癜性腎炎的臨床研究[J].江西醫藥，2015， 50（11）：1140-1142，1156.

[11] De WIT J，JORRITSMA T，MAKUCH M，et al.Human B cells promote T-cell plasticity to optimize antibody response by inducing coexpression of Th1/Tfh signatures[J].J Allergy Clin Immunol，2015，135（4）：1053-1060.

[12] 吳麗敏，汪珍珍，張海燕.嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎炎療效觀察[J].兒科藥學雜志，2015，21（9）：16-19.

[13] 姜松，虎春元.嗎替麥考酚酯與環磷酰胺聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎炎療效對比[J].河北醫學，2016，22（3）：464-467.

[14] 莫曉露.嗎替麥考酚酯與潑尼松聯用對兒童紫癜性腎炎患者的臨床效果分析[J].臨床醫學工程，2017，24（4）：519-520.

[15] 向明.雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療兒童紫癜性腎炎的臨床療效觀察[J].上海醫藥，2014，35（17）：25-27.

（收稿日期：2018-11-12）