腦炎繼發(fā)癲癇經(jīng)不同藥物托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉療效分析

趙鳳

[摘要] 目的 聯(lián)合應(yīng)用托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉等藥物治療腦炎繼發(fā)癲癇，并分析其療效。 方法 方便選取2015年9月—2017年9月到該院進(jìn)行治療的90例腦炎繼發(fā)癲癇患者，將患者分為3組。卡馬西平組（n=30）使用卡馬西平治療，托吡酯組（n=30）使用托吡酯治療，丙戊酸鈉組（n=30）使用丙戊酸鈉治療。 結(jié)果 卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的治療有效率分別為70.00%、76.67%、80.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.84，P>0.05）；3組患者不良反應(yīng)率分別為43.33%、13.33%、30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.60，P<0.05）。 結(jié)論 卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇均能夠起到良好的效果，其中，托吡酯不良反應(yīng)最少，可作為臨床治療首選。

[關(guān)鍵詞] 腦炎；癲癇；托吡酯；卡馬西平；丙戊酸鈉

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（b）-0122-03

Therapeutic Effect of Different Drugs （Topiramate， Carbamazepine and Sodium Valproate） on Encephalitis Secondary to Encephalitis

ZHAO Feng

Department of Neurology， Dehong People's Hospital， Dehong， Yunnan Province， 678400 China

[Abstract] Objective To treat epilepsy secondary to encephalitis with topiramate， carbamazepine and sodium valproate， and to analyze its curative effect. Methods From September 2015 to September 2017， 90 patients with encephalitis secondary to encephalitis who were convenient selected and treated in our hospital were divided into three groups. The carbamazepine group （n=30） was treated with carbamazepine， the topiramate group （n=30） was treated with topiramate， and the sodium valproate group（n=30） was treated with sodium valproate. Results The effective treatment rates of carbamazepine group， topiramate group and sodium valproate group were 70.00%， 76.67% and 80.00%， respectively. There was no significant difference （χ2=0.84， P>0.05）. The adverse reaction rates of the three groups were 43.33%， 13.33%， 30.00%， the difference was significant （χ2=6.60， P<0.05）. Conclusion Carbamazepine， topiramate and sodium valproate can achieve good results in the treatment of encephalitis secondary to epilepsy. Among them， topiramate has the least adverse reaction and can be used as the first choice for clinical treatment.

[Key words] Encephalitis； Epilepsy； Topiramate； Carbamazepine； Sodium valproate

腦炎是一種常見(jiàn)的腦實(shí)質(zhì)炎癥性病變，主要是由于病毒感染引起，患者臨床表現(xiàn)為頭痛、昏迷、高熱等癥狀[1]。癲癇是一種病因復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，主要是由于大腦神經(jīng)元異常興奮、過(guò)量放電引起[2-3]。患者發(fā)生腦炎后，容易誘發(fā)繼發(fā)性癲癇，且多為難治性癲癇。該文將對(duì)2015年9月—2017年9月該院進(jìn)行治療的90例腦炎繼發(fā)癲癇患者聯(lián)合應(yīng)用托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉等藥物治療腦炎繼發(fā)癲癇，并分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院進(jìn)行治療的90例腦炎繼發(fā)癲癇患者，所有患者均已經(jīng)過(guò)頭顱CT或MRI、腦電圖、腰穿等檢查并確診為腦炎繼發(fā)癲癇，自愿參與該次研究，已經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審批，無(wú)其他重要系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①原發(fā)性癲癇患者；②該次研究使用藥物禁忌患者；③精神疾病患者；④其他腦內(nèi)疾病引起的癲癇患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為3組。托吡酯組30例，男性18例，女性12例，年齡8～65歲，平均年齡（38.52±5.76）歲。卡馬西平組30例，男性17例，女性13例，年齡9～66歲，平均年齡（38.87±5.88）歲。丙戊酸鈉組30例，男性19例，女性11例，年齡9～65歲，平均年齡（38.72±5.65）歲。3組患者上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

卡馬西平組使用卡馬西平（國(guó)藥準(zhǔn)字H14020287）治療，口服給藥，初始劑量0.3 g/d，根據(jù)患者情況調(diào)整劑量0.6～1.2 g/d，持續(xù)治療1年。托吡酯組使用托吡酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555）治療，口服給藥，初始劑量25 mg/d，隨后調(diào)整劑量，每周增加25 mg/d，最大劑量不超過(guò)200 mg/d，持續(xù)治療1年。丙戊酸鈉組使用丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020847）治療，口服給藥，使用劑量0.6～1.2 g/d，持續(xù)治療1年。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比3組患者的治療效果及不良反應(yīng)，顯效：發(fā)作頻率減少>75%，腦電圖異常明顯改善；有效：發(fā)作頻率減少50%～75%，腦電圖異常減輕；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率為顯效率及有效率合計(jì)[5]。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、頭暈、乏力、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，治療效果及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的治療有效率分別為70.00%、76.67%、80.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的不良反應(yīng)率分別為43.33%、13.33%、30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見(jiàn)表2。

3 討論

癲癇主要是由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者主要表現(xiàn)為短暫的大腦功能障礙，該病病程較長(zhǎng)，需要長(zhǎng)期治療[6-7]。癲癇患者可出現(xiàn)自主神經(jīng)、意識(shí)及精神障礙，嚴(yán)重影響患者的正常生活。該病病因復(fù)雜，其中，病毒性腦炎是癲癇發(fā)病的一個(gè)重要因素，病毒性腦炎損傷部位不同，其臨床表現(xiàn)也具有多樣性，腦實(shí)質(zhì)在病原體的破壞下，出現(xiàn)明顯炎性反應(yīng)，并出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)充血、水腫、腦組織缺血、缺氧、神經(jīng)細(xì)胞變性等，隨著毒素和代謝產(chǎn)物的積聚，細(xì)胞膜的穩(wěn)定性被破壞，最終誘發(fā)癲癇。其病理表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、神經(jīng)細(xì)胞壞死等，導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙，出現(xiàn)異常放電。腦炎繼發(fā)性癲癇是在腦炎急性期后遺留的永久性神經(jīng)元缺失、壞死、結(jié)構(gòu)紊亂[8]。腦炎繼發(fā)性癲癇病情危急，患者常因癲癇發(fā)作損傷、誤吸、營(yíng)養(yǎng)狀況、意識(shí)狀態(tài)等因素，引起多種并發(fā)癥，影響預(yù)后。有報(bào)道稱，腦炎繼發(fā)性癲癇患者表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)、蛋白及壓力升高等腦脊液異常，部分患者在腦脊液中可檢測(cè)到病毒抗體。從發(fā)作形式上看，絕大部分腦炎后癲癇患者均為部分性發(fā)作，急性期臨床表現(xiàn)為精神癥狀、幻聽(tīng)、幻視、語(yǔ)言障礙，腦電圖表現(xiàn)為多灶性放電，MR表現(xiàn)多灶萎縮或軟化。該類癲癇往往為難治性癲癇，需要長(zhǎng)期使用口服抗癲癇藥治療，預(yù)后較差。以往臨床治療主要使用苯二氮草類藥物，但其作用短暫，且可能引起呼吸、意識(shí)，復(fù)發(fā)率較高。托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉是目前治療腦炎繼發(fā)癲癇的主要藥物，且三者在臨床實(shí)踐中均被證實(shí)具有良好的療效[9]。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥，不含氮，能夠提升機(jī)體氨基丁酸 （GABA）濃度，增加GABA敏感性，抑制神經(jīng)元的相關(guān)活動(dòng)，從而起到抗癲癇效果。但研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)丙戊酸鈉達(dá)到一定濃度時(shí)可能引起不良反應(yīng)，例如認(rèn)知功能、生殖內(nèi)分泌異常等，最好聯(lián)合其他藥物應(yīng)用。在該次研究中，丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)性癲癇的有效率為80.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%。卡馬西平是傳統(tǒng)的治療癲癇的一線藥物，主治復(fù)雜部分性癲癇，能夠通過(guò)封閉鈉離子通道，抑制谷氨酸的釋放，穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元異常放電。但卡馬西平同樣具有一定局限性，有研究認(rèn)為，該藥對(duì)肌陣攣、失張力發(fā)作治療方面效果不理想。該次研究卡馬西平治療腦炎繼發(fā)性癲癇的有效率為70.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率43.33%。托吡酯是一種右旋硫代單糖產(chǎn)物，具有較廣的適用性，適用于各種癲癇的治療[10]。從作用機(jī)制上看，托吡酯能夠通過(guò)多種機(jī)制，抑制并調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮，阻斷鈉離子通道，降低病灶處的動(dòng)作電位，減少癲癇發(fā)作。同時(shí)，托吡酯還具有吸收速度快、生物利用率高等優(yōu)勢(shì)，幾乎不會(huì)與其他藥物產(chǎn)生相互作用，因此，無(wú)論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合其他藥物治療，均能夠發(fā)揮良好的效果。該次研究托吡酯治療腦炎繼發(fā)性癲癇的有效率為76.67%，不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%。以往有研究分別使用卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇，患者治療總有效率及完全控制率相近，未顯示出明顯差異，但卡馬西平對(duì)部分性發(fā)作患者的控制率及有效率明顯高于部分性繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者，而托吡酯及丙戊酸鈉則對(duì)各型發(fā)作均具有良好的效果。此外，有研究對(duì)比了3種藥物對(duì)不同性別、不同年齡階段的腦炎繼發(fā)性癲癇患者的臨床療效，并未發(fā)現(xiàn)顯著差異。

在該次研究中，卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的治療有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而3組患者不良反應(yīng)率則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中，托吡酯的不良反應(yīng)最少，提示三者的臨床治療效果相近，但托吡酯的安全性更高。以往有研究顯示，托吡酯、卡馬西平、丙戊酸鈉治療有效率分別為95%、92%、95%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5%、25%、22.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與該次研究成果基本一致。也有報(bào)道稱，托吡酯對(duì)腦炎繼發(fā)癲癇患者認(rèn)知功能的改善效果明顯優(yōu)于卡馬西平、丙戊酸鈉，也顯示了托吡酯在腦炎繼發(fā)癲癇治療中的可行性及安全性。近年來(lái)，托吡酯已經(jīng)逐漸被大眾接受，在治療多種類型、多種病因癲癇中均表現(xiàn)良好，尤其適應(yīng)于腦炎繼發(fā)癲癇。但考慮到卡馬西平對(duì)部分性發(fā)作療效較好，且相對(duì)價(jià)格低廉，對(duì)經(jīng)濟(jì)情況較差的患者是一種選擇。從不良反應(yīng)上看，卡馬西平的不良反應(yīng)主要包括胃腸道癥狀、頭暈、乏力、可逆性血小板減少、記憶力下降等，丙戊酸鈉的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、脫發(fā)、肝功能損害等，而托吡酯則不良反應(yīng)較少，患者耐受性更好。在以往研究中，托吡酯引起的不良反應(yīng)絕大部分為輕微的，不會(huì)對(duì)肝、腎、造血系統(tǒng)等重要臟器造成嚴(yán)重影響。在該次研究中，托吡酯組患者出現(xiàn)頭暈1例，乏力1例，皮疹2例，但反應(yīng)均比較輕微。

綜上所述，卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇均能夠起到良好的效果，其中，托吡酯不良反應(yīng)最少，可作為臨床治療首選。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 韓楠楠，殷艷玲，常明則，等.以癲癇為唯一臨床癥狀的GABA BR抗體腦炎1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（21）：25-26，29.

[2] 唐文，楊梅媚，唐亞寧.拉莫三嗪+丙戊酸鈉聯(lián)合治療對(duì)難治性癲癇患者神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及凋亡狀態(tài)、炎癥反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（1）：141-144.

[3] 黨翔吉，王藝璇，焦海勝.全天麻及天麻素聯(lián)合卡馬西平對(duì)癲癇小鼠腦部海馬體神經(jīng)元及基因mrp1表達(dá)的影響[J].中國(guó)新藥雜志，2017，26（13）：1556-1561.

[4] 王勤鷹，顧勤，余敏，等.伴癲癇持續(xù)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)障礙和低通氣綜合征的自身免疫性腦炎：1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2017，13（2）：98-103.

[5] 呂海生，蔣曉媛，周一明，等.奧卡西平對(duì)病毒性腦炎后癲癇患兒腦電圖特征及炎性因子水平的影響[J].疑難病雜志，2017，16（3）：275-278.

[6] 曹化，仲玲玲，居克舉，等.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療青年難治性部分性癲癇的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017，25（1）：33-37.

[7] 孫恒斌，余天浩，張宙.連續(xù)性血液凈化治療在重癥病毒性腦炎伴發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29（5）：363-365.

[8] 汪芳，邵良，黃懷宇，盛美紅，等.表現(xiàn)為非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的邊緣葉腦炎的臨床和腦電圖特征[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29（4）：259-262.

[9] 楊超，陳澤頡，賈祥東，等.“癲癇發(fā)作”還是“肌張力障礙”——1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎患者發(fā)作性運(yùn)動(dòng)癥狀的分析[J].感染、炎癥、修復(fù)，2016，17（1）：37-39.

[10] 和梅，寇傳玉，和廿，等.左乙拉西坦、托吡酯對(duì)癲癇部分性發(fā)作療效及認(rèn)知功能的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2016，39（1）：11-12.

（收稿日期：2018-11-07）