化肝解毒湯聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝57例臨床觀察

新密市中醫院，河南 新密 452370

慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是主要由乙肝病毒(HBV)引起的肝臟病變，好發于兒童及青壯年。據流行病學調查顯示[1]，我國每年約有9500萬人轉為CHB患者，約33萬人因感染CHB可引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。臨床主要以抗病毒藥物進行治療，其中阿德福韋酯較為常用，該藥具有良好抗HBV效果，可促使患者乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清學轉換，有利于疾病恢復，但起效慢，療效難達預期。中醫學認為，本病多由濕熱夾毒侵犯脾胃、蘊結肝膽，病久則傷氣血，故而治宜清化濕熱、化解肝毒、涼血化瘀[2]。筆者采用化肝解毒湯聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝取得一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月至2018年3月收治的慢性乙肝患者114例為研究對象，根據治療方案的不同分為對照組(57例)及觀察組(57例)。觀察組中男33例、女24例；年齡范圍19～61歲，平均(35.08±6.38)歲；病程9個月至15年，平均(7.37±2.34)年。對照組中男35例、女22例；年齡范圍21～59歲，平均(34.61±5.95)歲；病程7個月至17年，平均(7.20±2.39)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)》相關診斷標準[3]；血清HBeAg及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性，檢測持續時間1年以上；中醫診斷符合《慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)中醫證候診斷標準》中的相關標準[4]：胸肋不適，胃脘脹滿，便溏不爽，情緒抑郁，倦怠乏力，口淡乏味，舌質淡紅，苔薄白或黃，脈弦緩。排除標準：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病等；合并心肺腎等重要臟器功能障礙者；1年內曾接受抗病毒藥物或免疫調節劑治療者；藥物過敏者。

1.3 方法 對照組口服阿德福韋酯(天津藥物研究院藥業有限責任公司，H20050803)治療，劑量為10 mg/次，1次/d,治療6個月。觀察組在對照組基礎上加用化肝解毒湯治療。藥用：虎杖20 g，垂盆草20 g，平地木20 g，土茯苓15 g，紫草10 g，貫眾10 g，黑料豆10 g，甘草3 g。取以上中藥一劑水煎每次取汁200 mL，早晚各1次，餐后2小時溫服，治療6個月。

1.4 觀察指標及療效判定 ①比較兩組臨床療效：參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[5]：治療后患者臨床癥狀消失，相關血清指標降低≥65.0%，HBV-DNA下降達病毒學應答標準者為顯效；癥狀有所改善，相關血清指標降低在25.0%～64.9%，HBV-DNA所有下降但未達病毒學應答標準者為有效；以臨床癥狀無明顯改善或加重，肝纖維化指標及HBV-DNA降低均未達標準者為無效。臨床有效率=顯效率+有效率；②比較兩組治療前后的HBeAb、HBeAg、HBsAg及HBV-DNA等乙肝病毒血清學標志物；③比較兩組治療前后的血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等相關血清指標。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為91.23%，高于對照組的73.68%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組乙肝病毒血清學標志物比較 經治療后，觀察組HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、HBeAb轉陽率、HBV-DNA轉陰率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組相關血清指標比較 治療后兩組TGF-β1、TNF-α均呈現下降趨勢，且觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組總有效率比較，*P<0.05。

表2 兩組乙肝病毒血清學標志物比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

表3 兩組相關血清指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

3 討論

慢性乙肝治療主要為抗肝纖維化和抗HBV，其中以病因治療作為抗肝纖維化治療的首要措施[6]。阿德福韋酯作為一種單磷酸腺苷的核苷酸類似物，其能夠在機體內被細胞激酶磷酸化后轉化成為活性狀態的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋競爭脫氧腺苷三磷酸底物，從而促使肝細胞膜上的靶抗原相應減少，起到抑制HBV復制、降低HBV-DNA滴度的作用[7]。

中醫將慢性乙肝歸屬于 “肝著”、“肋痛”、“肝瘟”等范疇，其病機在于感染濕熱疫毒之邪，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡脈瘀，治應從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方[8]。化肝解毒湯方中虎杖具有清熱解毒、散瘀止痛之效；垂盆草起到利濕退黃，清熱解毒之功；平地木利濕、活血；土茯苓解毒，除濕，通利關節；紫草涼血活血，清熱解毒；貫眾清熱解毒，涼血止血；黑豆補益肝腎，祛風解毒；甘草可起到清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥之功效。全方重在祛邪，輔以扶正，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[9]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、HBeAb轉陽率及HBV-DNA轉陰率升高，表明化肝解毒湯聯合阿德福韋酯具有輔助促進效果，有效抑制HBV增殖，共同促進CHB患者病情緩解。TGF-β1作為一組具有多種生物學功能的蛋白質多肽，能夠對機體內多種靶基因的表達進行調節。有研究顯示[10]，血清TGF-β1于肝纖維化的發展過程中起著關鍵作用，可通過檢測血清TGF-β1水平間接了解患者肝纖維化進程及肝臟損傷程度，且其在反應早期肝纖維化方面的診斷敏感性優于常規肝纖維化指標。TNF-α是由HBV感染后誘導肝細胞合成的細胞因子，具有多種生物活性，可誘發一系列炎癥改變，在肝損傷中起著一定作用。本研究結果顯示，觀察組TGF-β1、TNF-α水平均明顯低于對照組，說明兩者聯合對CHB具有一定抗纖維化作用并能起到起到較好的抗炎效果，考慮原因可能為方中多味中藥材可從多層次、多途徑、多靶點地作用于機體，對細胞、體液免疫及巨噬細胞功能均有明顯增強作用，調節免疫，從而產生抗炎效應。

綜上所述，化肝解毒湯聯合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎療效較好，并對病毒復制以及TGF-β1、TNF-α等細胞因子具有一定抑制作用。