可達靈片輔助治療冠心病不穩定型心絞痛的療效及對血小板聚集、炎癥因子的影響

葉士勇 胡武明 曾春來 向貽佳 吳小燕

[摘?要]?目的?觀察可達靈片輔助治療冠心病不穩定型心絞痛的療效及對血小板聚集、血漿炎癥因子的影響。方法?選擇在我院就診的冠心病不穩定型心絞痛患者112例，隨機分為觀察組（62例）和對照組（60例）。對照組給予常規西醫藥物治療（低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物）。觀察組在此基礎之上加用可達靈片3次/天，每次3片。治療2周后評價兩組臨床療效，比較兩組用藥前、用藥2周后血小板聚集、血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的差別。結果?（1）觀察組治療后總有效率88.71%，高于對照組71.67%，差異有統計學意義（P<0.01）。（2）觀察組與對照組治療后比，能進一步抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）和花生四烯酸（arachidonic acid，AA）誘導的血小板聚集，降低血漿Hcy、IL-6、hs-CRP水平，差異有統計學意義（P<0.05）。結論?可達靈片輔助治療冠心病不穩定型心絞痛有明顯的臨床效果，可能是通過抑制血小板活化、減輕炎癥反應等途徑來發揮作用。

[關鍵詞]?可達靈片;冠心病;不穩定型心絞痛;療效

中圖分類號：R541.4：R972

文獻標識碼：A文章編號：1009-816X（2019）02-0151-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.014

不穩定型心絞痛是冠心病較嚴重的臨床類型，具有相同的病理基礎[1]，即不穩定粥樣斑塊，如未能得到及時有效的治療，斑塊破裂，繼發血栓形成，造成冠狀動脈管腔完全或不完全性堵塞，發展成急性心肌梗死，甚至心源性猝死危及生命。目前西醫常規治療不穩定型心絞痛的藥物有低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等[2]。我國中醫藥資源十分豐富，其中有多種中成藥制劑已被廣泛的應用于冠心病的治療，具有獨特的療效，如復方丹參滴丸、速效救心丸、麝香保心丸等。本研究對冠心病不穩定型心絞痛在西醫常規藥物治療基礎之上加用可達靈片，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料：選擇2016年2月至2018年2月在我院就診的112例冠心病不穩定型心絞痛患者，按照隨機表法分為觀察組62例和對照組60例。觀察組男36例，女26例，年齡41～85歲，平均（63.34±11.73）歲。對照組男32例，女28例，年齡43～86歲，平均（65.35±12.56）歲。兩組患者的年齡、性別、血脂水平、肝腎功能水平、合并高血壓、合并糖尿病、心絞痛分級（CCS分級：加拿大心血管學會心絞痛嚴重程度分級）等基線資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。所有病例診斷均符合《非ST段抬高型急性冠脈綜合征的診斷和治療指南2016》[2]。排除合并有急性感染性疾病、急性肺栓塞、主動脈夾層、腦血管意外、甲狀腺功能障礙、電解質代謝紊亂、嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、嚴重精神性疾病。

1.2?方法：對照組給予常規西醫藥物治療（低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物），觀察組在此基礎之上加用可達靈片（浙江康恩貝制藥股份有限公司）口服，3次/天，每次3片。兩組療程均為2周。觀察患者的臨床癥狀，記錄心絞痛發作的持續時間、頻率及硝酸甘油用量，治療前后心電圖ST段及T波的變化（心絞痛發作時隨時完成心電圖），觀察治療前后血常規、肝腎功能、心肌酶、血脂、血糖、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、血小板最大聚集率。

1.3?療效判定標準[3]：顯效：患者心絞痛癥狀完全消失或每周發作頻率減少80%以上，其心電圖恢復或基本恢復正常;有效：患者心絞痛癥狀有所緩解，每周發作頻率減少50%～80%，靜息心電圖有所改善;無效：患者心絞痛癥狀發作頻率減少<50%或無明顯改變，甚至加重，心電圖無明顯改善。

1.4?統計學處理：采用SPSS 21.0版統計學軟件，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組患者治療效果評價：觀察組患者治療后總有效率88.71%，顯著優于對照組患者71.67%，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.2?兩組患者治療前后血小板聚集率比較：兩組患者治療前二磷酸腺苷（ADP）、花生四稀酸（AA）誘導的最大血小板聚集率均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者ADP、AA誘導的最大血小板聚集率與治療前比明顯降低，差異有統計學意義（P<0.01）;觀察組患者治療后與對照組患者治療后比能進一步降低ADP、AA誘導的最大血小板聚集率，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3?兩組患者治療前后炎癥因子比較：兩組患者治療前Hcy、IL-6、hs-CRP水平相似，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者Hcy、IL-6、hs-CRP水平均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后Hcy、IL-6、hs-CRP水平與對照組患者治療后相比進一步下降，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3?討論

隨著經濟和社會的發展，冠心病等心腦血管疾病已經成為我國居民死亡的首要病因[4]。不穩定型心絞痛是冠心病急癥之一，介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間，中醫屬“胸痹”、“心痛”范疇，為氣虛血瘀，以氣虛為本，血瘀為標，本虛標實，病理主要由于不穩定斑塊破裂、糜爛、內出血等因素造成管腔急劇縮小、繼發血小板粘附聚集血栓形成，如未能得到及時有效的治療，極易發展成為急性心肌梗死，嚴重者甚至還可導致猝死。研究發現，炎癥反應[5]和血小板過度激活[6]在冠心病不穩定型心絞痛發生發展過程中起重要作用。Hcy、CRP及IL-6是標志性炎癥因子，在不穩定型心絞痛患者中顯著升高[7]。CRP通過內皮、血管平滑肌發揮作用，下調內皮細胞一氧化氮的合成，減少其釋放量，激活補體系統，上調黏附因子表達，促進血管內皮細胞增生，加重動脈粥樣硬化，促進炎癥與血栓形成。IL-6是白介素家族的核心成員，能促進全身炎癥反應，并且能夠促進血管內皮細胞增生及凝血，破壞粥樣斑塊的穩定性。Hcy是一種致血管損傷性氨基酸，可損傷血管內皮細胞，激活炎性細胞，同時通過過氧化應敫作用促進動脈粥樣硬化的發生、發展。目前認為Hcy是冠心病的獨立危險預測因子，Hcy水平可反映冠狀動脈病變的嚴重程度。目前西醫常規治療不穩定型心絞痛的藥物有低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、ACEI/ARB類藥物、硝酸酯類藥物等，但部分患者會出現阿司匹林/氯吡格雷抵抗現象[8]，并且這些藥物還可以增加出血風險。中醫藥治療冠心病療效確切，且毒副作用較少，臨床應用廣泛，在控制癥狀，改善病情進展方面有獨特的優勢。

可達靈片是傳統中藥延胡索的生物堿提取物制劑，其主要成分為脫氫延胡索（又稱去氫紫堇堿、脫氫紫堇堿）和延胡索乙素（又稱四氫巴馬汀）。研究表明[9～13]，脫氫延胡索和延胡索乙素對心血管系統具有抗心肌缺血再灌注損傷、抑制血小板聚集抗血栓、抗心律失常等作用。臨床上，可達靈片已被成功的應用于冠心病的治療[14，15]。本研究顯示，可達靈片在西醫常規藥物治療基礎之上輔助治療不穩定型心絞痛療效明顯，觀察組總有效率高于對照組，這與既往的研究結果相似。本研究還發現，可達靈片觀察組與對照組治療后相比可進一步抑制血小板聚集、降低血漿炎癥因子水平，表明可達靈片可能通過抑制血小板活化、減輕炎癥反應等途徑發揮血管保護作用及臨床療效的。但是觀察時間較短，觀察例數不多，對可達靈片抑制血小板活化，減輕炎癥反應等保護血管作用及臨床療效，有待增加觀察時間和例數來進一步求證。

參考文獻

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（收稿日期：2018-8-14）